Levende vaksiner bør ikke gis til personer med nedsatt funksjonsevne immunrespons. Antistoffresponsen på andre vaksiner kan bli redusert.

Bruk av Depo-Medrone i aktiv tuberkulose bør være begrenset til de tilfellene av fulminerende eller spredt tuberkulose der kortikosteroidet brukes til behandling av sykdommen i sammen med et passende antituberkuløst regime. Hvis kortikosteroider er indisert hos pasienter med latent tuberkulose eller tuberkulinreaktivitet, er nøye observasjon nødvendig ettersom reaktivering av sykdommen kan forekomme. Under langvarig kortikosteroidbehandling, bør disse pasientene få cellegift.

Kortikosteroiders rolle i septisk sjokk har vært kontroversiell, med tidlige studier som rapporterer både gunstige og skadelige effekter. Mer nylig har supplerende kortikosteroider blitt foreslått å være gunstige hos pasienter med etablert septisk sjokk som har binyrebarkinsuffisiens. Imidlertid anbefales ikke deres rutinemessige bruk ved septisk sjokk. En systematisk gjennomgang av kortkurs høydose kortikosteroider støttet ikke bruken av dem. Imidlertid antyder metaanalyser og en gjennomgang at lengre kurs (5–11 dager) av kortdose med lave doser kan redusere dødeligheten, spesielt hos pasienter med vasopressoravhengig septisk sjokk.

Immunsystemeffekter

Allergiske reaksjoner kan forekomme. Fordi sjeldne tilfeller av hudreaksjoner og anafylaktiske / anafylaktoide reaksjoner har oppstått hos pasienter som får kortikosteroidbehandling, bør passende forholdsregler treffes før administrering, spesielt når pasienten har hatt legemiddelallergi.

Endokrine effekter

Farmakologiske doser av kortikosteroider administrert i lengre perioder kan føre til undertrykkelse av hypotalamus-hypofyse-binyre (HPA) (sekundær binyrebarkinsuffisiens). Graden og varigheten av produsert binyrebarkinsuffisiens varierer blant pasienter og avhenger av dose, frekvens, tidspunkt for administrering og varighet av glukokortikoidbehandling. Denne effekten kan minimeres ved bruk av alternativ dagsbehandling.

I tillegg kan akutt binyrebarkinsuffisiens føre til dødelig utfall hvis glukokortikoider trekkes ut brått. Legemiddelindusert sekundær binyrebarkinsuffisiens kan derfor minimeres ved gradvis reduksjon av dosen. Denne typen relativ insuffisiens kan vedvare i flere måneder etter avsluttet behandling; derfor, i enhver situasjon med stress som oppstår i løpet av denne perioden, bør hormonbehandling gjeninnføres. Salt og / eller et mineralokortikoid er bare nødvendig hvis mineralokortikoid sekresjon er svekket.

Et steroid «abstinenssyndrom», tilsynelatende ikke relatert til binyrebarkinsuffisiens, kan også forekomme etter brå seponering av glukokortikoider. Dette syndromet inkluderer symptomer som : anoreksi, kvalme, oppkast, sløvhet, hodepine, feber, leddsmerter, avskalling, myalgi, vekttap og / eller hypotensjon. Disse effektene antas å skyldes den plutselige endringen i glukokortikoidkonsentrasjonen snarere enn til lave kortikosteroidnivåer. / p>

Plutselig seponering av systemisk kortikosteroidbehandling, som har pågått i opptil 3 uker, er hensiktsmessig hvis den anså at sykdommen neppe vil komme tilbake. føre til klinisk relevant HPA-akse-undertrykkelse, hos de fleste pasienter. I de følgende pasientgruppene bør gradvis seponering av systemisk kortikosteroidbehandling vurderes ev no etter kurs som varer i 3 uker eller mindre:

• Pasienter som har hatt gjentatte kurs med systemiske kortikosteroider, spesielt hvis de er tatt i mer enn 3 uker.

• Når et kort kurs har vært foreskrevet innen ett år etter avsluttet langvarig behandling (måneder eller år).

• Pasienter som kan ha andre årsaker til adrenokortikal insuffisiens enn eksogen kortikosteroidbehandling.

• Pasienter som får doser av systemisk kortikosteroid større enn 32 mg metylprednisolon daglig.

• Pasienter som gjentatte ganger tar doser om kvelden.

Fordi glukokortikoider kan produsere eller forverre Cushings syndrom, bør glukokortikoider unngås i pasienter med Cushings sykdom.

Det er en forbedret effekt av kortikosteroider på pasienter med hypotyreose.

Metabolisme og ernæring

Kortikosteroider, inkludert metylprednisolon, kan øke blodsukker, forverre eksisterende diabetes, og disponere de som er på langvarig kortikosteroid thera pasienter med diabetes mellitus.

Psykiatriske effekter

Pasienter og / eller omsorgspersoner bør advares om at potensielt alvorlige psykiatriske bivirkninger kan forekomme med systemiske steroider (se pkt. 4.8). Symptomer oppstår vanligvis i løpet av få dager eller uker etter behandlingsstart.Risikoen kan være høyere ved høye doser / systemisk eksponering (se pkt.4.5), selv om doseringsnivåene ikke tillater prediksjon av reaksjonens begynnelse, type, alvorlighetsgrad eller varighet. De fleste reaksjoner blir gjenopprettet etter dosereduksjon eller seponering, selv om spesifikk behandling kan være nødvendig. Pasienter / omsorgspersoner bør oppfordres til å søke medisinsk råd hvis bekymringsfulle psykologiske symptomer oppstår, spesielt hvis det er mistanke om deprimert humør eller selvmordstanker. Pasienter / omsorgspersoner bør være oppmerksomme på mulige psykiatriske forstyrrelser som kan oppstå enten under eller umiddelbart etter dosetaping / uttak av systemiske steroider, selv om slike reaksjoner er rapportert sjelden.

Spesiell forsiktighet er nødvendig når man vurderer bruk av systemiske kortikosteroider hos pasienter med eksisterende eller tidligere historie med alvorlige affektive lidelser i seg selv eller i deres første pårørende. Disse vil omfatte depressiv eller manisk-depressiv sykdom og tidligere steroidpsykose.

Nervesystemeffekter

Kortikosteroider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med krampeanfall.

Kortikosteroider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med myasthenia gravis (se også uttalelsen om myopati i delen Muskuloskeletale effekter).

Det har vært rapporter om epidural lipomatose hos pasienter som tar kortikosteroider, vanligvis med langvarig bruk ved høye doser.

Okulære effekter

Synsforstyrrelser kan rapporteres ved systemisk og aktuell kortikosteroidbruk. Hvis en pasient har symptomer som tåkesyn eller andre synsforstyrrelser, bør pasienten vurderes for henvisning til øyelege for å evaluere mulige årsaker som kan omfatte grå stær, glaukom eller sjeldne sykdommer som sentral serøs korioretinopati (CSCR) som har vært rapportert etter bruk av systemiske og aktuelle kortikosteroider. Sentral serøs korioretinopati, kan føre til retinal løsrivelse.

Langvarig bruk av kortikosteroider kan gi bakre subkapsulær grå stær og nukleær grå stær (spesielt hos barn), eksoftalmos eller økt intraokulært trykk, noe som kan føre til glaukom med mulig skade på optiske nerver, og kan styrke etableringen av sekundære okulære infeksjoner på grunn av sopp eller virus.

Kortikosteroider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med okulær herpes simplex på grunn av mulig perforering av hornhinnen.

Kardiale effekter

Bivirkninger av glukokortikoider på det kardiovaskulære systemet, slik som dyslipidemi og hypertensjon, kan disponere behandlede pasienter med eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer for ytterligere kardiovaskulære effekter, hvis det brukes høye doser og langvarige forløp. Følgelig bør kortikosteroider brukes på en forsvarlig måte hos slike pasienter, og man bør være oppmerksom på risikomodifisering og ytterligere hjerteovervåking om nødvendig.

Systemiske kortikosteroider bør brukes med forsiktighet, og bare hvis det er strengt nødvendig, i tilfeller av kongestiv hjertesvikt.

Vaskulære effekter

Kortikosteroider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med hypertensjon.

Trombose inkludert venøs tromboembolisme er rapportert å forekomme med kortikosteroider. Som et resultat bør kortikosteroider brukes med forsiktighet hos pasienter som har eller kan være disponert for tromboemboliske lidelser.

Gastrointestinale effekter

Høye doser kortikosteroider kan gi akutt pankreatitt.

Det er ingen universell enighet om kortikosteroider i seg selv er ansvarlige for magesår som oppstår under behandlingen ; imidlertid kan glukokortikoidterapi maskere symptomene på magesår slik at perforering eller blødning kan forekomme uten signifikante smerter. Glukokortikoidbehandling kan maskere peritonitt eller andre tegn eller symptomer assosiert med gastrointestinale lidelser som perforering, obstruksjon eller pankreatitt. I kombinasjon med NSAIDs øker risikoen for å utvikle gastrointestinale sår.

Kortikosteroider bør brukes med forsiktighet ved uspesifikk ulcerøs kolitt, hvis det er sannsynlighet for forestående perforering, abscess eller annen pyogen infeksjon. Forsiktighet må også utvises ved divertikulitt, ferske tarmanastomoser, aktivt eller latent magesår når steroider brukes som direkte eller tilleggsbehandling.

Hepatobiliary Effects

Legemiddelindusert leverskade inkludert akutt hepatitt eller økning i leverenzymer kan skyldes syklisk pulsert IV metylprednisolon (vanligvis ved startdose ≥ 1 g / dag). Sjeldne tilfeller av levertoksisitet er rapportert. Tiden til utbruddet kan være flere uker eller lenger. I de fleste tilfeller rapporteres en løsning av bivirkningene etter at behandlingen ble avsluttet. Derfor er passende overvåking nødvendig.

Kortikosteroider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med leversvikt eller skrumplever.

Muskuloskeletale effekter

En akutt myopati er rapportert ved bruk av høye doser kortikosteroider, som ofte forekommer hos pasienter med lidelser i nevromuskulær overføring (f.eks. myasthenia gravis), eller i pasienter som får samtidig behandling med antikolinergika, som for eksempel nevromuskulære blokkerende legemidler (f.eks. pankuronium). Denne akutte myopati er generalisert, kan involvere øye- og respiratoriske muskler, og kan føre til quadriparesis. Forhøyelser av kreatinkinase kan forekomme. Klinisk forbedring eller utvinning etter å ha stoppet kortikosteroider kan ta uker til år.

Osteoporose er en vanlig, men sjelden anerkjent bivirkning forbundet med langvarig bruk av store doser glukokortikoid.

Nyrer og urinveier

Forsiktighet er nødvendig hos pasienter med systemisk sklerose fordi det er observert økt forekomst av skleroderma nyrekrise med kortikosteroider, inkludert metylprednisolon. Blodtrykk og nyrefunksjon (s-kreatinin) bør derfor rutinemessig kontrolleres. Når det er mistanke om nyrekrise, bør blodtrykket kontrolleres nøye.

Kortikosteroider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Undersøkelser

Gjennomsnittlig og stor doser hydrokortison eller kortison kan føre til forhøyelse av blodtrykk, salt- og vannretensjon og økt utskillelse av kalium. Disse effektene er mindre sannsynlig med de syntetiske derivatene, bortsett fra når de brukes i store doser. Saltbegrensning og kaliumtilskudd kan være nødvendig. Alle kortikosteroider øker kalsiumutskillelsen.

Det bør utvises forsiktighet for pasienter som får kardioaktive medisiner som digoksin på grunn av steroidindusert elektrolyttforstyrrelse / kaliumtap (se pkt. 4.8).

Skade, forgiftning og prosedyrekomplikasjoner

Systemiske kortikosteroider er ikke indisert til, og bør derfor ikke brukes til å behandle traumatisk hjerneskade. En multisenterstudie avslørte en økt dødelighet 2 uker og 6 måneder etter skade hos pasienter som fikk metylprednisolon natrium succinat sammenlignet med placebo. En årsakssammenheng med metylprednisolon-natriumsuccinatbehandling er ikke etablert.

Annet

Pasienter bør ha kort med «Steroid Treatment» som gir tydelig veiledning om forholdsregler som skal tas for å minimere risiko og som gir detaljer om forskrivning, medisinering, dosering og behandlingsvarighet.

Kortikosteroider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med tilbøyelighet til tromboflebitt.

Samtidig behandling med CYP3A-hemmere, inkludert cobicistatholdige produkter forventes å øke risikoen for systemiske bivirkninger. Kombinasjonen bør unngås med mindre fordelen oppveier den økte risikoen for systemiske kortikosteroid-bivirkninger. I så fall bør pasienter overvåkes for systemiske kortikosteroid-bivirkninger (se pkt. 4.5).

Aspirin og ikke-steroide anti- betennelsesmidler bør brukes forsiktig sammen med kortikosteroider.

Feokromocytomkrise, som kan være dødelig, er rapportert etter administrering av systemiske kortikosteroider. Kortikosteroider skal bare administreres til pasienter med mistanke om eller identifisert feokromocytom etter en passende risiko / nytte-evaluering.

Pediatrisk populasjon

Kortikosteroider forårsaker veksthemming i spedbarns-, barndoms- og ungdomsår som kan være irreversibel . Vekst og utvikling av spedbarn og barn under langvarig behandling med kortikosteroider bør følges nøye. Behandlingen bør begrenses til minimumsdosering på kortest mulig tid. Bruken av et slikt regime bør være begrenset til de mest alvorlige indikasjonene.

Spedbarn og barn i langvarig kortikosteroidbehandling har spesiell risiko av forhøyet intrakranielt trykk.

Høye doser kortikosteroider kan gi pankreatitt hos barn.