Serotonin 5-HT3-receptorantagonist til behandling af svær diabetisk diarré

Diabetisk diarré er en generende gastrointestinal komplikation af diabetes. Denne tilstand vedvarer i flere uger til måneder, og den ledsager ofte fækal inkontinens. Årsagen til diabetisk diarré forstås ikke fuldt ud, men autonom neuropati menes at være en underliggende mekanisme (1). Parenteralt somatostatinanalog octreotid har vist sig at være nyttigt til behandling af svær langvarig diabetisk diarré (1). Selektiv serotonin 5-hydroxy tryptamin type 3 (HT3) -receptorantagonist, som blev udviklet som et antiemetikum i kræftkemoterapi, forlænger colon-transit, hæmmer tarmsekretion og nedsætter colon-compliance (2). Her rapporterer vi den underliggende mekanisme af ramosetron (2), en selektiv serotonin 5-HT3-receptorantagonist, til behandling af svær diabetisk diarré.

En 37-årig mand, der udviklede type 2-diabetes ved 30 år, præsenteret med vandig diarré i slutningen af februar 2009. Diarré opstod med en frekvens på > 15 afføring i 24 timer med en høj natlig frekvens og fækal inkontinens. Efter 2-3 dage med diarré udviklede patienten forstoppelse i 4-5 dage. Hans A1C-niveau var forblevet på ~ 10% i de foregående 4 år. Han havde simpel diabetisk retinopati, følelsesløshed og kedelig smerte i underekstremiteterne, men ingen mikroalbuminuri. Variationskoefficienten for R-R-intervallet blev reduceret til 1,24%. Han præsenterede også med retrograd ejakulation. Steatoré var fraværende, og bakteriekulturen i hans afføring afslørede normal flora. Abdominal computertomografi afslørede ingen unormale læsioner i leveren eller bugspytkirtlen. Patienten rapporterede ikke mavesmerter eller andre abdominale symptomer og havde ingen tegn på infektiøs sygdom. Hans kropsvægt ændrede sig ikke efter udviklingen af diarré. Han fik ordineret konventionelle lægemidler mod diarré, herunder supplerende bugspytkirtelenzym og loperamid, men disse var ineffektive. Da svær vandig diarré varede, blev han administreret ramosetron (5 μg / dag). Den vandige diarré og fækal inkontinens var helt forsvundet efter 1 uges ramosetronbehandling. Til dato har han en afføringsfrekvens på 4-5 bløde afføring om dagen efterfulgt af forstoppelse i 4 dage.

Ud over det klassiske sympatiske og parasympatiske autonome nervesystem, det enteriske nervesystem (ENS) er vigtig for reguleringen af enterisk funktion (3). Diabetes resulterer i abnormiteter i ENS (4), såsom tab af neuroner, der indeholder nitrogenoxidsyntase, som formidler afslapning i mave-tarmkanalen og en stigning i det enteriske serotoninindhold, som regulerer gastrointestinaltraktionskontraktion. En ubalance mellem den hæmmende og exciterende ENS kan være en af årsagerne til diabetisk diarré. Serotonin 5-HT3-receptorantagonist hæmmer de exciterende neuroner i ENS og spiller således en rolle i at skabe en balance mellem komponenterne i ENS hos diabetespatienter. Nytten af serotonin 5-HT3-receptorantagonisten ondansetron til behandling af diabetisk diarré er også rapporteret (5). Afslutningsvis kan absolut eller relativ ændring i ENS-ekspressionsniveauet for serotonin eller dets receptor være involveret i patogenesen af diabetisk diarré, og en oral serotonin 5-HT3-receptorantagonist bør overvejes til behandlingen.

Anerkendelser

Ingen potentielle interessekonflikter, der er relevante for denne artikel, blev rapporteret.

  • © 2010 af American Diabetes Association.
    1. Kahc C,
    2. Weir GC,
    3. King GL,
    4. Jacobson AM,
    5. Moses AC
    1. Mashimo H,
    2. May RJ,
    3. Goyal RK

    : Diabetisk diarré. I Joslin “s Diabetes Mellitus. 14. udgave. Kahc C, Weir GC, King GL, Jacobson AM, Moses AC Eds. Philadelphia, Pennsylvania, Lippincott Williams & Wilkins, 2005, s. 1089–1091

    1. Thompson AJ,
    2. Lummis SC

    : 5-HT3 receptoren som et terapeutisk mål Ekspert Opin Ther Targets 2007; 11: 527–540

    1. Wood JD,
    2. Alpers DH,
    3. Andrews PL

    : Fundamentals of neurogastroenterology. Gut 1999; 45 (Suppl. 2): II6 – II16

    1. Chandrasekharan B,
    2. Srinivasan S

    : Diabetes og det enteriske nervesystem. Neurogastroenterol Motil 2007; 19: 951–960

    1. Bossi A,
    2. Baresi A,
    3. Ballini A,
    4. Bindelli C

    : Ondasentron i behandlingen af diabetisk diarré. 1994; 17: 453–454

Write a Comment

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *