Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) son generalmente se tratan con muchos compuestos farmacológicos y están expuestos a un alto riesgo de interacciones medicamentosas. De hecho, el control de la glucosa en sangre generalmente requiere una combinación de varios agentes hipoglucemiantes, y el enfoque global recomendado para reducir el riesgo cardiovascular general generalmente implica la administración de varios compuestos protectores, incluidos los inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas), compuestos antihipertensivos y agentes antiplaquetarios. Se han desarrollado nuevos compuestos para mejorar la secreción de células beta inducida por glucosa y el control de glucosa, sin inducir hipoglucemia o aumento de peso, en pacientes con DM2. Los inhibidores de la dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4) son nuevos agentes hipoglucemiantes orales, que pueden usarse como monoterapia o en combinación con otros compuestos antidiabéticos, metformina, tiazolidindionas o incluso sulfonilureas. La sitagliptina, vildagliptina y saxagliptina ya están en el mercado, ya sea como agentes únicos o en formulaciones combinadas de dosis fija con metformina. Otros compuestos, como la alogliptina y la linagliptina, se encuentran en una fase tardía de desarrollo. Esta revisión resume los datos disponibles sobre interacciones fármaco-fármaco informados en la literatura para estos cinco inhibidores de DDP-4: sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina, alogliptina y linagliptina. Se han investigado las posibles interferencias farmacocinéticas entre cada uno de estos compuestos y varios agentes farmacológicos, que se seleccionaron porque existen otros agentes hipoglucemiantes (metformina, glibenclamida, pioglitazona / rosiglitazona) que pueden prescribirse en combinación con inhibidores de la DPP-4, otros fármacos. que se utilizan actualmente en pacientes con DM2 (estatinas, agentes antihipertensivos), compuestos que se sabe que interfieren con el sistema del citocromo P450 (CYP) (ketoconazol, diltiazem, rifampicina) o con el transporte de glucoproteína P (ciclosporina), o agentes con un ventana de seguridad terapéutica estrecha (warfarina, digoxina). En términos generales, casi no se han informado interacciones farmacológicas o sólo interacciones farmacológicas menores entre los inhibidores de la DPP-4 y cualquiera de estos fármacos. Las gliptinas no modifican significativamente el perfil farmacocinético y la exposición de los otros fármacos probados, y los otros fármacos no alteran significativamente el perfil farmacocinético de las gliptinas o la exposición a estos. La única excepción concierne a la saxagliptina, que es metabolizada a un metabolito activo por CYP3A4 / 5. Por lo tanto, la exposición a saxagliptina y su metabolito primario puede modificarse significativamente cuando la saxagliptina se coadministra con inhibidores fuertes específicos (ketoconazol, diltiazem) o inductores (rifampicina) de las isoformas CYP3A4 / 5. La ausencia de interacciones medicamentosas significativas podría explicarse por las características farmacocinéticas favorables de los inhibidores de la DPP-4, que no son inductores ni inhibidores de las isoformas del CYP y no se unen en gran medida a las proteínas plasmáticas. Por lo tanto, de acuerdo con estos hallazgos farmacocinéticos, que generalmente se obtuvieron en varones jóvenes sanos, no se recomienda un ajuste de dosis cuando se combinan gliptinas con otros agentes farmacológicos en pacientes con DM2, con la excepción de una reducción en la dosis diaria de saxagliptina cuando esta El fármaco se usa en asociación con un fuerte inhibidor CYP3A4 / A5. Sin embargo, vale la pena señalar que generalmente se recomienda una reducción en la dosis de sulfonilureas cuando se agrega un inhibidor de DPP-4, debido a una interacción farmacodinámica (en lugar de una interacción farmacocinética) entre la sulfonilurea y el inhibidor de DPP-4, que puede resultar en un mayor riesgo de hipoglucemia. De lo contrario, cualquier gliptina puede combinarse con metformina o una tiazolidindiona (pioglitazona, rosiglitazona), lo que conduce a una mejora significativa en el control glucémico sin un mayor riesgo de hipoglucemia o cualquier otro acontecimiento adverso en pacientes con DM2. Por último, la ausencia de interacciones fármaco-fármaco en los ensayos clínicos en sujetos sanos requiere más pruebas de estudios a gran escala, incluidos sujetos típicos con DM2, en particular, pacientes multimórbidos y geriátricos que reciben polifarmacia.