Kvinner har størst risiko for å lide av depresjon i løpet av de fødbare årene og kan derfor enten bli gravid mens de tar en antidepressiva eller kan kreve resept på en under graviditet. Antidepressiva fluoksetin (FX) er en selektiv serotoninreopptakshemmere (SSRI), som øker serotonin-neurotransmisjon. Serotonin er involvert i regulering av en rekke fysiologiske systemer, inkludert søvn-våknesyklus, døgnrytme og hypotalamus-hypofyse-binyreaksen. Hvert av disse systemene spiller også en viktig rolle i fosterutviklingen. Sammenlignet med andre antidepressiva, har SSRI, som FX, færre bivirkninger. På grunn av dette blir de nå ofte foreskrevet, spesielt under graviditet. Kliniske studier antyder dårlig nyfødtutfall etter eksponering for FX i utero. Nylige studier på sauefosteret beskriver de fysiologiske effektene av eksponering i utero for FX med en 8-dagers infusjon under sen svangerskap hos sauene. Dette er en nyttig modell for å bestemme effekten av FX på fosterets fysiologi. Fosteret kan studeres i flere uker i sitt normale intrauterine miljø med seriell prøvetaking av blod, og muliggjør dermed detaljerte studier av legemiddeldisposisjon hos både mor og foster kombinert med overvåking av fostrets atferdstilstand og kardiovaskulær funksjon. Fluoksetin forårsaker en akutt økning i plasmaserotoninnivået, noe som fører til en forbigående reduksjon i livmorblodstrømmen. Dette reduserer i sin tur tilførsel av oksygen og næringsstoffer til fosteret, og presenterer derved en mekanisme for å redusere vekst og / eller fremkalle for tidlig fødsel. Dessuten, fordi FX krysser morkaken, blir fosteret eksponert direkte for FX, så vel som effekten av stoffet på moren. Fluoksetin øker høyspenning / ikke-rask øyebevegelsestilstand hos fosteret etter både akutt og kronisk eksponering, og kan dermed forstyrre normal føtal nevroutvikling. Fluoksetin endrer også hypotalamusfunksjonen hos voksne og øker størrelsen på forhøyningen av føtal kortisolkonsentrasjon hos sau. Fosterets FX-eksponering endrer ikke fosterets døgnrytme i melatonin eller prolaktin. Studier av effekten av FX-eksponering på fosterutviklingen hos sauene er viktige for å definere mulige fysiologiske mekanismer som forklarer menneskelige kliniske studier av fødselsresultater etter FX-eksponering. Til dags dato har det vært utilstrekkelige langsiktige oppfølgingsstudier i noen forfamilie arter av avkom som er utsatt for SSRIs i utero. Dermed kreves ytterligere undersøkelse av de langsiktige konsekvensene av eksponering i utero for FX og andre SSRIer, samt mekanismene som er involvert, for en fullstendig forståelse av virkningen av disse agentene på utvikling. Dette bør innebære studier hos både mennesker og passende dyremodeller.
