I vaccini vivi non devono essere somministrati a soggetti con disabilità reattività immunitaria. La risposta anticorpale ad altri vaccini può essere ridotta.

L’uso di Depo-Medrone nella tubercolosi attiva deve essere limitato a quei casi di tubercolosi fulminante o disseminata in cui il corticosteroide viene utilizzato per la gestione della malattia in congiuntamente a un regime antitubercolare appropriato. Se i corticosteroidi sono indicati in pazienti con tubercolosi latente o reattività alla tubercolina, è necessaria un’attenta osservazione poiché può verificarsi la riattivazione della malattia. Durante la terapia corticosteroide prolungata, questi pazienti dovrebbero ricevere chemioprofilassi.

Il ruolo dei corticosteroidi nello shock settico è stato controverso, con i primi studi che riportano effetti sia benefici che dannosi. Più recentemente, è stato suggerito che i corticosteroidi supplementari siano utili nei pazienti con shock settico accertato che presentano insufficienza surrenalica. Tuttavia, il loro uso di routine nello shock settico non è raccomandato. Una revisione sistematica dei corticosteroidi ad alte dosi a breve termine non ha supportato il loro uso. Tuttavia, meta-analisi e una revisione suggeriscono che cicli più lunghi (5-11 giorni) di corticosteroidi a basso dosaggio potrebbero ridurre la mortalità, specialmente nei pazienti con shock settico vasopressore-dipendente.

Effetti sul sistema immunitario

Possono verificarsi reazioni allergiche. Poiché rari casi di reazioni cutanee e reazioni anafilattiche / anafilattoidi si sono verificate in pazienti in terapia con corticosteroidi, devono essere adottate misure precauzionali appropriate prima della somministrazione, specialmente quando il paziente ha una storia di allergia al farmaco.

Effetti endocrini

Dosi farmacologiche di corticosteroidi somministrate per periodi prolungati possono provocare soppressione ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) (insufficienza surrenalica secondaria). Il grado e la durata dell’insufficienza surrenalica prodotta è variabile tra i pazienti e dipende dalla dose, dalla frequenza, dal tempo di somministrazione e dalla durata della terapia con glucocorticoidi. Questo effetto può essere ridotto al minimo mediante l’uso di una terapia a giorni alterni.

Inoltre, se i glucocorticoidi vengono sospesi bruscamente, può verificarsi un’insufficienza surrenalica acuta che porta a un esito fatale. L’insufficienza corticosurrenale secondaria indotta da farmaci può quindi essere ridotta al minimo mediante una graduale riduzione del dosaggio. Questo tipo di insufficienza relativa può persistere per mesi dopo l’interruzione della terapia; pertanto, in qualsiasi situazione di stress che si verifica durante quel periodo, la terapia ormonale deve essere ripristinata. Il sale e / o un mineralcorticoide sono necessari solo se la secrezione di mineralcorticoidi è compromessa.

Una “sindrome da astinenza” da steroidi, apparentemente non correlata all’insufficienza surrenalica, può anche verificarsi a seguito di interruzione improvvisa dei glucocorticoidi. Questa sindrome include sintomi come : anoressia, nausea, vomito, letargia, mal di testa, febbre, dolori articolari, desquamazione, mialgia, perdita di peso e / o ipotensione. Si ritiene che questi effetti siano dovuti all’improvvisa variazione della concentrazione di glucocorticoidi piuttosto che a bassi livelli di corticosteroidi.

L’interruzione improvvisa del trattamento con corticosteroidi sistemici, che è continuato fino a 3 settimane, è appropriata se si ritiene che la malattia non possa recidivare. È improbabile che la sospensione improvvisa di dosi fino a 32 mg al giorno di metilprednisolone per 3 settimane portare alla soppressione dell’asse HPA clinicamente rilevante, nella maggior parte dei pazienti. Nei seguenti gruppi di pazienti, si deve prendere in considerazione la sospensione graduale della terapia corticosteroidea sistemica. it dopo i corsi della durata di 3 settimane o meno:

• Pazienti che hanno avuto cicli ripetuti di corticosteroidi sistemici, in particolare se presi per più di 3 settimane.

• Quando è stato un corso breve prescritto entro un anno dalla cessazione della terapia a lungo termine (mesi o anni).

• Pazienti che possono avere ragioni di insufficienza surrenalica diverse dalla terapia con corticosteroidi esogeni.

• Pazienti che ricevono dosi di corticosteroide sistemico superiore a 32 mg al giorno di metilprednisolone.

• Pazienti che assumono dosi ripetutamente la sera.

Poiché i glucocorticoidi possono produrre o aggravare la sindrome di Cushing, i glucocorticoidi devono essere evitati in pazienti con malattia di Cushing.

Esiste un maggiore effetto dei corticosteroidi sui pazienti con ipotiroidismo.

Metabolismo e nutrizione

I corticosteroidi, incluso il metilprednisolone, possono aumentare glicemia, peggiorare il diabete preesistente e predisporre quelli in terapia con corticosteroidi a lungo termine py al diabete mellito.

Effetti psichiatrici

I pazienti e / o chi se ne prende cura devono essere avvertiti che reazioni avverse psichiatriche potenzialmente gravi possono verificarsi con gli steroidi sistemici (vedere paragrafo 4.8). I sintomi in genere compaiono entro pochi giorni o settimane dall’inizio del trattamento.I rischi possono essere maggiori con dosi elevate / esposizione sistemica (vedere paragrafo 4.5), sebbene i livelli di dose non permettano di prevedere l’inizio, il tipo, la gravità o la durata delle reazioni. La maggior parte delle reazioni guarisce dopo la riduzione della dose o la sospensione, sebbene possa essere necessario un trattamento specifico. I pazienti / assistenti devono essere incoraggiati a consultare un medico se si sviluppano sintomi psicologici preoccupanti, specialmente se si sospetta umore depresso o ideazione suicidaria. I pazienti / assistenti devono prestare attenzione a possibili disturbi psichiatrici che possono verificarsi durante o immediatamente dopo la riduzione graduale della dose / sospensione degli steroidi sistemici, sebbene tali reazioni siano state segnalate raramente.

È necessaria particolare attenzione quando si considera l’uso di corticosteroidi sistemici in pazienti con anamnesi esistente o pregressa di gravi disturbi affettivi in se stessi o nei loro parenti di primo grado. Questi includono malattie depressive o maniaco-depressive e precedenti psicosi steroidee.

Effetti sul sistema nervoso

I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con disturbi convulsivi.

I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con miastenia grave (vedere anche la dichiarazione di miopatia nella sezione Effetti muscoloscheletrici).

Sono stati segnalati casi di lipomatosi epidurale in pazienti che assumono corticosteroidi, tipicamente con uso a lungo termine ad alte dosi.

Effetti oculari

Disturbi visivi possono essere segnalati con l’uso di corticosteroidi sistemici e topici. Se un paziente si presenta con sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, il paziente deve essere preso in considerazione per il rinvio a un oftalmologo per la valutazione di possibili cause che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale (CSCR) che sono state riportato dopo l’uso di corticosteroidi sistemici e topici. Corioretinopatia sierosa centrale, può portare a distacco di retina.

L’uso prolungato di corticosteroidi può produrre cataratta subcapsulare posteriore e cataratta nucleare (in particolare nei bambini), esoftalmo o aumento della pressione intraoculare, che può provocare glaucoma con possibile danno ai nervi ottici e può migliorare l’instaurazione di infezioni oculari secondarie dovute a funghi o virus.

I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con herpes simplex oculare, a causa della possibile perforazione corneale.

Effetti cardiaci

Gli effetti avversi dei glucocorticoidi sul sistema cardiovascolare, come la dislipidemia e l’ipertensione, possono predisporre i pazienti trattati con fattori di rischio cardiovascolare esistenti a ulteriori effetti cardiovascolari, se vengono utilizzate dosi elevate e cicli prolungati. Di conseguenza, i corticosteroidi dovrebbero essere impiegati con giudizio in tali pazienti e si dovrebbe prestare attenzione alla modifica del rischio e al monitoraggio cardiaco aggiuntivo, se necessario.

I corticosteroidi sistemici dovrebbero essere usati con cautela e solo se strettamente necessario, in caso di congestione insufficienza cardiaca.

Effetti vascolari

I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con ipertensione.

Con i corticosteroidi è stata segnalata la trombosi, inclusa la tromboembolia venosa. Di conseguenza, i corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti che hanno o possono essere predisposti a disturbi tromboembolici.

Effetti gastrointestinali

Dosi elevate di corticosteroidi possono produrre pancreatite acuta.

Non esiste un accordo universale sul fatto che i corticosteroidi di per sé siano responsabili delle ulcere peptiche riscontrate durante la terapia ; tuttavia, la terapia con glucocorticoidi può mascherare i sintomi dell’ulcera peptica in modo che la perforazione o l’emorragia possano verificarsi senza dolore significativo. La terapia con glucocorticoidi può mascherare la peritonite o altri segni o sintomi associati a disturbi gastrointestinali come perforazione, ostruzione o pancreatite. In combinazione con i FANS, il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali è aumentato.

I corticosteroidi devono essere usati con cautela nella colite ulcerosa aspecifica, se esiste una probabilità di perforazione imminente, ascesso o altre infezioni piogene. Si deve usare cautela anche in diverticolite, anastomosi intestinali fresche, ulcera peptica attiva o latente, quando gli steroidi sono usati come terapia diretta o aggiuntiva.

Effetti epatobiliari

Danno epatico indotto da farmaci, incluso acuto epatite o aumento degli enzimi epatici possono derivare da metilprednisolone EV pulsato ciclico (di solito alla dose iniziale ≥ 1 g / die). Sono stati segnalati rari casi di epatotossicità. Il tempo di insorgenza può essere di diverse settimane o più. Nella maggior parte dei casi clinici è stata osservata la risoluzione degli eventi avversi dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, è necessario un monitoraggio appropriato.

I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o cirrosi.

Effetti muscolo-scheletrici

È stata segnalata una miopatia acuta con l’uso di alte dosi di corticosteroidi, che si verifica più spesso in pazienti con disturbi della trasmissione neuromuscolare (p. es., miastenia grave), o in pazienti che ricevono una terapia concomitante con anticolinergici, come i farmaci bloccanti neuromuscolari (p. es., pancuronio). Questa miopatia acuta è generalizzata, può coinvolgere i muscoli oculari e respiratori e può provocare quadriparesi. Possono verificarsi aumenti della creatinchinasi. Il miglioramento clinico o il recupero dopo l’interruzione dei corticosteroidi possono richiedere settimane o anni.

L’osteoporosi è un effetto avverso comune ma raramente riconosciuto associato a un uso a lungo termine di grandi dosi di glucocorticoidi.

Patologie renali e urinarie

È necessaria cautela in pazienti con sclerosi sistemica perché è stata osservata un’aumentata incidenza di crisi renale da sclerodermia con i corticosteroidi, incluso il metilprednisolone. La pressione sanguigna e la funzionalità renale (s-creatinina) devono quindi essere controllate regolarmente. Quando si sospetta una crisi renale, la pressione sanguigna deve essere attentamente controllata.

I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza renale.

Esami diagnostici

Medio e grande dosi di idrocortisone o cortisone possono causare aumento della pressione sanguigna, ritenzione di sale e acqua e aumento dell’escrezione di potassio. È meno probabile che questi effetti si verifichino con i derivati sintetici tranne quando utilizzati a dosi elevate. Può essere necessaria una restrizione dietetica di sale e un’integrazione di potassio. Tutti i corticosteroidi aumentano l’escrezione di calcio.

Si deve prestare attenzione ai pazienti che assumono farmaci cardioattivi come la digossina a causa di disturbi elettrolitici / perdita di potassio indotti da steroidi (vedere paragrafo 4.8).

Traumatismo, avvelenamento e complicazioni procedurali

I corticosteroidi sistemici non sono indicati e quindi non devono essere usati per trattare lesioni cerebrali traumatiche, uno studio multicentrico ha rivelato un aumento della mortalità a 2 settimane e 6 mesi dopo la lesione in pazienti trattati con metilprednisolone sodico succinato rispetto al placebo. Non è stata stabilita un’associazione causale con il trattamento con metilprednisolone sodio succinato.

Altro

I pazienti devono portare con sé schede “Trattamento steroide” che forniscano una guida chiara sulle precauzioni da prendere per minimizzare il rischio e che forniscono dettagli su prescrittore, farmaco, dosaggio e durata del trattamento.

I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con una predisposizione alla tromboflebite.

Co-trattamento con inibitori del CYP3A, compresi i prodotti contenenti cobicistat, si prevede che aumenti il rischio di effetti collaterali sistemici. La combinazione deve essere evitata a meno che il beneficio non superi l’aumentato rischio di effetti collaterali dei corticosteroidi sistemici, nel qual caso i pazienti devono essere monitorati per gli effetti collaterali dei corticosteroidi sistemici (vedere paragrafo 4.5).

Aspirina e anti- gli agenti infiammatori devono essere usati con cautela in combinazione con i corticosteroidi.

Dopo la somministrazione di corticosteroidi sistemici è stata segnalata crisi di feocromocitoma, che può essere fatale. I corticosteroidi devono essere somministrati a pazienti con feocromocitoma sospetto o identificato solo dopo un’appropriata valutazione del rapporto rischio / beneficio.

Popolazione pediatrica

I corticosteroidi causano ritardo della crescita nell’infanzia, nell’infanzia e nell’adolescenza che può essere irreversibile . La crescita e lo sviluppo di neonati e bambini in terapia prolungata con corticosteroidi devono essere attentamente osservati. Il trattamento deve essere limitato al dosaggio minimo per il più breve tempo possibile. L’uso di un tale regime dovrebbe essere limitato alle indicazioni più gravi.

Neonati e bambini in terapia prolungata con corticosteroidi sono particolarmente a rischio per l’aumento della pressione intracranica.

Dosi elevate di corticosteroidi possono produrre pancreatite nei bambini.