Les patients atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM) sont généralement traités avec de nombreux composés pharmacologiques et sont exposés à un risque élevé d’interactions médicamenteuses. En effet, le contrôle de la glycémie nécessite généralement une combinaison de divers agents hypoglycémiants, et l’approche globale recommandée pour réduire le risque cardiovasculaire global implique généralement l’administration de plusieurs composés protecteurs, dont des inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase (statines), des composés antihypertenseurs et des agents antiplaquettaires. De nouveaux composés ont été développés pour améliorer la sécrétion de cellules bêta induite par le glucose et le contrôle du glucose, sans induire d’hypoglycémie ou de prise de poids, chez les patients atteints de DT2. Les inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) sont de nouveaux agents hypoglycémiants oraux, qui peuvent être utilisés en monothérapie ou en association avec d’autres composés antidiabétiques, la metformine, les thiazolidinediones ou même les sulfonylurées. La sitagliptine, la vildagliptine et la saxagliptine sont déjà sur le marché, soit en monothérapie, soit en formulations combinées à dose fixe avec la metformine. D’autres composés, tels que l’alogliptine et la linagliptine, sont dans une phase tardive de développement. Cette revue résume les données disponibles sur les interactions médicamenteuses rapportées dans la littérature pour ces cinq inhibiteurs du DDP-4: la sitagliptine, la vildagliptine, la saxagliptine, l’alogliptine et la linagliptine. Des interférences pharmacocinétiques possibles ont été étudiées entre chacun de ces composés et divers agents pharmacologiques, qui ont été sélectionnés parce qu’il existe d’autres agents hypoglycémiants (metformine, glibenclamide, pioglitazone / rosiglitazone) qui peuvent être prescrits en association avec des inhibiteurs de la DPP-4, d’autres médicaments qui sont actuellement utilisés chez les patients atteints de DT2 (statines, antihypertenseurs), de composés connus pour interférer avec le système du cytochrome P450 (CYP) (kétoconazole, diltiazem, rifampicine) ou de transport de la glycoprotéine P (ciclosporine), ou d’agents avec fenêtre de sécurité thérapeutique étroite (warfarine, digoxine). D’une manière générale, presque aucune interaction médicamenteuse ou seulement des interactions médicamenteuses mineures ont été signalées entre les inhibiteurs de la DPP-4 et l’un de ces médicaments. Les gliptines ne modifient pas significativement le profil pharmacocinétique et l’exposition des autres médicaments testés, et les autres médicaments ne modifient pas significativement le profil pharmacocinétique des gliptines ou l’exposition à ceux-ci. La seule exception concerne la saxagliptine, qui est métabolisée en un métabolite actif par le CYP3A4 / 5. Par conséquent, l’exposition à la saxagliptine et à son métabolite principal peut être significativement modifiée lorsque la saxagliptine est coadministrée avec des inhibiteurs puissants spécifiques (kétoconazole, diltiazem) ou des inducteurs (rifampicine) des isoformes CYP3A4 / 5. L’absence d’interactions médicamenteuses significatives pourrait être expliquée par les caractéristiques pharmacocinétiques favorables des inhibiteurs de la DPP-4, qui ne sont ni inducteurs ni inhibiteurs des isoformes du CYP et ne sont pas liés aux protéines plasmatiques dans une large mesure. Par conséquent, selon ces résultats pharmacocinétiques, généralement obtenus chez des sujets masculins jeunes en bonne santé, aucun ajustement posologique n’est recommandé lorsque les gliptines sont associées à d’autres agents pharmacologiques chez les patients atteints de DT2, à l’exception d’une réduction de la posologie quotidienne de saxagliptine lorsque cela médicament est utilisé en association avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 / A5. Il est à noter, cependant, qu’une réduction de la dose de sulfonylurées est généralement recommandée lors de l’ajout d’un inhibiteur de la DPP-4, en raison d’une interaction pharmacodynamique (plutôt qu’une interaction pharmacocinétique) entre la sulfonylurée et l’inhibiteur de la DPP-4, qui peut entraîner un risque plus élevé d’hypoglycémie. Dans le cas contraire, toute gliptine peut être associée à la metformine ou à une thiazolidinedione (pioglitazone, rosiglitazone), conduisant à une amélioration significative du contrôle glycémique sans augmentation du risque d’hypoglycémie ou de tout autre événement indésirable chez les patients atteints de DT2. Enfin, l’absence d’interactions médicamenteuses dans les essais cliniques chez des sujets sains nécessite des preuves supplémentaires issues d’études à grande échelle, incluant des sujets typiques atteints de DT2 – en particulier des patients multimorbides et gériatriques recevant une polypharmacie.