La nitrofurantoina è comunemente usata per trattare le infezioni del tratto urinario (UTI) nelle donne in gravidanza. La comodità nella scelta di questo antibiotico deriva dalla sua amichevole valutazione della categoria B di gravidanza della FDA e da una lunga storia di utilizzo sicuro ed efficace.
Tuttavia, le valutazioni della categoria di gravidanza della FDA possono essere fuorvianti perché hanno il solo scopo di identificare potenziali teratogeni. Nel caso della sospensione orale di nitrofurantoina (Furadantin), le informazioni sulla prescrizione non affermano che il suo uso sia controindicato nelle pazienti in gravidanza a termine (da 38 a 42 settimane di gestazione), durante il travaglio e il parto o quando l’inizio del travaglio è imminente.1
Queste informazioni provengono da uno studio di coorte basato sulla popolazione della Norvegia pubblicato nel 2013.2 Utilizzando il registro nazionale delle nascite mediche e il database delle prescrizioni, sono stati analizzati i dati di oltre 180.000 nascite per stimare se l’esposizione alla nitrofurantoina è associata a una maggiore incidenza di esiti negativi della gravidanza.
Dopo aver confrontato 1334 madri che hanno ricevuto nitrofurantoina durante la gravidanza con 5800 madri che hanno ricevuto pivmecillinam e 130.889 madri che non hanno ricevuto antibiotici per UTI, i ricercatori hanno scoperto che l’incidenza di qualsiasi malformazione, inclusi difetti cardiovascolari, del setto atriale o del setto ventricolare – non erano diversi tra i gruppi. Inoltre, i tassi di esiti negativi della gravidanza come la morte in utero e la mortalità neonatale, il basso peso alla nascita, il parto pretermine, il trasferimento in terapia intensiva neonatale o il punteggio Apgar inferiore a 7 a 5 minuti non erano diversi tra i gruppi di studio.
Tuttavia, i neonati esposti a nitrofurantoina negli ultimi 30 giorni prima del parto avevano un tasso significativamente più alto di ittero neonatale che richiedeva un trattamento rispetto ai neonati esposti a pivmecillina durante la stessa fase della gravidanza (10,8% e 8,8%, rispettivamente; p = 0,023 ). Questa differenza significativa è stata confermata dopo un’analisi multivariata che si è adeguata per prematurità, sesso neonatale, anno di nascita, uso di ossitocina per indurre il travaglio, trattamento antibiotico sistemico neonatale, età materna, parità e fumo alla fine della gravidanza.
È importante notare che la differenza nell’incidenza di ittero neonatale non ha influenzato gli esiti della gravidanza nella popolazione in studio. Sebbene nessun neonato nel registro sia stato identificato come affetto da deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, non vi era alcuna differenza nell’incidenza dell’anemia emolitica. Da solo, questo studio suggerirebbe che la nitrofurantoina dovrebbe essere evitata negli ultimi 30 giorni di gravidanza. Tuttavia, il parere dell’American College of Obstetricians and Gynecologists Committee su sulfonamidi, nitrofurantoina e rischio di difetti alla nascita afferma che se non è possibile utilizzare altre opzioni di trattamento (p. Es., Cefalosporine, eritromicina), allora sulfamidici e nitrofurantoina possono essere utilizzati per primi -agenti di linea per il trattamento delle infezioni del tratto urinario durante il secondo e il terzo trimestre.3
Questa affermazione deriva da prove generalmente contrastanti riguardanti un’associazione tra nitrofurantoina e difetti alla nascita.4-8
Controindicato è un termine forte. Gli esperti di farmaci sembrano non essere d’accordo con le informazioni sulla prescrizione della nitrofurantoina, ma come sempre, ogni scenario del paziente deve essere considerato in modo indipendente e tutti i rischi e i benefici devono essere valutati.
- Furadantin (nitrofurantoina ) sospensione orale . Atlanta, GA: Sciele Pharma, Inc; 2009. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/009175s037lbl.pdf. Accesso al 14 gennaio 2016.
- Nordeng H, Lupattelli A, Romøren M, Koren G. Esiti neonatali dopo esposizione gestazionale alla nitrofurantoina. Obstet Gynecol. 2013 febbraio; 121 (2 Pt 1): 306-313.
- American College of Obstetricians and Gynecologists. Sulfonamidi, nitrofurantoina e rischio di difetti alla nascita. Parere del Comitato n. 494. Obstet Gynecol. 2011; 117: 1484-1485.
- Prytherch JP, Sutton ML, Denine EP. Studi generali sulla riproduzione, perinatale-postnatale e di teratologia dei macrocristalli di nitrofurantoina in ratti e conigli. J Toxicol Environ Health. 1984; 13: 811-823.
- Gait JE. Reazioni emolitiche alla nitrofurantoina in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi: teoria e pratica. DICP. 1990; 24: 1210-1213.
- Ben David S, Einarson T, Ben David Y, et al. La sicurezza della nitrofurantoina durante il primo trimestre di gravidanza: meta-analisi. Fundam Clin Pharmacol. 1995; 9: 503-507.
- Le J, Briggs GG, McKeown A, et al. Infezioni del tratto urinario durante la gravidanza. Ann Pharmacother. 2004; 38: 1692-1701.
- Mohamed A, Dresser GK, Mehta S. Insufficienza respiratoria acuta durante la gravidanza: un caso di polmonite indotta da nitrofurantoina. CMAJ. 2007; 176 (3): 319-320.