3眼の成長調節における脈絡膜の役割

脈絡膜はRPEと強膜の間にあります。ほとんどの種では、組織学的に内側（網膜）側から始めて、ブルッフ膜、脈絡膜、ハラー層、サトラー層、脈絡上板の5つの層に分けることができ、最初の層を除くすべてが主に血管21であるが、鳥では脈絡膜上板にはリンパ管に似た大きな内皮で裏打ちされた空間（裂孔）が含まれている90,91。伝統的に、脈絡膜は、その主要な機能、網膜外への酸素と栄養素の供給、光吸収（色素性脈絡膜）、温度調節、および眼圧の調節として割り当てられてきました。しかし、免疫担当細胞は、コラーゲン性および弾性要素によってサポートされています。 、最近の研究はまた、正視化を含む眼の焦点調整における脈絡膜の役割、したがって眼の成長調節を指摘しており、新しい治療の可能性を開いています近視制御のための治療的アプローチ21。根底にある信号経路とメカニズムを解明することは、重要な最初のステップです。

脈絡膜調節と呼ばれることもあり、課せられた焦点ぼけに応じた脈絡膜の厚さの変化は、若いヒヨコで最初に説明されました。研究されたすべての動物の中で最も劇的な変化を示しています。これらの変化は、網膜を変化した焦点面に向かって動かすのに役立ちます。したがって、若いヒヨコの脈絡膜は、哺乳類や霊長類と同様に、中心部で約250μm、周辺部で100μmの厚さですが、たとえば+ 15 Dレンズを使用すると、実質的な近視の焦点ぼけに応答して、ヒヨコの目の脈絡膜が増加します。厚さが大幅に増加し、それに応じて屈折が大きく変化します。21,42,92–94遠視の焦点ぼけが課せられると、脈絡膜は厚くなる代わりに薄くなり、網膜を変更された像面に向かって後方に引っ張ります。屈折の観点から、正味の効果は、それぞれ、誘発された遠視および近視である。近視も誘発する形態の剥奪も脈絡膜の菲薄化を引き起こしますが、ここでは、網膜の位置の調整は代償的な役割を果たしません。脈絡膜の厚さのこれらの変化は非常に迅速に発生し、若いヒヨコでは数分で高周波超音波検査で検出できます。11,34,42,94,95モルモット、マーモセットなどの他の動物でも同様の脈絡膜反応が報告されています。マカク、そして最近では人間ですが、変化の規模はすべての場合にヒヨコで観察されたものよりはるかに小さいです。21,96

上記の脈絡膜の厚さの変化の根底にあるメカニズムは完全に解明されていないままであり、異なるメカニズムが肥厚と薄化の応答の根底にある可能性があります。現在まで、脈絡膜血管系の透過性の双方向の変化、すなわち、形態剥奪中に減少し、形態剥奪近視からの回復中に増加するとともに、血流および構造の関連する変化がヒヨコで説明されている。97-99タンパク質脈絡膜上液の含有量は、形態を奪われた眼では減少し、正常な視力が回復した後に増加することも報告されており、ヒヨコの外側脈絡膜裂孔への厚さの変化の解剖学的局在と一致している21,97。水分含有量、したがって外側脈絡膜の厚さを調節する浸透圧剤。プロテオグリカンは、陽性レンズを装着した眼または回復中（ディフューザー除去後）に上昇すると報告されている同定された分子の1つです94。非血管平滑筋細胞も推測されています。必要に応じて収縮または弛緩することにより、脈絡膜の厚さの変化に寄与する94。観察された変化の程度脈絡膜の血流は、血管径の関連する変化を介して厚さの変化に寄与するが、少なくとも、脈絡膜に裂孔がないように見える哺乳類および霊長類では、重要である可能性がある。これらのイベントの1つまたは複数のレギュレーターとしてのRPEの役割もまだ確立されていません。最も基本的なレベルでは、RPEは、網膜と脈絡膜の間のイオンと体液の交換を調節することにより、脈絡膜の厚さの調節に寄与する可能性があります16,21。あるいは、より複雑な信号カスケードが関与している可能性があります。たとえば、硝子体内注射によって投与される2つのDA受容体アゴニスト、アポモルヒネとキンピロールは、一過性の脈絡膜肥厚に関連しています。どちらも水晶体誘発性近視を抑制し、網膜の作用部位はもっともらしい代替手段ですが、どちらもRPE上の受容体にアクセスできる可能性があります。100同様に、網膜グルカゴンは眼の成長の変化に関連しており、外因性グルカゴンの硝子体内注射は、視覚操作によって誘発される脈絡膜の厚さの変化を調節すると報告されています101

近視に利用可能な動物モデルのうち、ひよこはグルカゴンとレチノイン酸（RA）が多くの研究の対象となっており、調節メカニズムの観点から主に広く研究されています。両方の写真は複雑です。グルカゴンの場合、ヒヨコの脈絡膜と網膜はグルカゴンとその受容体を発現し30、脈絡膜の脈絡膜タンパク質レベルは短期（最大1日）の正のレンズ摩耗で増加し、負のレンズによって変化しないと報告されています102。さらに、一般にグルカゴンとは反対の作用を有するインスリンも、いずれかのRPEの存在下で、添加されたインスリンが脈絡膜を薄くしたニワトリの眼球標本でインビトロで示されるように、明らかにRPE依存性メカニズムを介して脈絡膜の厚さを調節するようであるまたはRPE馴化培地。101,103網膜および脈絡膜のRAが眼の成長調節に関係していることを示す強力な証拠もあります。21脈絡膜に関連して、RAは、減速（正のレンズおよびディフューザーの除去）または加速する視覚操作に応答して双方向の変化を示します。 （ネガティブレンズまたはディフューザー）眼の成長104。RA合成酵素であるレチンアルデヒドデヒドロゲナーゼ2の脈絡膜発現も、異なる調節を示します。ネガティブおよびポジティブレンズ治療、および形態剥奪からの回復を続けます。105,106

脈絡膜は、集束メカニズムとして機能することに加えて、強膜の成長とリモデリングの調節にも重要な役割を果たす可能性があります。強膜プロテオグリカン合成の調節は、脈絡膜RAの標的の1つであるようです。106,107さらに、脈絡膜は、bFGF、TGF-β、組織プラスミノーゲンアクチベーター（t-PA）、およびを含むさまざまな成長因子および酵素を発現および合成します。マトリックスメタロプロテイナーゼは、すべて強膜リモデリングおよび/または眼の成長調節に関連しています。22,105,108–111たとえば、ミオピアの発症中、TGF-β遺伝子は、ヒヨコの脈絡膜で差次的に発現することが示されていますが、脈絡膜TGF-β遺伝子発現に関連して認められたヒヨコと脈絡膜の違いにもかかわらず、脈絡膜とマーモセットの両方における遺伝子発現の他の研究は、脈絡膜が眼の成長調節に関与していることを指摘しています。反対の兆候のレンズ治療を受けているマーモセットからのRPE /脈絡膜調製物に適用されたマイクロアレイ遺伝子プロファイリングは、タンパク質チロシンホスファターゼ受容体タイプB、TGF-β誘導、およびFGF-2.112を含む204のスクリーニングされた遺伝子の数の発現の変化を明らかにした。樹木では、3つの異なる視覚操作（負のレンズ、形態の剥奪、および継続的な暗闇）を伴う脈絡膜で同様の差次的遺伝子発現パターンが観察され、少なくとも脈絡膜内での一般的な近視誘発分子シグナル伝達カスケードを示唆している113,114

ニワトリの最近の研究は、眼の成長調節におけるVEGFファミリーのメンバーの潜在的な役割についての興味深い展望も提供しています。それらは血管新生におけるそれらの役割で最もよく知られており、ヒトVEGFに対する抗体であるベバシズマブなどのVEGFアンタゴニストは、現在、湿性加齢性黄斑症の治療に臨床的に広く使用されています。しかし、近年、近視性黄斑症を含む他の黄斑病態を含むように臨床用途が拡大しています115。したがって、VEGFファミリーのメンバーとその受容体がニワトリ脈絡膜で発現し、ベバシズマブの硝子体内注射が両方を阻害するという発見ニワトリの形態剥奪近視からの回復中の形態剥奪近視の発症および脈絡膜肥厚は、脈絡膜機能の調節におけるこの家族の基本的な役割を意味する116,117

眼の成長における脈絡膜の役割に関するさらなる研究調節および基礎となる信号経路とメカニズムは、脈絡膜機能の調節を通じて近視治療のための新しい治療アプローチの開発につながる可能性があります。

「眼の成長と近視の根底にある強膜メカニズム」の章をさらに参照してください（書かれています） RaviMetlapallyとChristineF。Wildsoetによる）