Diabetisk diaré er en plagsom gastrointestinal komplikasjon av diabetes. Denne tilstanden vedvarer i flere uker til måneder, og den følger ofte fekal inkontinens. Årsaken til diabetisk diaré er ikke helt forstått, men autonom nevropati antas å være en underliggende mekanisme (1). Parenteralt somatostatinanalog oktreotid har vist seg å være nyttig i behandlingen av alvorlig langvarig diabetisk diaré (1). Selektiv serotonin 5-hydroksy tryptamin type 3 (HT3) reseptorantagonist, som ble utviklet som et antiemetisk middel i kreftkjemoterapi, forlenger tykktarmstransitt, hemmer tynntarmssekresjon og reduserer tykktarmskompatibilitet (2). Her rapporterer vi den underliggende mekanismen til ramosetron (2), en selektiv serotonin 5-HT3-reseptorantagonist, for behandling av alvorlig diabetisk diaré.

En 37 år gammel mann, som utviklet type 2-diabetes ved 30 år, presentert med vannaktig diaré i slutten av februar 2009. Diaré oppstod med en frekvens på > 15 avføring i 24 timer, med høy nattlig frekvens og fekal inkontinens. Etter 2–3 dager med diaré utviklet pasienten forstoppelse i 4-5 dager. A1C-nivået hans hadde ligget på ~ 10% de siste 4 årene. Han hadde enkel diabetisk retinopati, nummenhet og kjedelig smerte i underekstremitetene, men ingen mikroalbuminuri. Variasjonskoeffisienten for R-R-intervallet ble redusert til 1,24%. Han presenterte også retrograd utløsning. Steatorrhea var fraværende, og bakteriekulturen i avføringen hans avslørte normal flora. Beregnet tomografi i magen avslørte ingen unormale lesjoner i leveren eller bukspyttkjertelen. Pasienten rapporterte ikke magesmerter eller andre magesymptomer og hadde ingen tegn på smittsom sykdom. Kroppsvekten endret seg ikke etter utviklingen av diaré. Han ble foreskrevet konvensjonelle medisiner mot diaré, inkludert bukspyttkjertelenzymtilskudd og loperamid, men disse var ineffektive. Fordi alvorlig vannaktig diaré vedvarte, ble han gitt ramosetron (5 μg / dag). Den vannet diaré og fekal inkontinens hadde forsvunnet helt etter 1 ukes behandling med ramosetron. Til dags dato har han en avføringsfrekvens på 4–5 myke avføring per dag etterfulgt av forstoppelse i 4 dager.

I tillegg til det klassiske sympatiske og parasympatiske autonome nervesystemet, det enteriske nervesystemet (ENS) er viktig for regulering av enterisk funksjon (3). Diabetes resulterer i abnormiteter i ENS (4), for eksempel tap av nevroner som inneholder nitrogenoksydsyntase, som formidler avspenning i mage-tarmkanalen, og en økning i enterisk serotonininnhold, som regulerer sammentrekning i mage-tarmkanalen. En ubalanse mellom hemmende og eksitatorisk ENS kan være en av årsakene til diabetisk diaré. Serotonin 5-HT3-reseptorantagonist hemmer de eksiterende nevronene i ENS og spiller dermed en rolle i å etablere en balanse mellom komponentene i ENS hos diabetespasienter. Nytten av serotonin 5-HT3-reseptorantagonisten ondansetron i behandlingen av diabetisk diaré er også rapportert (5). Avslutningsvis kan absolutt eller relativ forandring i ENS-ekspresjonsnivået for serotonin eller dets reseptor være involvert i patogenesen av diabetisk diaré, og en oral serotonin 5-HT3-reseptorantagonist bør vurderes for behandlingen.

• © 2010 av American Diabetes Association.