Dipeptidylpeptidase-4 억제제 (gliptins) : 약물-약물 상호 작용에 초점

제 2 형 진성 당뇨병 (T2DM) 환자는 다음과 같습니다. 일반적으로 많은 약리학 적 화합물로 치료되며 약물-약물 상호 작용의 높은 위험에 노출됩니다. 실제로 혈당 조절에는 일반적으로 다양한 포도당 저하제의 조합이 필요하며 전반적인 심혈관 위험을 줄이기 위해 권장되는 글로벌 접근 방식은 일반적으로 HMG-CoA 환원 효소 억제제 (스타틴), 항 고혈압 화합물 및 항 혈소판제를 포함한 여러 보호 화합물의 투여를 의미합니다. T2DM 환자에서 저혈당증이나 체중 증가를 유발하지 않고 포도당 유도 베타 세포 분비 및 포도당 조절을 개선하기 위해 새로운 화합물이 개발되었습니다. Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) 억제제는 새로운 경구 포도당 강하제로서 단일 요법으로 사용되거나 다른 항 당뇨 화합물, 메트포르민, 티아 졸리 딘 디온 또는 설 포닐 우레아와 함께 사용할 수 있습니다. 시타 글 립틴, 빌다 글 립틴 및 삭 사글 립틴은 단일 제제 또는 메트포르민과 함께 고정 용량 조합 제제로 이미 시장에 나와 있습니다. 알로 글 립틴 및 리나 글 립틴과 같은 다른 화합물은 개발 후기 단계에 있습니다. 이 리뷰는 시타 글 립틴, 빌다 글 립틴, 삭 사글 립틴, 알로 글 립틴 및 리나 글 립틴의 5 가지 DDP-4 억제제에 대해 문헌에보고 된 약물-약물 상호 작용에 대한 사용 가능한 데이터를 요약합니다. DPP-4 억제제, 기타 약물과 함께 처방 될 수있는 다른 포도당 저하제 (메트포민, 글 리벤 클라 미드, 피오글리타존 / 로시글리타존)가 있기 때문에 이들 화합물 각각과 다양한 약리학 적 제제 사이에 가능한 약동학 적 간섭이 조사되었습니다. 현재 T2DM (스타틴, 항 고혈압제), 사이토 크롬 P450 (CYP) 시스템 (케토코나졸, 딜 티아 젬, 리팜피신) 또는 P- 당 단백질 수송 (사이클로스포린)을 방해하는 것으로 알려진 화합물 또는 좁은 치료 안전 창 (와파린, 디곡신). 일반적으로 말해서, DPP-4 억제제와 이들 약물간에 약물-약물 상호 작용이 거의 없거나 미미한 약물-약물 상호 작용 만보고되었습니다. 글 립틴은 다른 시험 된 약물의 약동학 적 프로파일과 노출을 크게 변경하지 않으며, 다른 약물은 글 립틴의 약동학 적 프로파일이나 이에 대한 노출을 크게 변경하지 않습니다. 유일한 예외는 CYP3A4 / 5에 의해 활성 대사 산물로 대사되는 삭 사글 립틴에 관한 것입니다. 따라서 삭 사글 립틴과 그 1 차 대사 산물에 대한 노출은 삭 사글 립틴을 특정 강력한 억제제 (케토코나졸, 딜 티아 젬) 또는 CYP3A4 / 5 동형의 유도제 (리팜피신)와 함께 투여 할 때 크게 변형 될 수 있습니다. 중요한 약물-약물 상호 작용의 부재는 DPP-4 억제제의 유리한 약동학 적 특성으로 설명 될 수 있습니다. DPP-4 억제제는 CYP 이소 형의 유도제 또는 억제제가 아니며 혈장 단백질에 많이 결합되지 않습니다. 따라서, 일반적으로 건강한 젊은 남성 피험자에게서 얻은 이러한 약동학 적 결과에 따르면, T2DM 환자에서 글 립틴을 다른 약리학 적 제제와 병용 할 때 용량 조절이 권장되지 않습니다. 단,이 경우 삭 사글 립틴의 일일 복용량이 감소하는 경우는 예외입니다. 약물은 강력한 CYP3A4 / A5 억제제와 함께 사용됩니다. 그러나 설 포닐 우레아와 DPP-4 억제제 사이의 약력 학적 상호 작용 (약동학 적 상호 작용이 아닌) 때문에 DPP-4 억제제를 추가 할 때 일반적으로 설 포닐 우레아의 용량을 줄이는 것이 권장된다는 점에 주목할 필요가 있습니다. 저혈당증의 위험이 높아질 수 있습니다. 그렇지 않으면, 어떤 글 립틴도 메트포르민 또는 티아 졸리 딘 디온 (피오글리타존, 로시글리타존)과 결합되어 저혈당증 또는 T2DM 환자의 다른 부작용의 위험을 증가시키지 않으면 서 혈당 조절을 크게 개선 할 수 있습니다. 마지막으로, 건강한 피험자를 대상으로 한 임상 시험에서 약물-약물 상호 작용이 없기 때문에 T2DM을 가진 전형적인 피험자, 특히 다중 이환 및 노인 환자를 포함한 대규모 연구의 추가 증거가 필요합니다.

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