A 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő betegek általában számos farmakológiai vegyülettel kezelik, és a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások magas kockázatának vannak kitéve. Valójában a vércukorszint-szabályozás általában különféle glükózszint-csökkentő szerek kombinációját igényli, és az általános kardiovaszkuláris kockázat csökkentésének ajánlott globális megközelítése általában több védőanyag, köztük a HMG-CoA reduktáz inhibitorok (sztatinok), vérnyomáscsökkentő vegyületek és thrombocyta-gátlók adását jelenti. Új vegyületeket fejlesztettek ki a glükóz által kiváltott béta-sejt szekréció és a glükózkontroll javítására, hipoglikémia vagy súlygyarapodás kiváltása nélkül T2DM-ben szenvedő betegeknél. A dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok új orális glükózcsökkentő szerek, amelyeket monoterápiaként vagy más antidiabetikus vegyületekkel, metforminnal, tiazolidindionokkal vagy akár szulfonilureákkal együtt alkalmazhatunk. A szitagliptin, a vildagliptin és a szaxagliptin már egyedüli szerként vagy rögzített dózisú, metforminnal kombinált formában kerül forgalomba. Más vegyületek, mint például az alogliptin és a linagliptin, a fejlődés késői fázisában vannak. Ez az áttekintés összefoglalja a szakirodalomban az öt DDP-4-gátló: szitagliptin, vildagliptin, szaxagliptin, alogliptin és linagliptin gyógyszer-kölcsönhatásokról rendelkezésre álló adatokat. Lehetséges farmakokinetikai interferenciákat vizsgáltak mindegyik vegyület és különféle farmakológiai szerek között, amelyeket azért választottak ki, mert vannak más glükózszint-csökkentő szerek (metformin, glibenklamid, pioglitazon / roziglitazon), amelyeket DPP-4 inhibitorokkal, egyéb gyógyszerekkel kombinálva lehet előírni. amelyeket jelenleg T2DM-ben (sztatinok, vérnyomáscsökkentő szerek) szenvedő betegeknél alkalmaznak, amelyekről ismert, hogy zavarják a citokróm P450 (CYP) rendszert (ketokonazol, diltiazem, rifampicin) vagy P-glikoprotein transzportot (ciklosporin), vagy olyan keskeny terápiás biztonsági ablak (warfarin, digoxin). Általánosságban elmondható, hogy a DPP-4 inhibitorok és ezek közül a gyógyszerek között szinte semmilyen gyógyszer-kölcsönhatásról, vagy csak kisebb mértékű gyógyszer-kölcsönhatásról számoltak be. A gliptinek nem módosítják szignifikánsan a többi vizsgált gyógyszer farmakokinetikai profilját és expozícióját, és a többi gyógyszer nem változtatja szignifikánsan a gliptinek farmakokinetikai profilját vagy ezeknek való kitettséget. Az egyetlen kivétel a szaxagliptint érinti, amelyet a CYP3A4 / 5 metabolizál aktív metabolittá. Ezért a szaxagliptin és elsődleges metabolitjának való kitettség jelentősen módosulhat, ha a szaxagliptint specifikus erős inhibitorokkal (ketokonazol, diltiazem) vagy a CYP3A4 / 5 izoformák induktoraival (rifampicin) adják együtt. A jelentős gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások hiánya a DPP-4 inhibitorok kedvező farmakokinetikai jellemzőivel magyarázható, amelyek nem induktorai vagy inhibitorai a CYP izoformáknak, és nem kötődnek nagy mértékben a plazmafehérjékhez. Ezért ezeknek a farmakokinetikai megállapításoknak megfelelően, amelyeket általában egészséges, fiatal férfi alanyoknál kaptak, a T2DM-ben szenvedő betegeknél a gliptinek más farmakológiai szerekkel történő kombinációja esetén nem javasolt az adag módosítása, kivéve a szaxagliptin napi dózisának csökkentését, ha ez gyógyszert a CYP3A4 / A5 erős inhibitorával együtt alkalmazzák. Érdemes azonban megjegyezni, hogy a szulfonilureák dózisának csökkentése általában ajánlott, ha DPP-4 gátlót adnak hozzá, a szulfonilkarbamid és a DPP-4 inhibitor farmakodinámiás kölcsönhatása (nem pedig farmakokinetikai interakciója) miatt. a hipoglikémia nagyobb kockázatát eredményezheti. Ellenkező esetben bármely gliptin kombinálható metforminnal vagy tiazolidindionnal (pioglitazon, rosiglitazon), ami a glikémiás kontroll jelentős javulásához vezet, anélkül, hogy a T2DM-ben szenvedő betegeknél fokozódna a hypoglykaemia vagy bármilyen más káros esemény kockázata. Végül, az egészséges alanyokkal végzett klinikai vizsgálatokban a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások hiánya további bizonyítékokat igényel nagyszabású vizsgálatokból, beleértve a tipikus T2DM-es alanyokat – különösen a multimorbid és geriátriai betegeket, akik polifarmáciát kapnak.