Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) são geralmente tratados com muitos compostos farmacológicos e estão expostos a um alto risco de interações medicamentosas. Na verdade, o controle da glicose no sangue geralmente requer uma combinação de vários agentes de redução da glicose, e a abordagem global recomendada para reduzir o risco cardiovascular geral geralmente implica a administração de vários compostos protetores, incluindo inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas), compostos anti-hipertensivos e agentes antiplaquetários. Novos compostos foram desenvolvidos para melhorar a secreção de células beta induzida por glicose e o controle da glicose, sem induzir hipoglicemia ou ganho de peso, em pacientes com DM2. Os inibidores da dipeptidilpeptidase-4 (DPP-4) são novos agentes orais de redução da glicose, que podem ser usados como monoterapia ou em combinação com outros compostos antidiabéticos, metformina, tiazolidinedionas ou mesmo sulfonilureias. A sitagliptina, a vildagliptina e a saxagliptina já se encontram no mercado, como agentes únicos ou em formulações combinadas de dose fixa com metformina. Outros compostos, como a alogliptina e a linagliptina, estão em uma fase tardia de desenvolvimento. Esta revisão resume os dados disponíveis sobre as interações medicamentosas relatadas na literatura para estes cinco inibidores do DDP-4: sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina, alogliptina e linagliptina. Possíveis interferências farmacocinéticas foram investigadas entre cada um desses compostos e vários agentes farmacológicos, que foram selecionados porque existem outros agentes redutores da glicose (metformina, glibenclamida, pioglitazona / rosiglitazona) que podem ser prescritos em combinação com inibidores DPP-4, outros medicamentos que são usados atualmente em pacientes com DM2 (estatinas, agentes anti-hipertensivos), compostos que interferem no sistema do citocromo P450 (CYP) (cetoconazol, diltiazem, rifampicina) ou com transporte de glicoproteína P (ciclosporina) ou agentes com janela de segurança terapêutica estreita (varfarina, digoxina). De modo geral, quase nenhuma interação medicamentosa ou apenas pequenas interações medicamentosas foram relatadas entre os inibidores da DPP-4 e qualquer um desses medicamentos. As gliptinas não modificam significativamente o perfil farmacocinético e a exposição dos outros medicamentos testados, e os outros medicamentos não alteram significativamente o perfil farmacocinético das gliptinas ou a exposição a estes. A única exceção diz respeito à saxagliptina, que é metabolizada em um metabólito ativo pelo CYP3A4 / 5. Portanto, a exposição à saxagliptina e seu metabólito primário pode ser significativamente modificada quando a saxagliptina é coadministrada com inibidores fortes específicos (cetoconazol, diltiazem) ou indutores (rifampicina) das isoformas do CYP3A4 / 5. A ausência de interações medicamentosas significativas pode ser explicada pelas características farmacocinéticas favoráveis dos inibidores da DPP-4, que não são indutores ou inibidores das isoformas do CYP e não se ligam às proteínas plasmáticas em grande extensão. Portanto, de acordo com esses achados farmacocinéticos, que foram geralmente obtidos em jovens saudáveis do sexo masculino, nenhum ajuste posológico é recomendado quando as gliptinas são combinadas com outros agentes farmacológicos em pacientes com DM2, com exceção de uma redução na dosagem diária de saxagliptina quando este O medicamento é usado em associação com um forte inibidor do CYP3A4 / A5. É importante notar, no entanto, que uma redução na dose de sulfonilureias é geralmente recomendada quando um inibidor de DPP-4 é adicionado, por causa de uma interação farmacodinâmica (em vez de uma interação farmacocinética) entre a sulfonilureia e o inibidor de DPP-4, que pode resultar em maior risco de hipoglicemia. Caso contrário, qualquer gliptina pode ser combinada com metformina ou uma tiazolidinediona (pioglitazona, rosiglitazona), levando a uma melhora significativa no controle glicêmico sem um risco aumentado de hipoglicemia ou qualquer outro evento adverso em pacientes com DM2. Finalmente, a ausência de interações medicamentosas em ensaios clínicos em indivíduos saudáveis requer mais evidências de estudos em grande escala, incluindo indivíduos típicos com DM2 – em particular, pacientes multimórbidos e geriátricos recebendo polifarmácia.