Patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) är behandlas vanligtvis med många farmakologiska föreningar och utsätts för en hög risk för läkemedelsinteraktioner. Faktum är att blodsockerkontroll vanligtvis kräver en kombination av olika glukossänkande medel, och det rekommenderade globala tillvägagångssättet för att minska den totala kardiovaskulära risken innebär i allmänhet administrering av flera skyddande föreningar, inklusive HMG-CoA-reduktashämmare (statiner), blodtryckssänkande föreningar och blodplättmedel. Nya föreningar har utvecklats för att förbättra glukosinducerad betacellsutsöndring och glukoskontroll, utan att inducera hypoglykemi eller viktökning, hos patienter med T2DM. Dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) -hämmare är nya orala glukossänkande medel, som kan användas som monoterapi eller i kombination med andra antidiabetiska föreningar, metformin, tiazolidindioner eller till och med sulfonureider. Sitagliptin, vildagliptin och saxagliptin finns redan på marknaden, antingen som enstaka medel eller i kombinerade formuleringar med fast dos med metformin. Andra föreningar, såsom alogliptin och linagliptin, befinner sig i en sen utvecklingsfas. Denna översikt sammanfattar tillgängliga data om läkemedelsinteraktioner som rapporterats i litteraturen för dessa fem DDP-4-hämmare: sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin och linagliptin. Möjliga farmakokinetiska störningar har undersökts mellan var och en av dessa föreningar och olika farmakologiska medel, som valdes eftersom det finns andra glukossänkande medel (metformin, glibenklamid, pioglitazon / rosiglitazon) som kan ordineras i kombination med DPP-4-hämmare, andra läkemedel som för närvarande används hos patienter med T2DM (statiner, blodtryckssänkande medel), föreningar som är kända för att störa cytokrom P450 (CYP) -systemet (ketokonazol, diltiazem, rifampicin) eller med P-glykoproteintransport (ciklosporin), eller medel med en smalt terapeutiskt säkerhetsfönster (warfarin, digoxin). Generellt sett har nästan inga läkemedelsinteraktioner eller endast mindre läkemedelsinteraktioner rapporterats mellan DPP-4-hämmare och något av dessa läkemedel. Gliptinerna ändrar inte signifikant den farmakokinetiska profilen och exponeringen för de andra testade läkemedlen, och de andra läkemedlen förändrar inte signifikant den farmakokinetiska profilen för gliptinerna eller exponeringen för dessa. Det enda undantaget gäller saxagliptin, som metaboliseras till en aktiv metabolit av CYP3A4 / 5. Därför kan exponering för saxagliptin och dess primära metabolit modifieras signifikant när saxagliptin administreras samtidigt med specifika starka hämmare (ketokonazol, diltiazem) eller inducerare (rifampicin) av CYP3A4 / 5-isoformer. Frånvaron av betydande läkemedelsinteraktioner kan förklaras av de gynnsamma farmakokinetiska egenskaperna hos DPP-4-hämmare, som inte är inducerare eller hämmare av CYP-isoformer och inte är bundna till plasmaproteiner i stor utsträckning. Enligt dessa farmakokinetiska resultat, som i allmänhet erhölls hos friska unga manliga patienter, rekommenderas därför ingen dosjustering när gliptiner kombineras med andra farmakologiska medel hos patienter med T2DM, med undantag för en minskning av den dagliga dosen av saxagliptin när detta läkemedlet används tillsammans med en stark hämmare av CYP3A4 / A5. Det är dock värt att notera att en minskning av dosen sulfonureider vanligtvis rekommenderas när en DPP-4-hämmare tillsätts på grund av en farmakodynamisk interaktion (snarare än en farmakokinetisk interaktion) mellan sulfonureiden och DPP-4-hämmaren, som kan leda till en högre risk för hypoglykemi. I annat fall kan vilket gliptin som helst kombineras med metformin eller tiazolidindion (pioglitazon, rosiglitazon), vilket leder till en signifikant förbättring av den glykemiska kontrollen utan en ökad risk för hypoglykemi eller någon annan biverkning hos patienter med T2DM. Slutligen kräver frånvaron av läkemedelsinteraktioner i kliniska prövningar på friska försökspersoner ytterligare bevis från storskaliga studier, inklusive typiska patienter med T2DM – i synnerhet multimorbida och geriatriska patienter som får polyfarmaci.