Biegunka cukrzycowa to uciążliwe powikłanie cukrzycy ze strony przewodu pokarmowego. Stan ten utrzymuje się od kilku tygodni do miesięcy i często towarzyszy nietrzymaniu stolca. Przyczyna biegunki cukrzycowej nie jest w pełni poznana, ale uważa się, że neuropatia autonomiczna jest podstawowym mechanizmem (1). Wykazano, że oktreotyd, analog somatostatyny podawany pozajelitowo, jest przydatny w leczeniu ciężkiej, długotrwałej biegunki cukrzycowej (1). Selektywny antagonista receptora serotoniny 5-hydroksy tryptaminy typu 3 (HT3), który został opracowany jako środek przeciwwymiotny w chemioterapii raka, przedłuża pasaż jelitowy, hamuje wydzielanie jelita cienkiego i zmniejsza podatność okrężnicy (2). Tutaj opisujemy mechanizm leżący u podstaw ramosetronu (2), selektywnego antagonisty receptora serotoninowego 5-HT3, stosowanego w leczeniu ciężkiej biegunki cukrzycowej.

37-letni mężczyzna, u którego rozwinęła się cukrzyca typu 2 w wieku 30 lat, wystąpiła wodnista biegunka pod koniec lutego 2009 r. Biegunka występowała z częstością > 15 wypróżnień w ciągu 24 godzin, z dużą częstością nocną i nietrzymaniem stolca. Po 2–3 dniach z biegunką u pacjenta wystąpiły zaparcia trwające 4–5 dni. Jego poziom HbA1c utrzymywał się na poziomie 10% przez ostatnie 4 lata. Miał prostą retinopatię cukrzycową, drętwienie i tępy ból kończyn dolnych, ale bez mikroalbuminurii. Współczynnik zmienności przedziału R-R został obniżony do 1,24%. Przedstawił również wytrysk wsteczny. Nie było steatorrhea, a kultura bakteryjna jego stolca ujawniła normalną florę. Tomografia komputerowa jamy brzusznej nie wykazała nieprawidłowych zmian w wątrobie ani trzustce. Pacjent nie zgłaszał bólu brzucha ani innych objawów ze strony brzucha, nie miał też objawów choroby zakaźnej. Jego masa ciała nie zmieniła się po wystąpieniu biegunki. Przepisano mu konwencjonalne leki przeciwbiegunkowe, w tym suplementację enzymów trzustkowych i loperamid, ale były one nieskuteczne. Ponieważ utrzymywała się ciężka wodnista biegunka, podano mu ramosetron (5 μg / dobę). Wodnista biegunka i nietrzymanie stolca całkowicie ustąpiły po 1 tygodniu leczenia ramosetronem. Do chwili obecnej ma częstość wypróżnień 4-5 miękkich stolców dziennie, po których następują zaparcia przez 4 dni.

Oprócz klasycznego współczulnego i przywspółczulnego autonomicznego układu nerwowego, jelitowy układ nerwowy (ENS) jest ważny dla regulacji czynności jelit (3). Cukrzyca skutkuje nieprawidłowościami w układzie ENS (4), takimi jak utrata neuronów zawierających syntazę tlenku azotu, która pośredniczy w rozluźnieniu przewodu pokarmowego, oraz wzrost zawartości serotoniny w jelitach, która reguluje skurcze przewodu pokarmowego. Brak równowagi między hamującym a pobudzającym ENS może być jedną z przyczyn biegunki cukrzycowej. Antagonista receptora serotoninowego 5-HT3 hamuje neurony pobudzające ENS, a tym samym odgrywa rolę w utrzymaniu równowagi między składnikami ENS u chorych na cukrzycę. Donoszono również o przydatności antagonisty receptora serotoninowego 5-HT3 ondansetronu w leczeniu biegunki cukrzycowej (5). Podsumowując, bezwzględna lub względna zmiana poziomu ekspresji serotoniny lub jej receptora ENS może mieć udział w patogenezie biegunki cukrzycowej i należy rozważyć zastosowanie doustnego antagonisty receptora serotoninowego 5-HT3.

• © 2010 American Diabetes Association.