Patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM) zijn over het algemeen behandeld met veel farmacologische verbindingen en worden blootgesteld aan een hoog risico op geneesmiddelinteracties. Inderdaad, bloedglucosecontrole vereist meestal een combinatie van verschillende glucoseverlagende middelen, en de aanbevolen globale aanpak om het algehele cardiovasculaire risico te verminderen, impliceert in het algemeen de toediening van verschillende beschermende stoffen, waaronder HMG-CoA-reductaseremmers (statines), antihypertensiva en plaatjesaggregatieremmers. Er zijn nieuwe verbindingen ontwikkeld om de glucose-geïnduceerde beta-celsecretie en glucoseregulatie te verbeteren, zonder hypoglykemie of gewichtstoename te induceren bij patiënten met T2DM. Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -remmers zijn nieuwe orale glucoseverlagende middelen, die kunnen worden gebruikt als monotherapie of in combinatie met andere antidiabetica, metformine, thiazolidinedionen of zelfs sulfonylureumderivaten. Sitagliptine, vildagliptine en saxagliptine zijn al op de markt, hetzij als enkelvoudige agentia, hetzij in gecombineerde formuleringen met een vaste dosis met metformine. Andere verbindingen, zoals alogliptine en linagliptine, bevinden zich in een late ontwikkelingsfase. Dit overzicht geeft een samenvatting van de beschikbare gegevens over geneesmiddelinteracties die in de literatuur zijn gerapporteerd voor deze vijf DDP-4-remmers: sitagliptine, vildagliptine, saxagliptine, alogliptine en linagliptine. Mogelijke farmacokinetische interferenties zijn onderzocht tussen elk van deze verbindingen en verschillende farmacologische middelen, die werden geselecteerd omdat er andere glucoseverlagende middelen zijn (metformine, glibenclamide, pioglitazon / rosiglitazon) die kunnen worden voorgeschreven in combinatie met DPP-4-remmers, andere geneesmiddelen. die momenteel worden gebruikt bij patiënten met T2DM (statines, antihypertensiva), verbindingen waarvan bekend is dat ze interfereren met het cytochroom P450 (CYP) -systeem (ketoconazol, diltiazem, rifampicine) of met P-glycoproteïnetransport (ciclosporine), of middelen met een nauw therapeutisch veiligheidsvenster (warfarine, digoxine). Over het algemeen zijn er bijna geen geneesmiddel-geneesmiddelinteracties of slechts kleine geneesmiddel-geneesmiddelinteracties gerapporteerd tussen DPP-4-remmers en een van deze geneesmiddelen. De gliptines veranderen het farmacokinetische profiel en de blootstelling van de andere geteste geneesmiddelen niet significant, en de andere geneesmiddelen veranderen het farmacokinetische profiel van de gliptines of de blootstelling daaraan niet significant. De enige uitzondering betreft saxagliptine, dat door CYP3A4 / 5 wordt gemetaboliseerd tot een actieve metaboliet. Daarom kan blootstelling aan saxagliptine en zijn primaire metaboliet significant veranderen wanneer saxagliptine gelijktijdig wordt toegediend met specifieke sterke remmers (ketoconazol, diltiazem) of inductoren (rifampicine) van CYP3A4 / 5-iso-enzymen. De afwezigheid van significante geneesmiddelinteracties kan worden verklaard door de gunstige farmacokinetische eigenschappen van DPP-4-remmers, die geen inductoren of remmers zijn van CYP-isovormen en niet in hoge mate aan plasma-eiwitten zijn gebonden. Daarom wordt volgens deze farmacokinetische bevindingen, die over het algemeen werden verkregen bij gezonde jonge mannelijke proefpersonen, geen dosisaanpassing aanbevolen wanneer gliptines worden gecombineerd met andere farmacologische middelen bij patiënten met T2DM, met uitzondering van een verlaging van de dagelijkse dosering van saxagliptine wanneer dit Het geneesmiddel wordt gebruikt in combinatie met een sterke remmer van CYP3A4 / A5. Het is echter vermeldenswaard dat een verlaging van de dosis sulfonylureumderivaten gewoonlijk wordt aanbevolen wanneer een DPP-4-remmer wordt toegevoegd, vanwege een farmacodynamische interactie (in plaats van een farmacokinetische interactie) tussen het sulfonylureumderivaat en de DPP-4-remmer, die kan resulteren in een hoger risico op hypoglykemie. Anders kan elke gliptine worden gecombineerd met metformine of een thiazolidinedion (pioglitazon, rosiglitazon), wat leidt tot een significante verbetering van de glykemische controle zonder een verhoogd risico op hypoglykemie of andere bijwerkingen bij patiënten met T2DM. Ten slotte vereist de afwezigheid van geneesmiddelinteracties in klinische onderzoeken bij gezonde proefpersonen verder bewijs uit grootschalige onderzoeken, waaronder typische proefpersonen met T2DM – in het bijzonder multimorbide en geriatrische patiënten die polyfarmacie krijgen.