Bevezetés

A kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia (CIPN) gyakori számos rákellenes gyógyszer, például platina-analógok, antitubulinok (pl. taxánok és vinca-alkaloidok), bortezomib és talidomid káros hatása.1 Érzékszervi tünetekként jelentkezhet a kézben és / vagy a lábban, általában “harisnyakesztyűben”. mintázat; fájdalom, zsibbadás vagy bizsergés; vagy motoros tünetek, amelyek gyengeség, koponyaideghiány vagy autonóm neuropátia formájában nyilvánulnak meg. Egy 4179 beteg bevonásával végzett 31 CIPN-vizsgálat nemrégiben készített metaanalízisében a CIPN összesített prevalenciája 48% volt. A kemoterápia befejezésének első hónapjában a CIPN prevalenciája 68,1% volt; 6 vagy több hónapos kemoterápia után a CIPN prevalenciája 30,0% -ra csökkent. 3 A CIPN lefolyása kiszámíthatatlan lehet, és bár egyes tünetek javulhatnak idővel mások fennmaradhatnak vagy súlyosbodhatnak a tartós idegkárosodás következtében. 1 Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a CIPN természetes kórtörténetéről a rákot túlélő, hosszú távon túlélők esetében, akik a kemoterápia befejezésén túl 1 éven túl vannak. Az emlőrákos betegeknél, akik taxán alapú adjuváns kemoterápiában részesültek, a kezelés befejezése után 2 évig neuropathiás tünetek jelentkeztek, 4, az oxaliplatin alapú adjuváns kemoterápiában részesülő vastagbélrákos betegeknél pedig a kezek és a lábak zsibbadása vagy bizsergése akár 6 évig is kezdődött. kezelés.5

A CIPN kezelésének és megelőzésének egyik kihívása az, hogy a pontos patofiziológiát nem ismerik jól. A taxán által kiváltott neuropátia feltételezett mechanizmusai között szerepel az axonális mikrotubulus szerkezetének megszakadása és az axonális energiaellátás hiánya a kemoterápia toxikus hatásából az elsődleges afferens neuronok mitokondriumai esetében. A vinca alkaloid terápia miatt a CIPN feltételezhető a neuronális citoszkeleton axonális degenerációt okozó változásaihoz. A feltételezések szerint a platina ágensek CIPN-t okoznak, ha mitokondriális diszfunkció és neuronális apoptózis révén károsodást okoznak a háti gyökérganglionban, akár DNS-keresztkötéssel, akár oxidatív stresszel. >

A CIPN több mechanizmusának hipotéziseihez vezető vizsgálatok ellenére egyik sem vezetett klinikailag releváns terápiás beavatkozásokhoz.7 Számos tanulmány próbálta azonosítani a CIPN kialakulásának kockázati tényezőit, amelyek a különböző kemoterápiás szerektől függően is változnak. A CIPN kifejlesztésében szerepet játszó egyes klinikai tényezők között szerepel a kiindulási neuropathia, 8,9 a cukorbetegség jelenléte, 9 dohányzási kórelőzmény, 10 és a csökkent kreatinin-clearance.10 Ezenkívül érdeklődés mutatkozik a farmakogenomika és a gének azonosítása iránt, amelyek szerepet játszhatnak a CIPN fejlesztésében. Bár számos gént vizsgáltak, mint például a GSTP1, a CYP2C8 és az AGXT, nem voltak meggyőző megállapítások. 11

A CIPN egyik klinikai következménye, hogy a tünetek a kezelés dózisának csökkentését vagy abbahagyását eredményezhetik. , ami végső soron befolyásolhatja a teljes túlélést.2 Egy 123 emlőrákos beteg retrospektív vizsgálatában taxán alapú adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápiás kezelésben részesülő, 17% -uk kemoterápiás dóziscsökkentést kapott kifejezetten a kezelés során kialakult CIPN miatt.12 {Argyriou , 2012 # 2306} {Argyriou, 2012 # 2306} Ezen túlmenően, a rákot túlélők számára a CIPN tünetei jelentősen befolyásolhatják az életminőséget. 1,7,13

Ez az áttekintő cikk az értékelési módszereket tárgyalja. CIPN és vizsgálja felül a kezelését vizsgáló kísérleteket. Az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság (ASCO) nemrégiben 48 randomizált, kontrollált vizsgálat szisztematikus áttekintését tette közzé, amelyek iránymutatásokat nyújtanak a CIPN megelőzésére és kezelésére vonatkozó megközelítésekről, amelyeket itt foglalunk össze. 14

A CIPN értékelése

Számos módszer áll rendelkezésre a CIPN értékelésére; a legjobb módszerről azonban nincs egyetértés. Vannak objektív értékelések, például klinikai vagy neurofiziológiai vizsgálatok, és szubjektív értékelések, például a National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) osztályozási skála és a betegek által jelentett kimeneteli mérések. A neuropathia egyéb okait (azaz a diabéteszes neuropathiát) szintén kezelni kell a tünetekkel rendelkező betegeknél.

Az objektív értékelések lehetnek invazívak vagy nem invazívak. A CIPN értékelésének noninvazív módszerei közé tartozik a fizikai vizsgálat neurológiai értékelése az érzékszervi és motoros hiányok, valamint a rezgésérzékelés mérése érdekében. 1 Az idegvezetési vizsgálatok invazív módszerek, és tipikusan az érzéki idegi cselekvési potenciál (SNAP) amplitúdójának csökkenését tárják fel. Ez az eljárás azonban kényelmetlenséget okozhat a beteg számára anélkül, hogy további klinikai információkat szolgáltatna.1 Ezenkívül az idegvezetési vizsgálatok a nagy átmérőjű idegrostok rendellenességeit észlelik, nem pedig a fájdalmas CIPN-ben részt vevő kis méretű szálak.1

NCI-CTCAE 4. verzió.A 03 egy szubjektív módszer a CIPN értékelésére: azt egy egészségügyi szakember végzi, aki súlyosságától függően 1-5 skálán osztályozza azokat a nemkívánatos eseményeket, amelyek közé tartozik a perifériás szenzoros vagy motoros neuropathia, diszesztézia, paresztézia és neuralgia. Az NCI-CTCAE előnye, hogy az értékelés gyorsan és könnyen elvégezhető a szolgáltatók számára.16 Mindazonáltal korlátozza az értelmezés szubjektivitása; a részletesség hiánya a károsodás helyéről, típusáról és súlyosságáról; és egy szűk pontszámtartomány. orvos által jelentett intézkedések, mivel az NCI-CTCAE.4,17 Postma és mtsai18 CIPN alskálát fejlesztettek ki az Európai Rákkutatási és Rákkezelési Szervezet (EORTC) életminőségi kérdőívének 30 (QLQ-30), a QLQ-CIPN20 részeként. modul. A műszer 20 kérdést tartalmaz, amelyek kiértékelik az érzékszervi, motoros és autonóm tüneteket, és a CIPN értékelési eszközeként validálták. 19 A CIPN értékelésére használt másik betegfelmérés a funkcionális értékelés

Gyakorlati alkalmazás

• A CIPN számos kemoterápiás szer gyakori káros hatása, amely befolyásolhatja a beteg életminőségét és a rák kezelésének betartását.
• Bár számos módszer létezik a CIPN értékelésére és osztályozására, standardizált módszert még nem hoztak létre.
• A randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat.

a Cancer Therapy / Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicitás (FACT / GOG-Ntx) kérdőívről.20 Ez az ellenőrzött és megbízható eszköz 11 kérdést használ fel. a neuropathia súlyosságának és a beteg életminőségére gyakorolt hatásának értékelésére.

Kompozit skálák, amelyek kombinálják az i rendelkezésre állnak invazív és noninvazív objektív mérőszámok, valamint szubjektív mérőszámok is, amelyek közül a leggyakrabban használt skála a Total Neuropathy Score (TNS) .1,21 A TNS szubjektív szolgáltató által értékelt szenzoros, motoros és autonóm tüneti intézkedéseket tartalmaz; a tűérzékenység, a rezgésérzékenység, az erő, az ínreflexek és a kvantitatív szenzoros tesztelés nem invazív objektív mértékei; és a surális és peroneális idegvezetési vizsgálatok invazív objektív intézkedései. 21 A ciszplatin és a paclitaxel miatt másodlagos CIPN-ben szenvedő 60 nőből álló, egyetlen intézményben végzett vizsgálatban a TNS eredményei jól korreláltak az NCI-CTCAE skála eredményeivel. A TNS szerint az adminisztráció időigényes, körülbelül 1 órát igényel, és speciális műszereket igényel. 16,21 A TNS-nek van egy verziója, amely nem használ kvantitatív szenzoros tesztet, az úgynevezett TNS-csökkentett (TNSr) skála, és egy olyan verzió, amely csak a tünetek és tünetek klinikai értékelését használja, az úgynevezett TNS-klinikai (TNSc) skála.16 Cavaletti és mtsai22 tanulmánya kimutatta, hogy a TNS és a TNSc érzékenyebb, mint az NCI-CTCAE, és pontosabb osztályozást nyújt a CIPN. A kihívás az, hogy miként lehet ezeket a CIPN-intézkedéseket beépíteni a klinikai gyakorlatba, és ezt a megközelítést több központban egységesíteni.

A CIPN megelőzése

A nemrég megjelent ASCO A CIPN megelőzésére vonatkozó iránymutatások 42 randomizált, kontrollált vizsgálat szisztematikus áttekintése alapján, 18 szer vizsgálata során megállapították, hogy nincsenek olyan szerek, amelyek következetes, klinikailag jelentős előnyöket mutattak volna a CIPN megelőzésében. 14 Intravénás kalcium / magnézium vizsgálata oxaliplatin által kiváltott a neuropathia23 és az orális E24-vitamin nem mutatott hasznot a CIPN megelőzésében. Két szerről igazolták, hogy rontják a CIPN-t a placebóval összehasonlítva: az acetil-L-karnitin (ALC) és a nimodipin. 25,26 Az ALC egy természetes vegyület, amelyről kimutatták, hogy javítja az érzékszervi neuropathiát és csökkenti a patkány neuropátia fejlődésének súlyosságát modell. 27 Bianchi és munkatársai28 egykarú vizsgálatában, melyben 25 olyan beteg vett részt, akiknél a paklitaxel vagy a ciszplatin miatt megalapozott CIPN volt, javult a szenzoros és motoros neuropathia az 1 g ALC napi 3-szoros adagolásával 8 héten keresztül, kevés toxicitás.

Ugyanakkor, amikor egy nagy, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 409 emlőrákban szenvedő beteget kezeltek, akik adjuváns taxán alapú kemoterápiát kezdtek, az ALC jelentősen növelte a CIPN értékét.25 A nimodipinnek patkánymodellben kiderült, hogy neuroprotektív hatása van a ciszplatinnal szemben, 29 és egy kis, randomizált, placebo-kontrollos, 51 betegből álló vizsgálatban tanulmányozva súlyosbította a petefészekrák kezelésében ciszplatint kapó betegek neurotoxicitását.26

A glutation a 3 aminosav glutaminsavból, ciszteinből és glicinből álló természetes vegyület, amelyet alaposan tanulmányoztak a CIPN megelőzésére – de vegyes eredménnyel.30 Egérvizsgálatokban, amikor a glutationt ciszplatinnal adták, a dorzális gyökér ganglionjaiban a platina koncentráció alacsonyabb volt, és az érzékszervi idegvezetési sebesség kevésbé csökkent azokhoz az egerekhez képest, amelyek csak ciszplatint kaptak. 31 És számos kicsi, placebo-kontrollos vizsgálat is történt. kimutatta, hogy a glutation intravénás beadása platina alapú kemoterápiás kezelésekkel csökkentheti a neurotoxicitás előfordulását anélkül, hogy csökkentené a kemoterápia hatását. A glutation nem segíthet a taxán által kiváltott CIPN-ben.

A CIPN kezelése

Nyolc hatóanyagot vizsgáltak randomizált, kontrollált vizsgálatokban a CIPN kezelésére. , de korlátozott sikerek voltak. E vizsgálatok jellemzőit és eredményeit a táblázat foglalja össze. A gabapentin36 és a lamotrigin37, valamint a nortriptilin 38 és az amitriptilin 39 antidepresszánsok klinikai vizsgálata negatív volt.

Az EFFOX vizsgálatban 40 Durand és munkatársai a venlafaxin EFFicitását vizsgálták az OXaliplatin által kiváltott akut neurotoxicitás megelőzésére és enyhítésére. Ebben a kis, 48 betegből álló, placebo-kontrollos vizsgálatban kimutatták, hogy a venlafaxin enyhíti a visszatérő akut neurotoxicitást és csökkenti a kumulatív állandó neuroszenzoros toxicitás előfordulását az oxaliplatin-kezelés befejezése után. Úgy gondolták, hogy a venlafaxin hatékonyságának mechanizmusa az oxaliplatin által kiváltott oxidatív stressz elleni védőhatáson keresztül valósul meg. 40

Baklofen, amitriptilin és ketamin (BAK) helyi keverékét fejlesztette ki Barton és mtsai. CIPN egy olyan betegek csoportjában, akiknél zsibbadás, bizsergés vagy fájdalom volt perifériás neuropathiával összefüggésben, neurotoxikus kemoterápia alatt vagy azok után. A kutatók feltételezték, hogy mivel a CIPN-nek számos komplex útja lehet, az egyedi, de kiegészítő hatásmechanizmusú gyógyszerek kombinációja hasznos lehet a kezelésben. A betegek naponta kétszer, 4 héten keresztül alkalmazták a helyi kezelést. A placebóval összehasonlítva a helyi kezelés javította a motoros neuropathiát és a szenzoros neuropathia javulásának tendenciáját; az összhatás azonban szerény volt.41 Gewandter42 6 héten keresztül naponta kétszer tanulmányozta az amitriptilin és a ketamin topikális alkalmazását, és a helyi kezelés végén nem talált szignifikáns csökkenést a fájdalom, zsibbadás vagy bizsergés pontszámában.

A duloxetin egy neuronális szerotonin és norepinefrin újrafelvétel gátló, amely hatékonynak bizonyult a diabéteszes neuropathia kezelésében. 43–45. A 3. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos crossover vizsgálat a duloxetin alkalmazását a kezelésben értékelték. A fájdalmas CIPN.46 -a. Ebben a vizsgálatban a betegek 40 százaléka kapott paclitaxelt, a betegek 59% -a oxaliplatint kapott neurotoxikus szerként. A tanulmány a Brief Pain Inventory-Short Form-ot (BPI-SF) használta elsődleges eredménymérőként a megállapított CIPN-ben szenvedő betegeknél, és megállapította, hogy a duloxetin használata a fájdalom (skála, 0-10) nagyobb átlagos csökkenését eredményezte 1,06-nál, 0,34 a placebo-karban (hatásméret, 0,513; P = 0,003) .46 E vizsgálat eredményei alapján az ASCO klinikai gyakorlati iránymutatásai mérsékelt ajánlást adnak a duloxetin alkalmazására CIPN-ben szenvedő rákos betegeknél.22

Jövőbeli irányok a CIPN kezelésében

Klinikai vizsgálatok, amelyek a kiegészítő és alternatív gyógyászatot vizsgálják a CIPN kezelésében, például az akupunktúra (NCT02129686) és a masszázs terápia ( NCT02221700), folyamatban vannak. Néhány kicsi vizsgálat megvizsgálta a Scrambler-terápia alkalmazását, amely egy olyan eszköz, amely nem invazív bőr elektrostimulációt biztosít a CIPN kezelésére, és toxikusság nélküli hatékonyságot talált. 47-49 A Scrambler-terápia értékelésére egy randomizált, kettős-vak kísérlet folyik (NCT02111174) Most. A topikális mentol CIPN-hez való alkalmazását egy placebo-kontrollos, randomizált vizsgálatban (NCT01855607) is vizsgálják, miután az 1. fázisú vizsgálat biztató eredményei a CIPN fájdalmának és működésének javulását mutatták, 6 hetes, napi kétszeri alkalmazásával. 1% helyi mentol az érintett területekre.50

Következtetések

A CIPN a rák kezelésének gyakori szövődménye, amely nem csak a páciens reakcióját befolyásolja. dózis csökkentése vagy abbahagyása miatt, de az életminőség Noha a CIPN kezelési és megelőzési lehetőségei jelenleg korlátozottak, a fájdalmas CIPN-hez duloxetin alkalmazása ajánlható a pozitív 3. fázisú vizsgálat eredményei alapján. Szintén ésszerű kipróbálni a triciklusos antidepresszánsokat, a gabapentint vagy a helyi BAK-ot, miután megbeszéltük a korlátozott bizonyítékokat, kockázatokat és előnyöket a pácienssel.A kórokozókkal kezelt betegeket azonban kezelőorvosuknak fel kell mérnie a CIPN tüneteivel kapcsolatban, az NCI-CTCAE kritériumok és a klinikai vizsgálat, esetleg a beteg által jelentett kimeneteli mérések alkalmazásával. A CIPN patofiziológiájának megértése, valamint a CIPN pontos és következetes értékelésének képessége két fő kihívás a CIPN kezelésében. Nagy az érdeklődés nemcsak a CIPN kezelésére irányuló beavatkozások, hanem a kezeléssel összefüggő káros hatás jobb megértése és jellemzése iránt.

Társulások: Dr. Trivedi, Hershman és Crew Orvosi Osztály, Orvosok és Sebészek Kollégiuma, Columbia Egyetem, New York, NY. Dr. Hershman és Crew a Mailman Közegészségügyi Egyetem Epidemiológiai Tanszékéről és a Columbia Egyetem Herbert Irving Átfogó Rákközpontjából származnak.
Közzétételek: Dr. Trivedi, Hershman és Crew jelentése szerint nincsenek releváns pénzügyi összeférhetetlenségek.
Címjegyzék: Katherine D. Crew, MD, MS, orvostudományi és epidemiológiai adjunktus, Herbert Irving Átfogó Rákközpont, Columbia Egyetem, 161 Fort Washington Ave, 10-1072, New York, NY 10032. Telefon: 212 -305-1732; fax: 212-305-0178; e-mail: [email protected].

1. Cavaletti G, Marmiroli P. kemoterápia által kiváltott perifériás neurotoxicitás. Nat Rev Neurol. 2010; 6 (12): 657-666.
2. Miltenburg NC, Boogerd W. Kemoterápia által kiváltott neuropátia: átfogó felmérés. Cancer Treat Rev. 2014; 40 (7): 872-882.
3. Seretny M, Currie GL, Sena ES és mtsai. A kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia előfordulása, prevalenciája és előrejelzői: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Fájdalom. 2014; 155 (12): 2461-2470.
4. Hershman DL, Weimer LH, Wang A és mtsai. A beteg által jelentett eredmények és a kvantitatív szenzoros vizsgálatok közötti összefüggés a hosszú távú neurotoxicitás mérésére adjuváns paclitaxel kemoterápiával kezelt mellrákos túlélőknél. Mellrák Res kezelés. 2011; 125 (3): 767-774.
5. Kidwell KM, Yothers G, Ganz PA és mtsai. A vastagbélrák adjuváns terápiájaként a fluorouracilhoz és a leukovorinhoz adott oxaliplatin hosszú távú neurotoxicitási hatása: a C-07 és az LTS-01 National Surgical Adjuvant Breast and Bél Projekt kísérleteinek eredményei. Rák. 2012; 118 (22): 5614-5622.
6. Argyriou AA, Bruna J, Marmiroli P, Cavaletti G. Kemoterápia okozta perifériás neurotoxicitás (CIPN): frissítés. Crit Rev Oncol Hematol. 2012; 82 (1): 51-77.
7. Cavaletti G. Kemoterápia által kiváltott perifériás neurotoxicitás (CIPN): mire van szükségünk és mit tudunk. J Periph Nerv Syst. 2014; 19 (2): 66-76.
8. Dimopoulos MA, Mateos MV, Richardson PG és mtsai. A bortezomib-melfalán-prednizonnal összefüggő perifériás neuropathia kockázati tényezői és reverzibilitása újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegeknél: a 3. fázisú VISTA vizsgálat szubanalízise. Eur J Haematol. 2011; 86 (1): 23-31.
9. Badros A, Goloubeva O, Dalal JS és mtsai. A bortezomib terápia neurotoxicitása myeloma multiplexben: egyetlen központú tapasztalat és az irodalom áttekintése. Rák. 2007; 110 (5): 1042-1049.
10. Kawakami K, Tunoda T, Takiguchi T és mtsai. A paklitaxel és a karboplatin által kiváltott perifériás neuropathiát súlyosbító tényezők nem kissejtes tüdőrákban. Oncol Res. 2012; 20 (4): 179-185.
11. Alberti P, Cavaletti G. A mellékhatások kezelése a személyre szabott orvoslás korában: kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia. Módszerek Mol Biol. 2014; 1175: 301-322.
12. Bhatnagar B, Gilmore S, Goloubeva O és mtsai. A kemoterápia dózisának csökkentése a kemoterápia miatt perifériás neuropathia miatt a neoadjuváns vagy adjuváns környezetben kemoterápiában részesülő emlőrákos betegeknél: egyetlen központ tapasztalata. SpringerPlus. 2014; 3: 366.
13. Markman M. A kemoterápiával összefüggő neurotoxicitás: fontos mellékhatás – az élet minőségére, nem pedig mennyiségére hatással van. J Cancer Res Clin Oncol. 1996; 122 (9): 511-512.
14. Hershman DL, Lacchetti C, Dworkin RH és mtsai. A kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia megelőzése és kezelése felnőtt rákos túlélőkben: American Society of Clinical Oncology klinikai gyakorlati útmutató. J Clin Oncol. 2014; 32 (18): 1941-1967.
15. Amerikai Egészségügyi és Humán Szolgáltatási Minisztérium. A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE). 4.0 verzió. Publikálva 2009. május 28-án. http://www.hrc.govt.nz/sites/default/files/CTCAE%20manual%20-%20DMCC.pdf. Hozzáférés: 2014. december 16.
16. Cavaletti G, Frigeni B, Lanzani F és mtsai. Kemoterápia által kiváltott perifériás neurotoxicitás értékelése: a jelenleg rendelkezésre álló eszközök kritikus felülvizsgálata. Eur J Cancer. 2010; 46 (3): 479-494.
17. Shimozuma K, Ohashi Y, Takeuchi A és mtsai. A paciens neurotoxicitási kérdőív taxán kemoterápia során történő végrehajtása és érvényessége emlőrákos betegeknél végzett, fázis III randomizált vizsgálatban: N-SAS BC 02. Támogató rák. 2009; 17 (12): 1483-1491.
18. Postma TJ, Aaronson NK, Heimans JJ és mtsai.Az EORTC életminőségi kérdőív kidolgozása a kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia értékelésére: a QLQ-CIPN20. Eur J Cancer. 2005; 41 (8): 1135-1139.
19. Lavoie Smith EM, Barton DL, Qin R és mtsai. A beteg által jelentett perifériás neuropathia értékelése: az Európai Rákkutató és -kezelő Szervezet megbízhatósága és érvényessége QLQ-CIPN20 kérdőív. Qual Life Res. 2013; 22 (10): 2787-2799.
20. Calhoun EA, Welshman EE, Chang CH és mtsai. A rákterápia / nőgyógyászati onkológiai csoport-neurotoxicitás (Fact / GOG-Ntx) kérdőív pszichometriai értékelése szisztémás kemoterápiában részesülő betegek számára. Int J Gynecol Cancer. 2003; 13 (6): 741-748.
21. Cavaletti G, Bogliun G, Marzorati L és mtsai. A kemoterápia által kiváltott perifériás neurotoxicitás osztályozása a Total Neuropathia Skála segítségével. Ideggyógyászat. 2003; 61 (9): 1297-1300.
22. Cavaletti G, Frigeni B, Lanzani F és mtsai. A Total Neuropathia Pontszám mint a kemoterápia által kiváltott perifériás neurotoxicitás lefutásának értékelési eszköze: összehasonlítás a National Cancer Institute-Common Toxicity Scale-rel. J Periph Nerv Syst. 2007; 12 (3): 210-215.
23. Loprinzi CL, Qin R, Dakhil SR és mtsai. Fázis III randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak vizsgálat intravénás kalciummal és magnéziummal az oxaliplatin által kiváltott szenzoros neurotoxicitás megelőzésére (N08CB / Alliance). J Clin Oncol. 2014; 32 (10): 997-1005.
24. Kottschade LA, Sloan JA, Mazurczak MA és mtsai. Az E-vitamin alkalmazása kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia megelőzésére: randomizált III. Fázisú klinikai vizsgálat eredményei. Támogassa a Care Cancer-t. 2011; 19 (11): 1769-1777.
25. Hershman DL, Unger JM, Crew KD és mtsai. Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat az acetil-L-karnitinről a taxán által kiváltott neuropathia megelőzésére adjuváns emlőrákban részesülő nőknél. J Clin Oncol. 2013; 31 (20): 2627-2633.
26. Cassidy J, Paul J, Soukop M és mtsai. A nimodipin mint potenciális neuroprotektor klinikai vizsgálata ciszplatinnal kezelt petefészekrákos betegeknél. Cancer Chemother Pharmacol. 1998; 41 (2): 161-166.
27. Pisano C, Pratesi G, Laccabue D és mtsai. A paclitaxel és a ciszplatin által kiváltott neurotoxicitás: az acetil-L-karnitin védő szerepe. Clin Cancer Res. 2003; 9 (15): 5756-5767.
28. Bianchi G, Vitali G, Caraceni A és mtsai. A paclitaxel- vagy ciszplatin-indukálta neuropathia tüneti és neurofiziológiai válaszai orális acetil-L-karnitinre. Eur J Cancer. 2005; 41 (12): 1746-1750.
29. Hamers FP, van der Hoop RG, Steerenburg PA és mtsai. Feltételezett neurotróf tényezők a cisplatin által kiváltott perifériás neuropathia védelmében patkányokban. Toxicol Appl Pharmacol. 1991; 111 (3): 514-522.
30. Leal AD, Qin R, Atherton PJ és mtsai. North Central Cancer Treatment Group / Alliance N08CA – a glutation alkalmazása a paclitaxel / karboplatin által kiváltott perifériás neuropathia megelőzésére: 3. fázisú randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Rák. 2014; 120 (12): 1890-1897.
31. Cavaletti G, Minoia C, Schieppati M, Tredici G. A glutation protektív hatásai a ciszplatin neurotoxicitására patkányokban. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994; 29 (4): 771-776.
32. Cascinu S, Catalano V, Cordella L és mtsai. A redukált glutation neuroprotektív hatása oxaliplatin-alapú kemoterápiára előrehaladott vastagbélrákban: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. J Clin Oncol. 2002; 20 (16): 3478-3483.
33. Cascinu S, Cordella L, Del Ferro E és mtsai. A redukált glutation neuroprotektív hatása ciszplatin-alapú kemoterápiára előrehaladott gyomorrákban: randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat. J Clin Oncol. 1995; 13 (1): 26-32.
34. Milla P, Airoldi M, Weber G és mtsai. Redukált glutation beadása kolorektális rák FOLFOX4 adjuváns kezelésében: hatás az oxaliplatin farmakokinetikájára, a Pt-DNS addukt képződésére és a neurotoxicitásra. Rákellenes gyógyszerek. 2009; 20 (5): 396-402.
35. Smyth JF, Bowman A, Perren T és mtsai. A glutation csökkenti a ciszplatinnal kezelt petefészekrákban diagnosztizált nők toxicitását és javítja az életminőségét: kettős-vak, randomizált vizsgálat eredményei. Ann Oncol. 1997; 8 (6): 569-573.
36. Rao RD, Michalak JC, Sloan JA és mtsai. A gabapentin hatékonysága a kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia kezelésében: 3. fázisú randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, crossover vizsgálat (N00C3). Rák. 2007; 110 (9): 2110-2118.
37. Rao RD, Flynn PJ, Sloan JA és mtsai. A lamotrigin hatékonysága a kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia kezelésében: 3. fázisú randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, N01C3. Rák. 2008; 112 (12): 2802-2808.
38. Hammack JE, Michalak JC, Loprinzi CL és mtsai. A nortriptilin III fázisú értékelése a cisz-platina által kiváltott perifériás neuropathia tüneteinek enyhítésére. Fájdalom. 2002; 98 (1-2): 195-203.
39. Kautio AL, Haanpaa M, Saarto T, Kalso E. Amitriptilin a kemoterápia által kiváltott neuropátiás tünetek kezelésében. J Fájdalom tünet kezelése.2008; 35 (1): 31-39.
40. Durand JP, Deplanque G, Montheil V és mtsai. A venlafaxin hatékonysága az oxaliplatin által kiváltott akut neurotoxicitás megelőzésében és enyhítésében: randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, III. Fázisú vizsgálat EFFOX eredményei. Ann Oncol. 2012; 23 (1): 200-205.
41. Barton DL, Wos EJ, Qin R és mtsai. Kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia helyi kezelésére: NCCTG N06CA vizsgálat. Támogassa a Care Cancer-t. 2011; 19 (6): 833-841.
42. Gewandter JS, Mohile SG, Heckler CE és mtsai. A III. Fázisú randomizált, placebo-kontrollos topikális amitriptilin és ketamin vizsgálata kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathiában (CIPN): Rochesteri Egyetem CCOP-tanulmánya 462 rákos túlélővel. Támogassa a Care Cancer-t. 2014; 22 (7): 1807-1814.
43. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ és mtsai. Duloxetin vs. placebo fájdalmas diabéteszes neuropathiában szenvedő betegeknél. Fájdalom. 2005; 116 (1-2): 109-118.
44. Wernicke JF, Pritchett YL, D “Souza DN és mtsai. A duloxetin randomizált, kontrollált vizsgálata diabéteszes perifériás neuropátiás fájdalmakban. Neurology. 2006; 67 (8): 1411-1420.
45. Raskin J, Pritchett YL, Wang F és mtsai. Kettős-vak, randomizált multicentrikus vizsgálat, amelyben a duloxetint és a placebót hasonlították össze a diabéteszes perifériás neuropátiás fájdalom kezelésében. Med. 2005; 6 (5): 346-356.
46. Smith EM, Pang H, Cirrincione C és mtsai. A duloxetin hatása a fájdalomra, a működésre és az életminőségre a kemoterápia által kiváltott betegek körében fájdalmas perifériás neuropathia: randomizált klinikai vizsgálat. JAMA. 2013; 309 (13): 1359-1367.
47. Coyne PJ, Wan W, Dodson P és mtsai. A Scrambler-terápia vizsgálata a rákos fájdalom szindrómák és krónikus kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2013; 27 (4): 359-364.
48. Smith TJ, Coyne PJ, Parker GL és mtsai. betegspecifikus bőr elektrostimulációs eszköz (MC5-A C almare®) kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia esetén. J Fájdalom tünet kezelése. 2010; 40 (6): 883-891.
49. Pachman DR, Weisbrod BL, Seisler DK és mtsai. A Scrambler-terápia kísérleti értékelése kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia kezelésére. Támogassa a Care Cancer-t. Megjelent online, 2014. szeptember 24-én.
50. Storey DJ, Colvin L, Scott AC és mtsai. A kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia (CIPN) kezelése helyi mentollal: 1. fázisú vizsgálat. J Clin Oncol. 2010; 28 (15) (suppl): 9129.