Behandle cellegiftindusert perifer neuropati

Innledning

Kjemoterapiindusert perifer neuropati (CIPN) er en vanlig bivirkning av mange kreftmedisiner, som platina-analoger, antitubuliner (f.eks. taxaner og vincaalkaloider), bortezomib og talidomid.1 Det kan presentere som sensoriske symptomer i hender og / eller føtter, vanligvis i en «strømpehanske» mønster; smerte, nummenhet eller prikking; eller motoriske symptomer, manifestert som svakhet, hjerne nerveunderskudd eller autonom nevropati.2 I en nylig metaanalyse av 31 CIPN-studier som involverte 4179 pasienter, var den totale prevalensen av CIPN 48% .3 I løpet av den første måneden etter avsluttet cellegift var forekomsten av CIPN 68,1%. Etter 6 eller flere måneder etter fullført cellegift, reduserte forekomsten av CIPN til 30,0% .3 Forløpet av CIPN kan være uforutsigbart, og selv om noen symptomer kan forbedre seg med tid, kan andre vedvare eller forverres som et resultat av permanent nerveskade. 1 Det er begrensede data om den naturlige historien til CIPN hos langvarige kreftoverlevende, som er lenger enn ett år etter å ha fullført cellegift. Pasienter med brystkreft, som fikk taxanbasert adjuverende cellegift, hadde nevropatisymptomer opptil 2 år etter avsluttet behandling, 4 og pasienter med tykktarmskreft som fikk oksaliplatinbasert adjuverende cellegift hadde nummenhet eller prikking i hender og føtter opp til 6 år fra oppstart. behandling.5

En av utfordringene med å håndtere og forebygge CIPN er at den eksakte patofysiologien ikke er godt forstått. De hypotetiserte mekanismene for taxan-indusert nevropati inkluderer forstyrrelse av den aksonale mikrotubuli-strukturen og et underskudd i aksonal energiforsyning fra den giftige effekten av cellegift på mitokondrier i primære afferente nevroner. til endringer i det neuronale cytoskjelettet som forårsaker aksonal degenerasjon.2,6 Platinamidler antas å forårsake CIPN ved å utøve skade i ryggganglion gjennom mitokondrie dysfunksjon og neuronal apoptose, enten ved DNA-tverrbinding eller oksidativt stress.2,6

Til tross for undersøkelser som førte til hypoteser om flere mekanismer for CIPN, har ingen resultert i klinisk relevante terapeutiske intervensjoner.7 Flere studier har forsøkt å identifisere risikofaktorer for CIPN-utvikling, som også varierer med forskjellige kjemoterapeutiske midler. Noen av de kliniske faktorene som er involvert i utviklingen av CIPN inkluderer nevropati ved baseline, 8,9 tilstedeværelse av diabetes, 9 røyking, 10 og redusert kreatininclearance.10 I tillegg er det interesse for farmakogenomikk og identifisering av gener som kan spille en rolle i utviklingen av CIPN. Selv om mange gener har blitt undersøkt, som GSTP1, CYP2C8 og AGXT, har det ikke vært noen avgjørende funn.11

En av de kliniske implikasjonene av CIPN er at symptomene kan resultere i behandlingsdosereduksjon eller seponering , som til syvende og sist kan påvirke totaloverlevelse.2 I en retrospektiv enkeltinstitusjonsstudie av 123 pasienter med brystkreft som fikk taxanbasert adjuvans eller neoadjuvant cellegift, fikk 17% kjemoterapidosereduksjoner spesielt på grunn av CIPN som utviklet seg under behandlingen.12 {Argyriou , 2012 # 2306} {Argyriou, 2012 # 2306} I tillegg, for kreftoverlevende, kan CIPN-symptomer i betydelig grad påvirke livskvaliteten.1,7,13

Denne gjennomgangsartikkelen vil diskutere metodene som brukes til å vurdere CIPN og gjennomgå forsøkene som undersøker ledelsen. American Society of Clinical Oncology (ASCO) publiserte nylig en systematisk gjennomgang av 48 randomiserte kontrollerte studier som ga retningslinjer for forebygging av og behandlingsmetoder for CIPN, som vil bli oppsummert her.14

Vurdering av CIPN

Det er flere metoder tilgjengelig for å vurdere CIPN; det er imidlertid ikke enighet om den beste metoden. Det er objektive vurderinger, for eksempel kliniske eller nevrofysiologiske undersøkelser, og subjektive vurderinger, slik som National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) graderingskala og pasientrapporterte resultatmål. Andre årsaker til nevropati (dvs. diabetisk nevropati) bør også underholdes hos en pasient med symptomer.

De objektive vurderingene kan være enten invasive eller ikke-invasive. Ikke-invasive metoder for å vurdere CIPN inkluderer nevrologisk vurdering ved fysisk undersøkelse for å identifisere sensoriske og motoriske underskudd og vibrasjonssensasjonsmåling.1 Nerveledningsstudier er en invasiv metode og vil typisk avsløre en reduksjon i amplituden til sensoriske nervevirkningspotensialer (SNAPs) .2 Denne prosedyren kan imidlertid forårsake ubehag for pasienten uten å gi ytterligere klinisk informasjon.1 I tillegg oppdager nerveledningsstudier abnormiteter i nervefibre med stor diameter, ikke små fibre som er involvert i smertefull CIPN.1

NCI-CTCAE versjon 4.03 er en subjektiv metode for å evaluere CIPN: den utføres av en helsepersonell, som klassifiserer bivirkninger som inkluderer perifer sensorisk eller motorisk nevropati, dysestesi, parestesi og nevralgi på en skala fra 1 til 5, avhengig av alvorlighetsgrad.15 fordelen med NCI-CTCAE er at vurderingen er rask og enkel for leverandører å utføre.16 Den er imidlertid begrenset av tolkningens subjektivitet; mangel på detaljer om plassering, type og alvorlighetsgrad av nedsatt funksjonsevne; og et smalt scoringsområde.1

Det er flere pasientrapporterte utfallsmål som kan brukes til å vurdere CIPN, og det er bevis for at disse tiltakene er mer nøyaktige og følsomme ved rapportering av pasienters symptomer sammenlignet med slike legerapporterte tiltak som NCI-CTCAE.4,17 Postma et al18 utviklet en CIPN-subskala som en del av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire 30 (QLQ-30), QLQ-CIPN20 modul. Instrumentet inneholder 20 spørsmål som evaluerer sensoriske, motoriske og autonome symptomer, og er validert som et vurderingsverktøy for CIPN.19 En annen pasientundersøkelse som ble brukt for å vurdere CIPN er Functional Assessment

Praktisk anvendelse

  • CIPN er en vanlig bivirkning av flere cellegiftmidler som kan påvirke pasientens livskvalitet og overholdelse av kreftbehandling.
  • Selv om det er mange metoder for å vurdere og gradere CIPN, er en standardisert metode ikke etablert.
  • Duloksetin er den eneste intervensjonen med effekt for behandling av CIPN vist fra en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie.

av spørreundersøkelse om kreftterapi / gynekologisk onkologi-gruppe-neurotoksisitet (FACT / GOG-Ntx ).20 Dette validerte og pålitelige verktøyet bruker 11 spørsmål for å evaluere alvorlighetsgraden av nevropati og dens innvirkning på pasientens livskvalitet.

Sammensatte skalaer som kombinerer i nvasive og ikke-invasive objektive mål, så vel som subjektive tiltak, er også tilgjengelige, med den hyppigst brukte skalaen er Total Neuropathy Score (TNS) .1,21 TNS inkluderer subjektive leverandør-scorer sensoriske, motoriske og autonome symptommål; ikke-invasive objektive mål for pin sensibilitet, vibrasjonsfølsomhet, styrke, senreflekser og kvantitativ sensorisk testing; og invasive objektive mål på surale og peroneale nerveledningsstudier.21 I en enkeltinstitusjonsstudie av 60 kvinner med CIPN sekundær til cisplatin og paclitaxel, korrelerte TNS-resultatene godt med de som ble oppnådd fra NCI-CTCAE-skalaene.21 Ulempene med TNS er at det er tidkrevende å administrere, krever omtrent 1 time, og krever spesialisert instrumentering. 16,21 Det er en versjon av TNS som ikke bruker kvantitativ sensorisk testing, kjent som TNS-redusert (TNSr) skala, og en versjon som kun bruker klinisk evaluering av symptomer og tegn, kjent som TNS-klinisk (TNSc) -skala.16 En studie av Cavaletti et al22 viste at TNS og TNSc er mer følsomme enn NCI-CTCAE og gir mer nøyaktig gradering av CIPN. Utfordringen er hvordan man kan innarbeide disse CIPN-tiltakene i klinisk praksis og standardisere denne tilnærmingen på tvers av flere sentre.

Forebygging av CIPN

Den nylig publiserte ASCO retningslinjer for forebygging av CIPN, basert på en systematisk gjennomgang av 42 randomiserte kontrollerte studier som undersøkte 18 stoffer, fant at det ikke er noen midler som har vist konsistente, klinisk meningsfulle fordeler for CIPN-forebygging.14 Undersøkelser av intravenøs kalsium / magnesium for oksaliplatinindusert nevropati23 og oralt vitamin E24 har ikke vist noen fordel ved forebygging av CIPN. To midler har faktisk vist seg å forverre CIPN sammenlignet med placebo: acetyl-L-karnitin (ALC) og nimodipin. 25,26 ALC er en naturlig forbindelse som har vist seg å forbedre sensorisk nevropati og redusere alvorlighetsgraden av utvikling av nevropati hos en rotte. modell.27 I en enkeltarmsstudie av Bianchi et al28 av 25 pasienter med etablert CIPN på grunn av paklitaxel eller cisplatin, var det forbedring i sensorisk og motorisk nevropati med 3 ganger daglig dosering av 1 g ALC i 8 uker med lite Toksisitet.

Imidlertid, når studert i en stor randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie på 409 pasienter med brystkreft som startet adjuverende taxanbasert cellegift, ble ALC funnet å øke CIPN.25 også. nimodipin ble funnet å ha en nevrobeskyttende effekt mot cisplatin i en rotte-modell, 29 og når den ble studert i en liten randomisert, placebokontrollert studie på 51 pasienter, forverret det nevrotoksisitet hos pasienter som fikk cisplatin for behandling av eggstokkreft.26

Glutation er en naturlig forbindelse sammensatt av de 3 aminosyrene glutaminsyre, cystein og glysin som har blitt grundig undersøkt for CIPN-forebygging – men med blandede resultater.30 I musestudier, da glutation ble gitt med cisplatin, var platinakonsentrasjonen i dorsalrotganglier lavere og sensorisk ledningshastighet på nervene redusert mindre sammenlignet med mus som bare fikk cisplatin.31 Og det har vært flere små placebokontrollerte studier som har vist at intravenøs administrering av glutation med platinabaserte kjemoterapiregimer kan redusere forekomsten av nevrotoksisitet uten å redusere effekten av cellegift. 32-35 Leal et al30 studerte bruken av glutation med karboplatin og paklitaksel og fant ingen forbedring i nevrotoksisitetssymptomer, noe som antydet at glutation hjelper kanskje ikke ved taxan-indusert CIPN.

Behandling av CIPN

Åtte midler er studert i randomiserte kontrollerte studier for behandling av CIPN , men det har vært begrenset suksess. Karakteristikkene og resultatene av disse studiene er oppsummert i tabellen. Kliniske studier av antiepileptika agabapentin36 og lamotrigin37 og antidepressiva nortriptylin38 og amitriptylin39 har alle vært negative.

I EFFOX-studien undersøkte 40 Durand et al EFFicacy av venlafaxine for forebygging og lindring av OXaliplatin-indusert akutt nevrotoksisitet. I denne lille placebokontrollerte studien på 48 pasienter, ble venlafaksin vist å gi lindring av tilbakevendende akutt nevrotoksisitet og redusere forekomsten av kumulativ permanent neurosensorisk toksisitet etter fullført behandling med oksaliplatin. Virkningsmekanismen for venlafaxin ble antatt å være gjennom en beskyttende effekt mot oksaliplatinindusert oksidativt stress. 40

En aktuell blanding av baklofen, amitriptylin og ketamin (BAK) ble utviklet av Barton et al41 for å behandle CIPN i en gruppe pasienter som hadde nummenhet, prikking eller smerter assosiert med perifer nevropati mens de fikk eller etter å ha fått nevrotoksisk cellegift. Etterforskerne antok at siden det kan være flere komplekse veier som resulterer i CIPN, kan en kombinasjon av legemidler med unike, men komplementære virkningsmekanismer være gunstig i behandlingen. Pasientene brukte lokalbehandling to ganger daglig i 4 uker. Sammenlignet med placebo resulterte den aktuelle behandlingen i en forbedring av motorisk nevropati og en trend mot forbedring av sensorisk nevropati; den totale effekten var imidlertid beskjeden.41 Gewandter42 studerte bruken av topisk amitriptylin og ketamin to ganger daglig i 6 uker og fant ingen signifikant reduksjon i smerte, nummenhet eller prikkende score ved slutten av aktuell behandling.

Duloxetin er en neuronal serotonin- og norepinefrin-gjenopptakshemmere som har vist seg å være effektiv i behandlingen av diabetisk nevropati.43-45 En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert crossover-studie evaluerte bruken av duloxetin i behandlingen av smertefull CIPN.46 Førti prosent av pasientene i denne studien fikk paklitaksel, og 59% av pasientene fikk oksaliplatin som nevrotoksisk middel. Studien brukte Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) som det primære utfallsmålet hos pasienter med etablert CIPN, og fant at bruk av duloksetin resulterte i en større gjennomsnittlig reduksjon i smerte (skala, 0-10) på 1,06 sammenlignet med 0,34 i placebo-armen (effektstørrelse, 0,513; P = 0,003) .46 Basert på resultatene av denne studien, gir ASCOs retningslinjer for klinisk praksis en moderat anbefaling for bruk av duloksetin hos pasienter med kreft som opplever CIPN.22

Fremtidige anvisninger i behandling av CIPN

Kliniske studier som undersøker komplementær og alternativ medisin i behandlingen av CIPN, slik som akupunktur (NCT02129686) og massasjeterapi ( NCT02221700), er i gang. Noen få små studier har undersøkt bruken av Scrambler-terapi, et apparat som gir ikke-invasiv kutan elektrostimulering, for å behandle CIPN og funnet effekt uten toksisitet.47-49 En randomisert, dobbeltblind studie for å evaluere Scrambler-terapi er i gang (NCT02111174) nå. Bruk av aktuell mentol for CIPN blir også undersøkt i en placebokontrollert, randomisert studie (NCT01855607) etter de oppmuntrende resultatene av en fase 1-studie som viser forbedring i CIPN-smerte og funksjon med et 6-ukers forløp med to ganger daglig bruk av 1% aktuell mentol til berørte områder.50

Konklusjoner

CIPN er en hyppig komplikasjon av kreftbehandling som ikke bare kan påvirke pasientens respons på behandling, på grunn av behovet for dosereduksjon eller seponering, men også livskvalitet. Selv om behandlings- og forebyggingsmuligheter for CIPN for øyeblikket er begrenset, kan bruk av duloksetin for smertefull CIPN anbefales basert på resultatene av en positiv fase 3-studie. Det er også rimelig å prøve trisykliske antidepressiva, gabapentin eller aktuell BAK etter å ha diskutert de begrensede bevisene, risikoen og fordelene med pasienten.Imidlertid bør pasienter som gjennomgår behandling med forårsakende stoffer, gjennomgå en vurdering av behandlende lege for CIPN-symptomer ved bruk av NCI-CTCAE-kriterier og klinisk undersøkelse, og kanskje validerte pasientrapporterte resultatmål. Å forstå patofysiologien til CIPN og evnen til å nøyaktig og konsekvent vurdere CIPN er to store utfordringer i behandlingen av CIPN. Det er stor interesse for ikke bare undersøkelse av intervensjoner for å behandle CIPN, men også for undersøkelser for bedre å forstå og karakterisere denne behandlingsrelaterte bivirkningen.

Tilknytning: Dr. Trivedi, Hershman og Crew er fra Institutt for medisin, College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY. Drs Hershman og Crew er fra Institutt for epidemiologi, Mailman School of Public Health, og Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University.
Opplysninger: Drs Trivedi, Hershman og Crew rapporterer ingen relevante økonomiske interessekonflikter å avsløre.
Adressekorrespondanse til: Katherine D. Crew, MD, MS, assisterende professor i medisin og epidemiologi, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University, Fort Washington Ave 161, 10-1072, New York, NY 10032. Telefon: 212 -305-1732; faks: 212-305-0178; e-post: [email protected].

  1. Cavaletti G, Marmiroli P.Cemoterapi-indusert perifer nevrotoksisitet. Nat Rev Neurol. 2010; 6 (12): 657-666.
  2. Miltenburg NC, Boogerd W. Kjemoterapi-indusert nevropati: en omfattende undersøkelse. 2014, 40 (7): 872-882.
  3. Seretny M, Currie GL, Sena ES, et al. Forekomst, prevalens og prediktorer for cellegiftindusert perifer nevropati: en systematisk gjennomgang og metaanalyse. Smerte. 2014; 155 (12): 2461-2470.
  4. Hershman DL, Weimer LH, Wang A, et al. Sammenhengen mellom pasientrapporterte resultater og kvantitative sensoriske tester for å måle langvarig nevrotoksisitet hos overlevende brystkreft behandlet med adjuverende paclitaxel cellegift. Brystkreft Res Treat. 2011; 125 (3): 767-774.
  5. Kidwell KM, Yothers G, Ganz PA, et al. Langvarige nevrotoksisitetsvirkninger av oksaliplatin tilsatt fluorouracil og leukovorin som adjuverende terapi for tykktarmskreft: resultater fra National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project studier C-07 og LTS-01. Kreft. 2012; 118 (22): 5614-5622.
  6. Argyriou AA, Bruna J, Marmiroli P, Cavaletti G.Cemoterapi-indusert perifer nevrotoksisitet (CIPN): en oppdatering. Kritprest Oncol Hematol. 2012; 82 (1): 51-77.
  7. Cavaletti G.Cemoterapiindusert perifer nevrotoksisitet (CIPN): hva vi trenger og hva vi vet. J Periph Nerv Syst. 2014; 19 (2): 66-76.
  8. Dimopoulos MA, Mateos MV, Richardson PG, et al. Risikofaktorer for og reversibilitet av perifer nevropati assosiert med bortezomib-melfalan-prednison hos nydiagnostiserte pasienter med multippel myelom: subanalyse av fase 3 VISTA-studien. Eur J Haematol. 2011; 86 (1): 23-31.
  9. Badros A, Goloubeva O, Dalal JS, et al. Nevrotoksisitet av bortezomib-terapi ved myelomatose: en ensidig opplevelse og gjennomgang av litteraturen. Kreft. 2007; 110 (5): 1042-1049.
  10. Kawakami K, Tunoda T, Takiguchi T, et al. Faktorer som forverrer perifer nevropati indusert av paklitaxel pluss karboplatin ved ikke-småcellet lungekreft. Oncol Res. 2012; 20 (4): 179-185.
  11. Alberti P, Cavaletti G. Behandling av bivirkninger i den personaliserte medisintiden: cellegiftindusert perifer nevropati. Metoder Mol Biol. 2014; 1175: 301-322.
  12. Bhatnagar B, Gilmore S, Goloubeva O, et al. Dosereduksjon av cellegift på grunn av cellegiftindusert perifer nevropati hos brystkreftpasienter som får cellegift i neoadjuvans eller adjuvans: en ensidig opplevelse. SpringerPlus. 2014; 3: 366.
  13. Markman M. Kjemoterapiassosiert nevrotoksisitet: en viktig bivirkning – som påvirker livskvalitet, snarere enn kvantitet. J Cancer Res Clin Oncol. 1996; 122 (9): 511-512.
  14. Hershman DL, Lacchetti C, Dworkin RH, et al. Forebygging og behandling av cellegiftindusert perifer nevropati hos overlevende av kreft hos voksne: American Society of Clinical Oncology retningslinje for klinisk praksis. J Clin Oncol. 2014; 32 (18): 1941-1967.
  15. US Department of Health and Human Services. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Versjon 4.0. Publisert 28. mai 2009. http://www.hrc.govt.nz/sites/default/files/CTCAE%20manual%20-%20DMCC.pdf. Tilgang 16. desember 2014.
  16. Cavaletti G, Frigeni B, Lanzani F, et al. Cellegiftindusert perifer nevrotoksisitetsvurdering: en kritisk revisjon av de tilgjengelige verktøyene. Eur J kreft. 2010; 46 (3): 479-494.
  17. Shimozuma K, Ohashi Y, Takeuchi A, et al. Gjennomførbarhet og validitet av pasientens neurotoksisitetsspørreskjema under taxan cellegift i en fase III randomisert studie hos pasienter med brystkreft: N-SAS BC 02. Support Care Cancer. 2009; 17 (12): 1483-1491.
  18. Postma TJ, Aaronson NK, Heimans JJ, et al.Utviklingen av et EORTC-spørreskjema for livskvalitet for å vurdere cellegiftindusert perifer nevropati: QLQ-CIPN20. Eur J kreft. 2005; 41 (8): 1135-1139.
  19. Lavoie Smith EM, Barton DL, Qin R, et al. Vurdering av pasientrapportert perifer nevropati: påliteligheten og gyldigheten av European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-CIPN20 Questionnaire. Qual Life Res. 2013; 22 (10): 2787-2799.
  20. Calhoun EA, walisisk EE, Chang CH, et al. Psykometrisk evaluering av funksjonell vurdering av kreftterapi / gynekologisk onkologi gruppe-neurotoksisitet (Fakta / GOG-Ntx) spørreskjema for pasienter som får systemisk cellegift. Int J Gynecol Cancer. 2003; 13 (6): 741-748.
  21. Cavaletti G, Bogliun G, Marzorati L, et al. Gradering av cellegiftindusert perifer nevrotoksisitet ved bruk av Total Neuropathy Scale. Nevrologi. 2003; 61 (9): 1297-1300.
  22. Cavaletti G, Frigeni B, Lanzani F, et al. Total Neuropathy Score som et vurderingsverktøy for å gradere løpet av cellegiftindusert perifer nevrotoksisitet: sammenligning med National Cancer Institute-Common Toxicity Scale. J Periph Nerv Syst. 2007; 12 (3): 210-215.
  23. Loprinzi CL, Qin R, Dakhil SR, et al. Fase III randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie av intravenøs kalsium og magnesium for å forhindre oksaliplatinindusert sensorisk nevrotoksisitet (N08CB / Alliance). J Clin Oncol. 2014; 32 (10): 997-1005.
  24. Kottschade LA, Sloan JA, Mazurczak MA, et al. Bruk av vitamin E for forebygging av cellegiftindusert perifer nevropati: resultater av en randomisert fase III klinisk studie. Support Care Cancer. 2011; 19 (11): 1769-1777.
  25. Hershman DL, Unger JM, Crew KD, et al. Randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie av acetyl-L-karnitin for forebygging av taxanindusert nevropati hos kvinner som gjennomgår adjuvant brystkreftbehandling. J Clin Oncol. 2013; 31 (20): 2627-2633.
  26. Cassidy J, Paul J, Soukop M, et al. Kliniske studier av nimodipin som en potensiell nevrobeskytter hos eggstokkreftpasienter behandlet med cisplatin. Cancer Chemother Pharmacol. 1998; 41 (2): 161-166.
  27. Pisano C, Pratesi G, Laccabue D, et al. Paclitaxel og cisplatin-indusert nevrotoksisitet: en beskyttende rolle for acetyl-L-karnitin. Clin Cancer Res. 2003; 9 (15): 5756-5767.
  28. Bianchi G, Vitali G, Caraceni A, et al. Symptomatiske og nevrofysiologiske responser av paklitaxel- eller cisplatin-indusert nevropati til oral acetyl-L-karnitin. Eur J kreft. 2005; 41 (12): 1746-1750.
  29. Hamers FP, van der Hoop RG, Steerenburg PA, et al. Antatte nevrotrofiske faktorer i beskyttelsen av cisplatin-indusert perifer nevropati hos rotter. Toxicol Appl Pharmacol. 1991; 111 (3): 514-522.
  30. Leal AD, Qin R, Atherton PJ, et al. North Central Cancer Treatment Group / Alliance-prøve N08CA – bruk av glutation for forebygging av paclitaxel / karboplatin-indusert perifer nevropati: en fase 3 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Kreft. 2014; 120 (12): 1890-1897.
  31. Cavaletti G, Minoia C, Schieppati M, Tredici G. Beskyttende effekter av glutation på cisplatin nevrotoksisitet hos rotter. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994; 29 (4): 771-776.
  32. Cascinu S, Catalano V, Cordella L, et al. Nevrobeskyttende effekt av redusert glutation på oksaliplatinbasert cellegift ved avansert kolorektal kreft: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. J Clin Oncol. 2002; 20 (16): 3478-3483.
  33. Cascinu S, Cordella L, Del Ferro E, et al. Nevrobeskyttende effekt av redusert glutation på cisplatinbasert cellegift ved avansert magekreft: en randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie. J Clin Oncol. 1995; 13 (1): 26-32.
  34. Milla P, Airoldi M, Weber G, et al. Administrering av redusert glutation i FOLFOX4 adjuverende behandling for kolorektal kreft: effekt på oksaliplatin farmakokinetikk, Pt-DNA-adduktdannelse og nevrotoksisitet. Antikreftmedisiner. 2009; 20 (5): 396-402.
  35. Smyth JF, Bowman A, Perren T, et al. Glutation reduserer toksisiteten og forbedrer livskvaliteten til kvinner diagnostisert med eggstokkreft behandlet med cisplatin: resultater av en dobbeltblind, randomisert studie. Ann Oncol. 1997; 8 (6): 569-573.
  36. Rao RD, Michalak JC, Sloan JA, et al. Effekt av gabapentin i behandlingen av cellegiftindusert perifer nevropati: en fase 3 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, crossover-studie (N00C3). Kreft. 2007; 110 (9): 2110-2118.
  37. Rao RD, Flynn PJ, Sloan JA, et al. Effekt av lamotrigin i behandlingen av cellegiftindusert perifer nevropati: en fase 3 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie, N01C3. Kreft. 2008; 112 (12): 2802-2808.
  38. Hammack JE, Michalak JC, Loprinzi CL, et al. Fase III evaluering av nortriptylin for lindring av symptomer på cis-platina-indusert perifer nevropati. Smerte. 2002; 98 (1-2): 195-203.
  39. Kautio AL, Haanpaa M, Saarto T, Kalso E. Amitriptylin i behandlingen av cellegiftinduserte nevropatiske symptomer. J Smerte Symptom Behandle.2008; 35 (1): 31-39.
  40. Durand JP, Deplanque G, Montheil V, et al. Effekt av venlafaksin for forebygging og lindring av oksaliplatinindusert akutt nevrotoksisitet: resultater av EFFOX, en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie. Ann Oncol. 2012; 23 (1): 200-205.
  41. Barton DL, Wos EJ, Qin R, et al. En dobbeltblind, placebokontrollert studie av aktuell behandling for cellegiftindusert perifer nevropati: NCCTG-studie N06CA. Support Care Cancer. 2011; 19 (6): 833-841.
  42. Gewandter JS, Mohile SG, Heckler CE, et al. En fase III randomisert, placebokontrollert studie av aktuell amitriptylin og ketamin for cellegiftindusert perifer nevropati (CIPN): en CCOP-studie fra University of Rochester på 462 kreftoverlevende. Support Care Cancer. 2014; 22 (7): 1807-1814.
  43. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ, et al. Duloksetin vs placebo hos pasienter med smertefull diabetisk nevropati. Smerte. 2005; 116 (1-2): 109-118.
  44. Wernicke JF, Pritchett YL, D «Souza DN, et al. En randomisert kontrollert studie av duloksetin ved diabetisk perifer nevropatisk smerte. Neurologi. 2006; 67 (8): 1411-1420.
  45. Raskin J, Pritchett YL, Wang F, et al. En dobbeltblind, randomisert multisenterstudie som sammenligner duloksetin med placebo i behandlingen av diabetisk perifer nevropatisk smerte. Med. 2005; 6 (5): 346-356.
  46. Smith EM, Pang H, Cirrincione C, et al. Effekt av duloksetin på smerte, funksjon og livskvalitet blant pasienter med cellegiftindusert smertefull perifer neuropati: en randomisert klinisk studie. JAMA. 2013; 309 (13): 1359-1367.
  47. Coyne PJ, Wan W, Dodson P, et al. En studie av Scrambler-terapi i behandlingen av kreftsmertesyndrom og kronisk cellegiftindusert perifer nevropati. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2013; 27 (4): 359-364.
  48. Smith TJ, Coyne PJ, Parker GL, et al. Pilotforsøk med en pasientspesifikk kutan elektrostimuleringsenhet (MC5-A C almare®) for cellegiftindusert perifer nevropati. J Smerte Symptom Behandle. 2010; 40 (6): 883-891.
  49. Pachman DR, Weisbrod BL, Seisler DK, et al. Pilotevaluering av Scrambler-terapi for behandling av cellegiftindusert perifer nevropati. Support Care Cancer. Publisert online 24. september 2014.
  50. Storey DJ, Colvin L, Scott AC, et al. Behandling av cellegiftindusert perifer nevropati (CIPN) med aktuell mentol: en fase 1-studie. J Clin Oncol. 2010; 28 (15) (suppl): 9129.

Write a Comment

Din e-postadresse vil ikke bli publisert. Obligatoriske felt er merket med *