Szerotonin 5-HT3 receptor antagonista súlyos diabéteszes hasmenés kezelésében

A cukorbetegség hasmenése a cukorbetegség problémás gyomor-bélrendszeri szövődménye. Ez az állapot több hétig-hónapig fennáll, és gyakran kíséri a széklet inkontinenciáját. A diabéteszes hasmenés oka nem teljesen ismert, de az autonóm neuropathiát vélik a mögöttes mechanizmusnak tekinteni (1). A parenterális szomatosztatin analóg oktreotid hasznosnak bizonyult súlyos, hosszú ideje fennálló diabéteszes hasmenés kezelésében (1). A szelektív szerotonin-5-hidroxi-triptamin 3-as típusú (HT3) receptor antagonista, amelyet antiemetikumként fejlesztettek ki a rák kemoterápiájában, meghosszabbítja a vastagbél transzitációját, gátolja a vékonybél szekrécióját és csökkenti a vastagbél megfelelőségét (2). Itt beszámolunk a szelektív szerotonin-5-HT3 receptor antagonista ramosetron (2) mögöttes mechanizmusáról súlyos diabéteszes hasmenés kezelésében.

Egy 37 éves férfi, akinél 2-es típusú cukorbetegség alakult ki. 30 éves korában, vizes hasmenéssel jelentkezett 2009. február végén. A hasmenés > 15 székletürítéssel fordult elő 24 óra alatt, magas éjszakai gyakorisággal és széklet inkontinenciával. 2-3 napos hasmenés után a páciens 4-5 napig székrekedést kapott. A1C szintje az előző 4 évben ~ 10% -on maradt. Egyszerű diabéteszes retinopathiája volt, zsibbadása és tompa fájdalma volt az alsó végtagokban, de mikroalbuminuria nem volt. Az R-R intervallum variációs koefficiense 1,24% -ra csökkent. Emellett retrográd magömléssel is járt. A steatorrhea hiányzott, és a székletének baktériumkultúrája normális flórát mutatott ki. A hasi számítógépes tomográfia nem mutatott kóros elváltozásokat a májban vagy a hasnyálmirigyben. A beteg nem számolt be hasi fájdalomról vagy egyéb hasi tünetekről, és nem voltak fertőző betegség jelei. Testsúlya a hasmenés kialakulása után nem változott. Hagyományos hasmenés elleni gyógyszereket írtak fel neki, beleértve a hasnyálmirigy enzim kiegészítését és a loperamidot, de ezek hatástalanok voltak. Mivel a súlyos vizes hasmenés továbbra is fennáll, ramosetront adtak neki (5 μg / nap). A vizes hasmenés és a széklet inkontinencia teljesen eltűnt 1 hét ramosetron kezelés után. A mai napig a bélmozgás gyakorisága napi 4-5 puha széklet, amelyet 4 napig székrekedés követ.

A klasszikus szimpatikus és paraszimpatikus autonóm idegrendszer mellett az enterális idegrendszer (ENS) fontos az enterális funkció szabályozása szempontjából (3). A cukorbetegség az ENS rendellenességeit eredményezi (4), például a gyomor-bél traktus relaxációját közvetítő nitrogén-oxid-szintázt tartalmazó neuronok elvesztése, valamint a gyomor-bél traktus összehúzódását szabályozó enterális szerotonin-tartalom növekedése. A gátló és gerjesztő ENS közötti egyensúlyhiány lehet a diabéteszes hasmenés egyik oka. A szerotonin-5-HT3 receptor antagonista gátolja az ENS gerjesztő neuronjait, és így szerepet játszik a cukorbeteg betegek ENS-összetevői közötti egyensúly megteremtésében. A szerotonin-5-HT3 receptor antagonista ondansetron hasznosságáról a diabéteszes hasmenés kezelésében is beszámoltak (5). Összefoglalva, a szerotonin vagy receptorának ENS expressziós szintjének abszolút vagy relatív változása szerepet játszhat a diabéteszes hasmenés patogenezisében, és annak orális szerotonin 5-HT3 receptor antagonistáját kell figyelembe venni.

Köszönetnyilvánítás

A cikkhez kapcsolódó potenciális összeférhetetlenségről nem számoltak be.

  • © az Amerikai Diabétesz Társaság részéről.
    1. Kahc C,
    2. Weir GC,
    3. King GL,
    4. Jacobson AM,
    5. Mózes AC
    1. Mashimo H,
    2. május RJ,
    3. Hűséges RK

    : Cukorbetegség hasmenése. In Joslin “Diabetes Mellitus. 14. kiadás. Kahc C, Weir GC, King GL, Jacobson AM, Moses AC Eds. Philadelphia, Pennsylvania, Lippincott Williams & Wilkins, 2005, p. 1089–1091

    1. Thompson AJ,
    2. Lummis SC

    : Az 5-HT3 receptor, mint terápiás célpont. Expert Opin Ther Targets 2007; 11: 527–540

    1. Wood JD,
    2. Alpers DH,
    3. Andrews PL

    : A neurogasztroenterológia alapjai. Gut 1999; 45 (Suppl. 2): II6 – II16

    1. Chandrasekharan B,
    2. Srinivasan S

    : Cukorbetegség és az enterális idegrendszer. Neurogastroenterol Motil 2007; 19: 951–960

    1. Bossi A,
    2. Baresi A,
    3. Ballini A,
    4. Bindelli C

    : Ondasentron a cukorbetegség hasmenésének kezelésében. 1994; 17: 453–454.

Write a Comment

Az email címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük