3 Rolul coroidei în reglarea creșterii ochilor
Coroida se află între RPE și sclera. La majoritatea speciilor, poate fi împărțit în cinci straturi din punct de vedere histologic, începând de la partea interioară (retiniană): membrana lui Bruch, choroicapillaris, stratul Haller, stratul Sattler și suprachoroidea, cu toate, cu excepția primului strat, fiind în mare parte vasculară, 21 deși la păsări, supracoroidul conține spații mari (lacune) căptușite cu endoteliu, care seamănă cu vasele limfatice.90,91 Coroida conține, de asemenea, o varietate de celule rezidente nevasculare, inclusiv melanocite, fibroblaste, celule musculare netede nevasculare, și celulele imunocompetente, susținute de elemente colagene și elastice.21 În mod tradițional, coroida a fost atribuită ca funcții majore, furnizarea de oxigen și substanțe nutritive retinei exterioare, absorbția luminii (coroana pigmentată), termoreglare și modularea presiunii intraoculare. , studii recente indică, de asemenea, un rol al coroidei în ajustarea focalizării oculare, inclusiv emmetropizarea și, prin urmare, reglarea creșterii ochilor, deschizând posibilitatea unor noi abordările apeutice pentru controlul miopiei.21 Elucidarea căilor și mecanismelor de semnal subiacente sunt primii pași esențiali.
Denumită uneori acomodare coroidiană, modificările grosimii coroidiene ca răspuns la defocarea impusă au fost descrise mai întâi la puii tineri, arată cele mai dramatice schimbări ale tuturor animalelor studiate. Aceste schimbări servesc la mișcarea retinei spre planul de focalizare modificat. Astfel, în timp ce coroida puilor tineri are o grosime de aproximativ 250 μm la nivel central și o grosime de 100 μm periferic, similar mamiferelor și primatelor, ca răspuns la defocarea miopică impusă substanțial, de exemplu, cu lentile + 15 D, coroida ochiului de pui crește grosime în mod semnificativ, efectuând o schimbare corespunzătoare de compensare mare în refracție.21,42,92-94 Cu defocare hiperopică impusă, coroida se subțiază în loc să se îngroașe, trăgând retina înapoi spre planul de imagine modificat. În termeni refractivi, efectele nete sunt hipermetropie indusă și respectiv miopie. Privarea de formă, care induce și miopia, provoacă, de asemenea, subțierea coroidică, deși aici, ajustarea la poziția retinei nu are un rol compensator. Aceste modificări ale grosimii coroidiene apar foarte rapid, fiind detectabile cu ultrasunete de înaltă frecvență în câteva minute la puii tineri.11,34,42,94,95 Răspunsuri coroidiene similare au fost documentate la alte animale, inclusiv cobai, marmite, Macacii și oamenii cel mai recent, deși scala modificărilor este mult mai mică decât cele observate la pui în toate cazurile.21,96
Mecanismele care stau la baza modificărilor grosimii coroidiene de mai sus rămân a fi complet elucidate și este posibil ca diferite mecanisme să stea la baza răspunsurilor de îngroșare și subțiere. Până în prezent, modificările corelate ale fluxului sanguin și ale structurii au fost descrise la pui, împreună cu modificări bidirecționale în permeabilitatea vasculaturii coroidiene, adică au scăzut în timpul privării formei și au crescut în timpul recuperării din miopie privată de formă.97-99 Proteina conținutul de lichide supracoroidale a fost, de asemenea, raportat a fi scăzut la ochii lipsiți de formă și a crescut după restabilirea vederii normale, în concordanță cu localizarea anatomică a modificărilor grosimii lacunelor coroidiene exterioare la pui.21,97 Probabil, aceste proteine servesc ca agenți osmotici pentru reglarea conținutului de apă și, astfel, a grosimii coroidei exterioare, proteoglicanii fiind printre moleculele identificate raportate a fi crescute la ochii purtători de lentile pozitive sau în recuperare (după îndepărtarea difuzorului) .94 De asemenea, s-a speculat că celulele musculare netede nevasculare contribuie la modificările grosimii coroidiene, prin contractare sau relaxare după caz.94 Măsura în care modificările observate în fluxul sanguin coroidian contribuie la modificări ale grosimii prin modificări corelate ale diametrelor vaselor rămâne de clarificat, dar pot fi semnificative, cel puțin la mamifere și primate ale căror coroide par să nu aibă lacune. Rolul RPE ca regulator al unuia sau mai multora dintre aceste evenimente rămâne de stabilit. La nivelul cel mai de bază, este posibil ca RPE, prin reglarea schimbului de ioni și fluide între retină și coroidă, să contribuie la reglarea grosimii coroidale.16,21 Alternativ, pot fi implicate cascade de semnal mai complexe. De exemplu, doi agoniști ai receptorilor DA, apomorfina și chinpirolul, administrați prin injecție intravitreacă, au fost legați de îngroșarea coroidiană tranzitorie; ambele inhibă, de asemenea, miopia indusă de lentile și ambele au potențial acces la receptori pe RPE, deși locurile de acțiune ale retinei sunt alternative plauzibile.100 De asemenea, glucagonul retinian a fost legat de creșterea modificată a ochilor și se raportează că injecția intravitreacă de glucagon exogen modulează modificările grosimii coroidiene induse de manipulările vizuale.101
Dintre modelele animale disponibile pentru miopie, puiul are au fost în mare parte studiate pe scară largă în ceea ce privește mecanismele de reglare, glucagonul și acidul retinoic (RA) făcând obiectul mai multor studii. Imaginile pentru ambele sunt complexe. În cazul glucagonului, coroida puiului, precum și retina exprimă glucagonul și receptorii săi, nivelurile de proteine glucagonice 30 și coroidale cresc că sunt uzate pe termen scurt (până la 1 zi), și nu sunt modificate de lentilele negative. Mai mult, insulina, care are în general acțiuni opuse glucagonului, pare, de asemenea, să moduleze grosimea coroidiană, aparent printr-un mecanism dependent de RPE, așa cum s-a demonstrat in vitro cu preparatele de ochi pentru pui, în care insulina adăugată a diluat coroida, în prezența oricărui RPE. sau mediu condiționat de RPE.101.103 Există, de asemenea, dovezi puternice care implică RA retiniană și coroidiană în reglarea creșterii ochilor.21 În raport cu coroida, RA prezintă modificări bidirecționale ca răspuns la manipulări vizuale care încetinesc (lentilele pozitive și îndepărtarea difuzoarelor) sau accelerează (lentilă negativă sau difuzor) creșterea ochilor.104 Expresia coroidală a enzimei de sintetizare RA, retinaldehidă dehidrogenază 2, prezintă, de asemenea, reguli diferențiate cu tratamentul lentilelor negative și pozitive, precum și recuperarea de la lipsa formei.105,106
Pe lângă faptul că servește ca mecanism de focalizare, coroida poate juca, de asemenea, un rol important în reglarea creșterii sclerale și a remodelării. Modularea sintezei sclerale de proteoglicani pare a fi una dintre țintele RA coroidale.106,107 În plus, coroida exprimă și sintetizează o varietate de factori de creștere și enzime, inclusiv bFGF, TGF-β, activator plasminogen tisular (t-PA) și metaloproteinaze matriciale, toate acestea fiind legate de remodelarea sclerală și / sau reglarea creșterii ochilor.22,105,108-111 De exemplu, în timpul dezvoltării miopiei, gena TGF-β s-a dovedit a fi exprimată diferențial în coroidă la pui, deși nu la shrews.105,111 În ciuda diferenței dintre pui și shrews observată în raport cu expresia genei coroidale TGF-β, alte studii privind expresia genică atât la shrews cât și la marmite indică implicarea coroidei în reglarea creșterii ochilor. Profilarea genelor Microarray aplicate preparatelor RPE / coroide de la marmosete supuse tratamentului cu lentile ale semnelor opuse, au relevat expresia modificată a unui număr de 204 gene ecranate, inclusiv receptorul de proteină tirozin fosfatază tip B, indus de TGF-β și FGF-2.112. în musara copacului, s-au observat modele de exprimare diferențiată a genei similare în coroidă cu trei manipulări vizuale diferite (lentilă negativă, privare de formă și întuneric continuu), ceea ce implică o cascadă comună de semnalizare moleculară inducătoare de miopie, cel puțin în interiorul coroidei.113,114
Studiile recente la pui oferă, de asemenea, o perspectivă interesantă asupra rolului potențial al membrilor familiei VEGF în reglarea creșterii ochilor. Acestea sunt cunoscute mai ales pentru rolurile lor în angiogeneză, iar antagoniștii VEGF, cum ar fi bevacizumab, un anticorp împotriva VEGF uman, sunt acum folosiți pe scară largă clinic în tratamentul maculopatiei legate de vârstă umedă. Cu toate acestea, în ultimii ani s-a înregistrat o extindere a utilizării lor clinice pentru a include alte patologii maculare, inclusiv maculopatia miopică.115 Astfel, constatările că membrii familiei VEGF și receptorii lor sunt exprimați în coroida puilor, iar injecția intravitreacă de bevacizumab inhibă atât dezvoltarea miopiei privării de formă și îngroșarea coroidiană în timpul recuperării din miopia privării formei la puii implică un rol fundamental pentru această familie în reglarea funcției coroidale.116,117
Studii suplimentare privind rolul coroidului în creșterea ochilor reglarea și căile și mecanismele de semnal care stau la baza acestora pot duce la dezvoltarea de noi abordări terapeutice pentru tratamentul miopiei prin modularea funcțiilor coroidale.
Vă rugăm să consultați în continuare capitolul, „Mecanisme sclere care stau la baza creșterii oculare și miopiei” (scris de Ravi Metlapally și Christine F. Wildsoet).
