Kobiety są najbardziej narażone na depresję w okresie rozrodczym i dlatego mogą zajść w ciążę podczas przyjmowania lek przeciwdepresyjny lub może wymagać recepty w czasie ciąży. Lek przeciwdepresyjny fluoksetyna (FX) jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), który zwiększa neurotransmisję serotoniny. Serotonina bierze udział w regulacji różnych układów fizjologicznych, w tym cyklu snu i czuwania, rytmów okołodobowych oraz osi podwzgórze-przysadka-nadnercza. Każdy z tych systemów odgrywa również ważną rolę w rozwoju płodu. W porównaniu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi, SSRI, takie jak FX, mają mniej skutków ubocznych. Z tego powodu są obecnie często przepisywane, zwłaszcza w czasie ciąży. Badania kliniczne wskazują na złe wyniki u noworodków po ekspozycji na FX in utero. Niedawne badania na płodach owiec opisują fizjologiczne skutki narażenia owiec na FX in utero po 8-dniowej infuzji podczas późnej ciąży. Jest to przydatny model do określania wpływu FX na fizjologię płodu. Płód można badać tygodniami w jego normalnym środowisku wewnątrzmacicznym z seryjnym pobieraniem próbek krwi, co pozwala na szczegółowe badania rozmieszczenia leku u matki i płodu w połączeniu z monitorowaniem stanu zachowania płodu i czynności układu sercowo-naczyniowego. Fluoksetyna powoduje ostry wzrost poziomu serotoniny w osoczu, prowadząc do przemijającego zmniejszenia przepływu krwi w macicy. To z kolei ogranicza dostarczanie tlenu i składników odżywczych do płodu, prezentując w ten sposób mechanizm zmniejszania wzrostu i / lub wywoływania porodu przedwczesnego. Ponadto, ponieważ FX przenika przez łożysko, płód jest narażony bezpośrednio na FX, jak również na działanie leku na matkę. Fluoksetyna zwiększa stan zachowania płodu z wysokim napięciem / niepowściągliwym ruchem gałek ocznych, zarówno po ostrej, jak i przewlekłej ekspozycji, a zatem może zakłócać prawidłowy rozwój neurologiczny płodu. Fluoksetyna zmienia również funkcję podwzgórza u dorosłych i zwiększa stopień wzrostu stężenia kortyzolu u płodów u owiec przed porodem. Ekspozycja płodu na FX nie zmienia rytmu dobowego płodu w zakresie melatoniny ani prolaktyny. Badania wpływu ekspozycji na FX na rozwój płodu u owiec są ważne dla określenia możliwych mechanizmów fizjologicznych, które wyjaśniają kliniczne badania skutków narodzin po ekspozycji na ludzi. Jak dotąd nie przeprowadzono wystarczających długoterminowych badań kontrolnych u żadnego przedspołecznego gatunku potomstwa narażonego na SSRI in utero. Zatem dalsze badanie długoterminowych konsekwencji narażenia in utero na FX i inne SSRI, a także związane z tym mechanizmy są wymagane do pełnego zrozumienia wpływu tych czynników na rozwój. Powinno to obejmować badania zarówno na ludziach, jak i na odpowiednich modelach zwierzęcych.