Fluoxetin während der Schwangerschaft: Auswirkungen auf die Entwicklung des Fötus

Frauen haben das größte Risiko, im gebärfähigen Alter an Depressionen zu leiden, und können daher entweder während der Einnahme schwanger werden Antidepressivum oder kann ein Rezept für ein während der Schwangerschaft erfordern. Das Antidepressivum Fluoxetin (FX) ist ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), der die Serotonin-Neurotransmission erhöht. Serotonin ist an der Regulation einer Vielzahl physiologischer Systeme beteiligt, einschließlich des Schlaf-Wach-Zyklus, des zirkadianen Rhythmus und der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse. Jedes dieser Systeme spielt auch eine wichtige Rolle bei der Entwicklung des Fötus. Im Vergleich zu anderen Antidepressiva haben die SSRIs wie FX weniger Nebenwirkungen. Aus diesem Grund werden sie heute häufig verschrieben, insbesondere während der Schwangerschaft. Klinische Studien deuten auf ein schlechtes Neugeborenenergebnis nach Exposition gegenüber FX in der Gebärmutter hin. Jüngste Studien am Schafsfötus beschreiben die physiologischen Auswirkungen einer FX-Exposition in der Gebärmutter mit einer 8-tägigen Infusion während der späten Trächtigkeit bei Schafen. Dies ist ein nützliches Modell zur Bestimmung der Auswirkungen von FX auf die fetale Physiologie. Der Fötus kann wochenlang in seiner normalen intrauterinen Umgebung mit serieller Blutentnahme untersucht werden. Dies ermöglicht detaillierte Studien zur Drogendisposition bei Mutter und Fötus in Kombination mit der Überwachung des Verhaltenszustands und der Herz-Kreislauf-Funktion des Fötus. Fluoxetin verursacht einen akuten Anstieg des Serotoninspiegels im Plasma, was zu einer vorübergehenden Verringerung des Uterusblutflusses führt. Dies verringert wiederum die Zufuhr von Sauerstoff und Nährstoffen zum Fötus, wodurch ein Mechanismus zur Verringerung des Wachstums und / oder zur Auslösung einer Frühgeburt dargestellt wird. Da FX die Plazenta passiert, ist der Fötus außerdem direkt FX sowie den Auswirkungen des Arzneimittels auf die Mutter ausgesetzt. Fluoxetin erhöht den Verhaltenszustand der Hochspannung / nicht schnellen Augenbewegung im Fötus sowohl nach akuter als auch nach chronischer Exposition und kann daher die normale Entwicklung des fetalen Neurons beeinträchtigen. Fluoxetin verändert auch die hypothalamische Funktion beim Erwachsenen und erhöht das Ausmaß des präpartalen Anstiegs der fetalen Cortisolkonzentrationen bei Schafen. Die fetale FX-Exposition verändert den zirkadianen Rhythmus des Fetus in Melatonin oder Prolaktin nicht. Studien über die Auswirkungen der FX-Exposition auf die Entwicklung des Fötus bei Schafen sind wichtig, um mögliche physiologische Mechanismen zu definieren, die klinische Studien des Menschen über die Geburtsergebnisse nach FX-Exposition erklären. Bisher gab es unzureichende Langzeit-Follow-up-Studien bei vorsozialen Nachkommen, die in der Gebärmutter SSRIs ausgesetzt waren. Daher sind weitere Untersuchungen der Langzeitfolgen einer Exposition gegenüber FX und anderen SSRIs in der Gebärmutter sowie der damit verbundenen Mechanismen erforderlich, um die Auswirkungen dieser Wirkstoffe auf die Entwicklung vollständig zu verstehen. Dies sollte Studien sowohl am Menschen als auch an geeigneten Tiermodellen umfassen.

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