Pacjenci z cukrzycą typu 2 (T2DM) są na ogół leczeni wieloma związkami farmakologicznymi i narażeni są na wysokie ryzyko interakcji lek-lek. Rzeczywiście, kontrola stężenia glukozy we krwi zwykle wymaga połączenia różnych środków obniżających stężenie glukozy, a zalecane globalne podejście do zmniejszenia ogólnego ryzyka sercowo-naczyniowego na ogół zakłada podawanie kilku związków ochronnych, w tym inhibitorów reduktazy HMG-CoA (statyn), związków przeciwnadciśnieniowych i leków przeciwpłytkowych. Opracowano nowe związki w celu poprawy indukowanego przez glukozę wydzielania komórek beta i kontroli glukozy bez wywoływania hipoglikemii lub przyrostu masy ciała u pacjentów z T2DM. Inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) to nowe doustne leki obniżające stężenie glukozy, które można stosować w monoterapii lub w połączeniu z innymi związkami przeciwcukrzycowymi, metforminą, tiazolidynodionami, a nawet pochodnymi sulfonylomocznika. Sitagliptyna, wildagliptyna i saksagliptyna są już dostępne na rynku w postaci pojedynczych środków lub w preparatach złożonych o ustalonej dawce z metforminą. Inne związki, takie jak alogliptyna i linagliptyna, są w późnej fazie rozwoju. W niniejszym przeglądzie podsumowano dostępne w piśmiennictwie dane dotyczące interakcji lekowych dla tych pięciu inhibitorów DDP-4: sitagliptyny, wildagliptyny, saksagliptyny, alogliptyny i linagliptyny. Zbadano możliwe interferencje farmakokinetyczne między każdym z tych związków a różnymi środkami farmakologicznymi, które wybrano ze względu na inne leki obniżające stężenie glukozy (metformina, glibenklamid, pioglitazon / rozyglitazon), które mogą być przepisywane w połączeniu z inhibitorami DPP-4, innymi lekami które są obecnie stosowane u pacjentów z T2DM (statyny, leki przeciwnadciśnieniowe), związki, o których wiadomo, że wpływają na układ cytochromu P450 (CYP) (ketokonazol, diltiazem, ryfampicyna) lub z transportem glikoproteiny P (cyklosporyna) lub wąskie okno bezpieczeństwa terapeutycznego (warfaryna, digoksyna). Ogólnie rzecz biorąc, prawie nie odnotowano interakcji lek-lek lub tylko nieznaczne interakcje lek-lek pomiędzy inhibitorami DPP-4 a którymkolwiek z tych leków. Gliptyny nie zmieniają znacząco profilu farmakokinetycznego i ekspozycji na inne badane leki, a inne leki nie zmieniają znacząco profilu farmakokinetycznego gliptyn ani ekspozycji na nie. Jedyny wyjątek dotyczy saksagliptyny, która jest metabolizowana do aktywnego metabolitu przez CYP3A4 / 5. Dlatego narażenie na saksagliptynę i jej główny metabolit może ulec znacznej zmianie, gdy saksagliptyna jest podawana jednocześnie z określonymi silnymi inhibitorami (ketokonazol, diltiazem) lub induktorami (ryfampicyna) izoform CYP3A4 / 5. Brak istotnych interakcji lek-lek można wyjaśnić korzystnymi właściwościami farmakokinetycznymi inhibitorów DPP-4, które nie są induktorami ani inhibitorami izoform CYP i nie są w znacznym stopniu związane z białkami osocza. Dlatego też, zgodnie z tymi wynikami farmakokinetycznymi, które na ogół uzyskano u zdrowych młodych mężczyzn, nie zaleca się dostosowywania dawkowania u pacjentów z cukrzycą typu 2 w połączeniu z innymi lekami gliptyny, z wyjątkiem zmniejszenia dobowej dawki saksagliptyny, gdy lek jest stosowany w połączeniu z silnym inhibitorem CYP3A4 / A5. Warto jednak zauważyć, że zwykle zaleca się zmniejszenie dawki pochodnych sulfonylomocznika przy dodawaniu inhibitora DPP-4 ze względu na interakcję farmakodynamiczną (a nie interakcję farmakokinetyczną) między sulfonylomocznikiem a inhibitorem DPP-4, co może zwiększać ryzyko hipoglikemii. W przeciwnym razie jakakolwiek gliptyna może być łączona z metforminą lub tiazolidynodionem (pioglitazonem, rozyglitazonem), co prowadzi do znacznej poprawy kontroli glikemii bez zwiększonego ryzyka hipoglikemii lub innych zdarzeń niepożądanych u pacjentów z T2DM. Wreszcie, brak interakcji lek-lek w badaniach klinicznych z udziałem zdrowych osób wymaga dalszych dowodów z badań na dużą skalę, w tym typowych pacjentów z T2DM – w szczególności pacjentów wielochorbowych i geriatrycznych poddawanych polipragmazji.