Pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM) er vanligvis behandlet med mange farmakologiske forbindelser og er utsatt for høy risiko for legemiddelinteraksjoner. Faktisk krever blodsukkerkontroll vanligvis en kombinasjon av forskjellige glukosesenkende midler, og den anbefalte globale tilnærmingen for å redusere den totale kardiovaskulære risikoen innebærer vanligvis administrering av flere beskyttende forbindelser, inkludert HMG-CoA-reduktasehemmere (statiner), antihypertensive forbindelser og blodplater. Nye forbindelser er utviklet for å forbedre glukoseindusert beta-celle sekresjon og glukosekontroll, uten å indusere hypoglykemi eller vektøkning, hos pasienter med T2DM. Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -hemmere er nye orale glukosesenkende midler, som kan brukes som monoterapi eller i kombinasjon med andre antidiabetiske forbindelser, metformin, tiazolidindioner eller til og med sulfonylurinstoffer. Sitagliptin, vildagliptin og saxagliptin er allerede på markedet, enten som enkeltmidler eller i kombinasjonsformuleringer med fast dose med metformin. Andre forbindelser, som alogliptin og linagliptin, er i en sen utviklingsfase. Denne gjennomgangen oppsummerer tilgjengelige data om legemiddelinteraksjoner rapportert i litteraturen for disse fem DDP-4-hemmerne: sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin og linagliptin. Mulige farmakokinetiske interferenser er undersøkt mellom hver av disse forbindelsene og forskjellige farmakologiske midler, som ble valgt fordi det er andre glukosesenkende midler (metformin, glibenklamid, pioglitazon / rosiglitazon) som kan foreskrives i kombinasjon med DPP-4-hemmere, andre legemidler som for tiden brukes hos pasienter med T2DM (statiner, antihypertensiva), forbindelser som er kjent for å forstyrre cytokrom P450 (CYP) -systemet (ketokonazol, diltiazem, rifampicin) eller med P-glykoproteintransport (ciklosporin), eller midler med smalt terapeutisk sikkerhetsvindu (warfarin, digoksin). Generelt sett er nesten ingen legemiddelinteraksjoner eller bare mindre legemiddelinteraksjoner rapportert mellom DPP-4-hemmere og noen av disse medikamentene. Gliptinene endrer ikke signifikant den farmakokinetiske profilen og eksponeringen til de andre testede legemidlene, og de andre medikamentene endrer ikke den farmakokinetiske profilen til gliptinene betydelig eller eksponeringen for disse. Det eneste unntaket gjelder saksagliptin, som metaboliseres til en aktiv metabolitt av CYP3A4 / 5. Derfor kan eksponering for saksagliptin og dets primære metabolitt modifiseres betydelig når saksagliptin administreres samtidig med spesifikke sterke hemmere (ketokonazol, diltiazem) eller induktorer (rifampicin) av CYP3A4 / 5 isoformer. Fraværet av signifikante legemiddelinteraksjoner kan forklares med de gunstige farmakokinetiske egenskapene til DPP-4-hemmere, som ikke er induktorer eller hemmere av CYP-isoformer og ikke er bundet til plasmaproteiner i stor grad. I følge disse farmakokinetiske funnene, som vanligvis ble oppnådd hos friske unge menn, anbefales ingen dosejustering når gliptiner kombineres med andre farmakologiske midler hos pasienter med T2DM, med unntak av en reduksjon i den daglige dosen av saksagliptin når dette legemidlet brukes i forbindelse med en sterk hemmer av CYP3A4 / A5. Det er imidlertid verdt å merke seg at en reduksjon i dosen sulfonylurinstoffer vanligvis anbefales når en DPP-4-hemmer tilsettes på grunn av en farmakodynamisk interaksjon (i stedet for en farmakokinetisk interaksjon) mellom sulfonylurea og DPP-4-hemmeren kan føre til høyere risiko for hypoglykemi. Ellers kan hvilket som helst gliptin kombineres med metformin eller tiazolidindion (pioglitazon, rosiglitazon), noe som fører til en signifikant forbedring av glykemisk kontroll uten økt risiko for hypoglykemi eller andre bivirkninger hos pasienter med T2DM. Til slutt krever fraværet av legemiddelinteraksjoner i kliniske studier hos friske personer ytterligere bevis fra store studier, inkludert typiske pasienter med T2DM – spesielt multimorbide og geriatriske pasienter som får polyfarmasi.