Pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (T2DM) sunt tratate în general cu mulți compuși farmacologici și sunt expuse unui risc ridicat de interacțiuni medicamentoase. Într-adevăr, controlul glicemiei necesită de obicei o combinație de diverși agenți care scad glucoza, iar abordarea globală recomandată pentru reducerea riscului cardiovascular global implică în general administrarea mai multor compuși de protecție, inclusiv inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine), compuși antihipertensivi și agenți antiplachete. Au fost dezvoltați noi compuși pentru a îmbunătăți secreția celulelor beta induse de glucoză și controlul glucozei, fără a induce hipoglicemie sau creștere în greutate, la pacienții cu T2DM. Inhibitorii dipeptidilpeptidazei-4 (DPP-4) sunt noi agenți orali de scădere a glucozei pe cale orală, care pot fi utilizați ca monoterapie sau în combinație cu alți compuși antidiabetici, metformină, tiazolidindione sau chiar sulfoniluree. Sitagliptin, vildagliptin și saxagliptin sunt deja pe piață, fie ca agenți unici, fie în formulări combinate cu doză fixă cu metformin. Alți compuși, cum ar fi alogliptin și linagliptin, se află într-o fază târzie de dezvoltare. Această revizuire rezumă datele disponibile cu privire la interacțiunile medicamentoase raportate în literatura de specialitate pentru acești cinci inhibitori DDP-4: sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin și linagliptin. Posibile interferențe farmacocinetice au fost investigate între fiecare dintre acești compuși și diferiți agenți farmacologici, care au fost selectați deoarece există și alți agenți care scad glucoza (metformină, glibenclamidă, pioglitazonă / rosiglitazonă) care pot fi prescrise în combinație cu inhibitori de DPP-4, alte medicamente care sunt utilizate în prezent la pacienții cu T2DM (statine, agenți antihipertensivi), compuși despre care se știe că interferează cu sistemul citocromului P450 (CYP) (ketoconazol, diltiazem, rifampicină) sau cu transportul glicoproteinei P (ciclosporină) sau cu agenți cu fereastră îngustă de siguranță terapeutică (warfarină, digoxină). În general, aproape nici o interacțiune medicament-medicament sau doar interacțiuni medicamentoase medicamentoase minore nu au fost raportate între inhibitorii DPP-4 și oricare dintre aceste medicamente. Gliptinele nu modifică în mod semnificativ profilul farmacocinetic și expunerea celorlalte medicamente testate, iar celelalte medicamente nu modifică în mod semnificativ profilul farmacocinetic al gliptinelor sau expunerea la acestea. Singura excepție se referă la saxagliptin, care este metabolizat într-un metabolit activ de către CYP3A4 / 5. Prin urmare, expunerea la saxagliptin și metabolitul său primar poate fi modificată semnificativ atunci când saxagliptin este administrat concomitent cu inhibitori puternici specifici (ketoconazol, diltiazem) sau inductori (rifampicină) ai izoformelor CYP3A4 / 5. Absența interacțiunilor medicamentoase semnificative ar putea fi explicată prin caracteristicile farmacocinetice favorabile ale inhibitorilor DPP-4, care nu sunt inductori sau inhibitori ai izoformelor CYP și nu sunt legați în mare măsură de proteinele plasmatice. Prin urmare, conform acestor constatări farmacocinetice, care au fost obținute în general la bărbați tineri sănătoși, nu se recomandă ajustarea dozelor atunci când gliptinele sunt combinate cu alți agenți farmacologici la pacienții cu T2DM, cu excepția unei reduceri a dozei zilnice de saxagliptin atunci când medicamentul este utilizat în asociere cu un inhibitor puternic al CYP3A4 / A5. Cu toate acestea, este demn de remarcat faptul că o reducere a dozei de sulfoniluree este de obicei recomandată atunci când se adaugă un inhibitor DPP-4, din cauza unei interacțiuni farmacodinamice (mai degrabă decât a unei interacțiuni farmacocinetice) între sulfoniluree și inhibitorul DPP-4, care poate duce la un risc mai mare de hipoglicemie. În caz contrar, orice gliptină poate fi combinată cu metformină sau o tiazolidinedionă (pioglitazonă, rosiglitazonă), ducând la o îmbunătățire semnificativă a controlului glicemic fără un risc crescut de hipoglicemie sau orice alt eveniment advers la pacienții cu T2DM. În cele din urmă, absența interacțiunilor medicament-medicament în studiile clinice la subiecți sănătoși necesită dovezi suplimentare din studii la scară largă, inclusiv subiecți tipici cu T2DM – în special, pacienți multimorbiți și geriatrici care primesc polifarmacie.