Serotonin-5-HT3-Rezeptorantagonist zur Behandlung von schwerem diabetischem Durchfall

Diabetischer Durchfall ist eine störende gastrointestinale Komplikation bei Diabetes. Dieser Zustand hält mehrere Wochen bis Monate an und geht häufig mit Stuhlinkontinenz einher. Die Ursache für diabetischen Durchfall ist nicht vollständig geklärt, aber die autonome Neuropathie wird als zugrunde liegender Mechanismus angesehen (1). Es wurde gezeigt, dass parenterales Somatostatinanalogon Octreotid bei der Behandlung von schwerem langjährigem diabetischem Durchfall nützlich ist (1). Der selektive Serotonin-5-Hydroxy-Tryptamin-Typ-3 (HT3) -Rezeptorantagonist, der als Antiemetikum in der Krebschemotherapie entwickelt wurde, verlängert den Darmtransit, hemmt die Dünndarmsekretion und verringert die Kolon-Compliance (2). Hier berichten wir über den zugrunde liegenden Mechanismus von Ramosetron (2), einem selektiven Serotonin-5-HT3-Rezeptor-Antagonisten, zur Behandlung von schwerem diabetischem Durchfall.

Ein 37-jähriger Mann, der Typ-2-Diabetes entwickelte im Alter von 30 Jahren, Ende Februar 2009 mit wässrigem Durchfall. Durchfall trat mit einer Häufigkeit von > 15 Stuhlgängen in 24 Stunden mit einer hohen nächtlichen Häufigkeit und Stuhlinkontinenz auf. Nach 2–3 Tagen mit Durchfall entwickelte der Patient 4–5 Tage lang Verstopfung. Sein A1C-Wert lag in den letzten 4 Jahren bei 10%. Er hatte eine einfache diabetische Retinopathie, Taubheitsgefühl und dumpfe Schmerzen in den unteren Gliedmaßen, aber keine Mikroalbuminurie. Der Variationskoeffizient des R-R-Intervalls wurde auf 1,24% reduziert. Er präsentierte sich auch mit retrograder Ejakulation. Steatorrhoe fehlte und die Bakterienkultur seines Stuhls zeigte eine normale Flora. Die abdominale Computertomographie ergab keine abnormalen Läsionen in der Leber oder der Bauchspeicheldrüse. Der Patient berichtete nicht über Bauchschmerzen oder andere Abdomensymptome und hatte keine Anzeichen einer Infektionskrankheit. Sein Körpergewicht änderte sich nach der Entwicklung von Durchfall nicht. Ihm wurden konventionelle Medikamente gegen Durchfall verschrieben, einschließlich Pankreasenzym-Supplementierung und Loperamid, aber diese waren unwirksam. Da es weiterhin zu schwerem wässrigem Durchfall kam, wurde ihm Ramosetron (5 μg / Tag) verabreicht. Der wässrige Durchfall und die Stuhlinkontinenz waren nach 1 Woche Ramosetron-Behandlung vollständig verschwunden. Bis heute hat er eine Stuhlfrequenz von 4–5 weichen Stühlen pro Tag, gefolgt von Verstopfung für 4 Tage.

Zusätzlich zum klassischen sympathischen und parasympathischen autonomen Nervensystem, dem enterischen Nervensystem (ENS) ist wichtig für die Regulation der enterischen Funktion (3). Diabetes führt zu Anomalien des ENS (4), wie zum Beispiel dem Verlust von Neuronen, die Stickoxidsynthase enthalten, die die Relaxation des Magen-Darm-Trakts vermittelt, und einem Anstieg des enterischen Serotoningehalts, der die Kontraktion des Magen-Darm-Trakts reguliert. Ein Ungleichgewicht zwischen inhibitorischem und exzitatorischem ENS könnte eine der Ursachen für diabetischen Durchfall sein. Der Serotonin-5-HT3-Rezeptorantagonist hemmt die exzitatorischen Neuronen von ENS und spielt somit eine Rolle bei der Herstellung eines Gleichgewichts zwischen den Komponenten des ENS von Diabetikern. Über die Nützlichkeit des Serotonin-5-HT3-Rezeptorantagonisten Ondansetron bei der Behandlung von diabetischem Durchfall wurde ebenfalls berichtet (5). Zusammenfassend kann eine absolute oder relative Änderung des ENS-Expressionsniveaus von Serotonin oder seines Rezeptors an der Pathogenese von diabetischem Durchfall beteiligt sein, und ein oraler Serotonin-5-HT3-Rezeptorantagonist sollte für seine Behandlung in Betracht gezogen werden.

Danksagung

Es wurden keine potenziellen Interessenkonflikte gemeldet, die für diesen Artikel relevant sind.

  • © 2010 by the American Diabetes Association.
    1. Kahc C,
    2. Weir GC,
    3. King GL,
    4. Jacobson AM,
    5. Moses AC
    1. Mashimo H,
    2. May RJ,
    3. Goyal RK
    4. : Diabetischer Durchfall. In Joslins Diabetes Mellitus. 14. Aufl. Kahc C, Weir GC, King GL, Jacobson AM, Moses AC Hrsg. Philadelphia, Pennsylvania, Lippincott Williams & Wilkins, 2005, p. 1089–1091

    1. Thompson AJ,
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    : Der 5-HT3-Rezeptor als therapeutisches Ziel. Expertenmeinung Ther Targets 2007; 11: 527–540

    1. Wood JD,
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    : Grundlagen der Neurogastroenterologie. Gut 1999; 45 (Suppl. 2): II6 – II16

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    : Diabetes und das enterische Nervensystem. Neurogastroenterol Motil 2007; 19: 951–960

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    4. Bindelli C
    5. : Ondasentron bei der Behandlung von diabetischem Durchfall. Diabetes Care 1994; 17: 453–454

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