糖尿病性下痢は、糖尿病の厄介な胃腸合併症です。この状態は数週間から数ヶ月続き、しばしば便失禁を伴います。糖尿病性下痢の原因は完全には理解されていませんが、自律神経障害が根本的なメカニズムであると考えられています（1）。非経口ソマトスタチン類似体オクトレオチドは、重度の長期にわたる糖尿病性下痢の治療に有用であることが示されています（1）。癌化学療法の制吐剤として開発された選択的セロトニン5-ヒドロキシトリプタミン3型（HT3）受容体拮抗薬は、結腸通過を延長し、小腸分泌を阻害し、結腸コンプライアンスを低下させます（2）。ここでは、重度の糖尿病性下痢の治療のための、選択的セロトニン5-HT3受容体拮抗薬であるラモセトロン（2）の根本的なメカニズムを報告します。

2型糖尿病を発症した37歳の男性30歳で、2009年2月下旬に水様性下痢を呈しました。下痢は24時間で> 15回の腸運動の頻度で発生し、夜間の頻度が高く、便失禁がありました。下痢を伴う2〜3日後、患者は4〜5日間便秘を発症しました。彼のA1Cレベルは過去4年間約10％のままでした。彼は単純な糖尿病性網膜症、しびれ、および下肢の鈍痛を持っていたが、微量アルブミン尿症はなかった。 R-R間隔の変動係数は1.24％に減少しました。彼はまた逆行性射精を示した。脂肪便は見られず、彼の便の細菌培養は正常な植物相を示した。腹部コンピュータ断層撮影では、肝臓や膵臓に異常な病変は見られませんでした。患者は腹痛やその他の腹部症状を報告せず、感染症の兆候もありませんでした。下痢の発症後、彼の体重は変化しなかった。彼は膵臓酵素サプリメントやロペラミドを含む従来の止瀉薬を処方されましたが、これらは効果がありませんでした。重度の水様性下痢が続いたため、ラモセトロン（5μg/日）を投与した。水様性下痢と便失禁は、1週間のラモセトロン治療後に完全に消失しました。現在まで、彼の排便頻度は1日あたり4〜5回の軟便で、その後4日間便秘が続きます。

古典的な交感神経および副交感神経の自律神経系に加えて、腸管神経系（ENS）腸機能の調節に重要です（3）。糖尿病は、胃腸管の弛緩を媒介する一酸化窒素シンターゼを含むニューロンの喪失、および胃腸管の収縮を調節する腸管セロトニン含有量の増加など、ENSの異常をもたらします（4）。抑制性ENSと興奮性ENSの不均衡は、糖尿病性下痢の原因の1つである可能性があります。セロトニン5-HT3受容体拮抗薬は、ENSの興奮性ニューロンを阻害するため、糖尿病患者のENSの構成要素間のバランスを確立する役割を果たします。糖尿病性下痢の治療におけるセロトニン5-HT3受容体拮抗薬オンダンセトロンの有用性も報告されています（5）。結論として、セロトニンまたはその受容体のENS発現レベルの絶対的または相対的変化が糖尿病性下痢の病因に関与している可能性があり、その治療には経口セロトニン5-HT3受容体拮抗薬を検討する必要があります。

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