Pacienti s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) jsou jsou obecně léčeni mnoha farmakologickými sloučeninami a jsou vystaveni vysokému riziku interakcí mezi léky. Kontrola hladiny glukózy v krvi obvykle vyžaduje kombinaci různých látek snižujících hladinu glukózy a doporučený globální přístup ke snížení celkového kardiovaskulárního rizika obecně znamená podávání několika ochranných sloučenin, včetně inhibitorů HMG-CoA reduktázy (statiny), antihypertenziv a antiagregačních látek. Byly vyvinuty nové sloučeniny ke zlepšení sekrece beta-buněk indukované glukózou a kontroly glukózy, bez vyvolání hypoglykemie nebo přírůstku hmotnosti, u pacientů s T2DM. Inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) jsou nová perorální činidla snižující hladinu glukózy, která lze použít jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými antidiabetickými sloučeninami, metforminem, thiazolidindiony nebo dokonce sulfonylmočovinami. Sitagliptin, vildagliptin a saxagliptin jsou již na trhu, a to buď v monoterapii, nebo v kombinovaných formulacích s fixní dávkou s metforminem. Jiné sloučeniny, jako je alogliptin a linagliptin, jsou v pozdní fázi vývoje. Tento přehled shrnuje dostupné údaje o lékových interakcích hlášené v literatuře pro těchto pět inhibitorů DDP-4: sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin a linagliptin. Byly zkoumány možné farmakokinetické interference mezi každou z těchto sloučenin a různými farmakologickými látkami, které byly vybrány, protože existují další látky snižující hladinu glukózy (metformin, glibenklamid, pioglitazon / rosiglitazon), které mohou být předepsány v kombinaci s inhibitory DPP-4, jinými léky které se v současné době používají u pacientů s T2DM (statiny, antihypertenziva), sloučeninami, o nichž je známo, že interferují se systémem cytochromu P450 (CYP) (ketokonazol, diltiazem, rifampicin) nebo s transportem P-glykoproteinu (cyklosporin), nebo s látkami s úzké terapeutické bezpečnostní okno (warfarin, digoxin). Obecně lze říci, že mezi inhibitory DPP-4 a některým z těchto léků nebyly hlášeny téměř žádné lékové interakce nebo jen malé lékové interakce. Gliptiny významně nemění farmakokinetický profil a expozici ostatních testovaných léčiv a ostatní léčiva významně nemění farmakokinetický profil gliptinů ani expozici těmto látkám. Jedinou výjimkou je saxagliptin, který je metabolizován na aktivní metabolit prostřednictvím CYP3A4 / 5. Expozice saxagliptinu a jeho primárnímu metabolitu proto může být významně upravena, pokud je saxagliptin podáván současně se specifickými silnými inhibitory (ketokonazol, diltiazem) nebo induktory (rifampicin) izoforem CYP3A4 / 5. Absenci významných lékových interakcí lze vysvětlit příznivými farmakokinetickými vlastnostmi inhibitorů DPP-4, které nejsou induktory ani inhibitory izoforem CYP a nejsou ve velké míře vázány na plazmatické proteiny. Podle těchto farmakokinetických nálezů, které byly obecně získány u zdravých mladých mužů, se proto nedoporučuje žádná úprava dávkování, pokud se gliptiny kombinují s jinými farmakologickými látkami u pacientů s T2DM, s výjimkou snížení denní dávky saxagliptinu, pokud lék se používá ve spojení se silným inhibitorem CYP3A4 / A5. Je však třeba poznamenat, že pokud se přidá inhibitor DPP-4, obvykle se doporučuje snížit dávku sulfonylmočovin, a to kvůli farmakodynamické interakci (spíše než farmakokinetické interakci) mezi sulfonylmočovinou a inhibitorem DPP-4, který může mít za následek vyšší riziko hypoglykémie. Jinak může být jakýkoli gliptin kombinován s metforminem nebo thiazolidindionem (pioglitazon, rosiglitazon), což vede u pacientů s T2DM k významnému zlepšení kontroly glykémie bez zvýšeného rizika hypoglykémie nebo jiných nežádoucích účinků. A konečně, absence lékových interakcí v klinických studiích u zdravých subjektů vyžaduje další důkazy z rozsáhlých studií, včetně typických subjektů s T2DM – zejména multimorbidních a geriatrických pacientů užívajících polyfarmacii.