Johdanto

Kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia (CIPN) on yleinen monien syöpälääkkeiden, kuten platinan analogien, antitubuliinien (esim. taksaanit ja vinka-alkaloidit), bortetsomibin ja talidomidin, haittavaikutus.1 Se voi esiintyä aistien oireina käsissä ja / tai jaloissa, tyypillisesti ”sukkahansikkaassa”. kuvio, kipu, tunnottomuus tai kihelmöinti tai motoriset oireet, jotka ilmenevät heikkoutena, kallon hermopuutoksina tai autonomisena neuropatiana.2 Viimeaikaisessa 31 CIPN-tutkimuksen meta-analyysissä, johon osallistui 4179 potilasta, CIPN: n esiintyvyys oli yhteensä 48%. Ensimmäisen kuukauden aikana kemoterapian lopettamisesta CIPN: n esiintyvyys oli 68,1%; 6 tai useamman kuukauden kemoterapian jälkeen CIPN: n esiintyvyys laski 30,0%: iin. 3 CIPN: n kulku voi olla arvaamaton, ja vaikka jotkut oireet voivatkin parantua Toiset voivat jatkua tai pahentua pysyvien hermovaurioiden seurauksena. 1 CIPN: n luonnollisesta historiasta on vain vähän tietoja pitkäaikaisista syöpäelossa olevista henkilöistä, jotka ovat olleet yli vuoden kemoterapian päätyttyä. Taksaanipohjaista adjuvanttihoitoa saaneilla rintasyöpäpotilailla oli neuropatiaoireita jopa 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen, 4 ja oksaliplatiinipohjaista adjuvanttia kemoterapiaa saaneilla paksusuolisyöpäpotilailla käsien ja jalkojen tunnottomuus tai kihelmöinti jopa 6 vuoden ajan hoidon aloittamisesta. 5

Yksi haaste CIPN: n hallinnassa ja ehkäisyssä on, että tarkkaa patofysiologiaa ei ymmärretä hyvin. Taksaanin aiheuttaman neuropatian oletettuihin mekanismeihin sisältyvät aksonaalisen mikrotubulusrakenteen häiriöt ja aksonien energiansaannin puute kemoterapian toksisista vaikutuksista primaaristen afferenttien neuronien mitokondrioihin. 2, 6 vinka-alkaloidihoidon aiheuttaman CIPN: n uskotaan johtuvan hermosolujen luurankomuutoksiin, jotka aiheuttavat aksonin rappeutumista. 2,6 Platina-aineiden uskotaan aiheuttavan CIPN: ää aiheuttamalla vaurioita selkäjuuren ganglionissa mitokondrioiden toimintahäiriön ja hermosolujen apoptoosin kautta joko DNA: n silloittamalla tai oksidatiivisella stressillä. >

Huolimatta tutkimuksista, jotka johtavat hypoteeseihin useista CIPN-mekanismeista, mikään ei ole johtanut kliinisesti merkityksellisiin terapeuttisiin interventioihin. Joitakin CIPN: n kehittämiseen liittyvistä kliinisistä tekijöistä ovat lähtötilanteen neuropatia, 8,9 diabeteksen esiintyminen, 9 tupakointihistoria, 10 ja vähentynyt kreatiniinipuhdistuma.10 Lisäksi kiinnitetään huomiota farmakogenomiikkaan ja sellaisten geenien tunnistamiseen, joilla voi olla merkitystä CIPN: n kehittämisessä. Vaikka lukemattomia geenejä, kuten GSTP1, CYP2C8 ja AGXT, on tutkittu, ei ole ollut ratkaisevia löydöksiä.11

Yksi CIPN: n kliinisistä seurauksista on, että oireet voivat johtaa hoidon annoksen pienentämiseen tai hoidon lopettamiseen. , mikä voi viime kädessä vaikuttaa kokonaiseloonjäämiseen.2 Retrospektiivisessä yhden laitoksen tutkimuksessa, johon osallistui 123 rintasyöpää sairastavaa potilasta, jotka saivat taksaanipohjaisia adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoja, 17% sai kemoterapian annosvähennyksiä erityisesti hoidon aikana kehittyvän CIPN: n vuoksi.12 {Argyriou , 2012 # 2306} {Argyriou, 2012 # 2306} Lisäksi syövän jälkeenjääneille CIPN-oireet voivat vaikuttaa merkittävästi elämänlaatuun. 1,7,13

Tässä katsausartikkelissa käsitellään menetelmiä, joita käytetään arvioitaessa CIPN ja tarkastele kokeita, joissa tutkitaan sen hallintaa. American Society of Clinical Oncology (ASCO) julkaisi äskettäin järjestelmällisen katsauksen 48 satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta, jotka tarjoavat ohjeet CIPN: n ehkäisyyn ja hoitoon. Yhteenveto esitetään tässä. 14

CIPN: n arviointi

CIPN: n arvioimiseksi on käytettävissä useita menetelmiä; Parhaasta menetelmästä ei kuitenkaan ole yksimielisyyttä. On olemassa objektiivisia arviointeja, kuten kliiniset tai neurofysiologiset tutkimukset, ja subjektiivisia arviointeja, kuten National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Haittatapahtumat (NCI-CTCAE) -luokitusasteikko ja potilaan ilmoittamat lopputulokset. Muita neuropatian syitä (ts. Diabeettinen neuropatia) tulisi myös hoitaa potilailla, joilla on oireita.

Objektiiviset arvioinnit voivat olla joko invasiivisia tai ei-invasiivisia. Ei-invasiiviset menetelmät CIPN: n arvioimiseksi sisältävät fysikaalisen tutkimuksen neurologisen arvioinnin aistien ja motoristen puutteiden ja värähtelyn tuntemisen tunnistamiseksi.1 Hermoston johtumiskokeet ovat invasiivisia menetelmiä ja paljastavat tyypillisesti aistihermojen toimintapotentiaalien (SNAP) amplitudin pienenemisen. Tämä toimenpide voi kuitenkin aiheuttaa potilaalle epämukavuutta toimittamatta kliinisiä lisätietoja.

NCI-CTCAE-versio 4.03 on subjektiivinen menetelmä CIPN: n arvioimiseksi: sen suorittaa terveydenhuollon ammattilainen, joka luokittelee haittatapahtumat, joihin kuuluu perifeerinen sensorinen tai motorinen neuropatia, dysestesia, parestesia ja neuralgia asteikolla 1-5, vakavuudesta riippuen. NCI-CTCAE: n etuna on, että arviointi on nopea ja helppo suorittaa palveluntarjoajille.16 Kuitenkin tulkinnan subjektiivisuus rajoittaa sitä; yksityiskohtien puute häiriön sijainnista, tyypistä ja vakavuudesta; ja kapea pisteytysalue. 1

On olemassa useita potilaan ilmoittamia tulosmittauksia, joita voidaan käyttää CIPN: n arviointiin, ja on todisteita siitä, että nämä toimenpiteet ovat tarkempia ja herkempiä ilmoittamaan potilaiden oireista verrattuna tällaisiin Lääkärin ilmoittamat toimenpiteet, kuten NCI-CTCAE. moduuli. Instrumentti sisältää 20 kysymystä aistien, motoristen ja autonomisten oireiden arvioimiseksi, ja se on validoitu CIPN: n arviointityökaluksi. 19 Toinen potilastutkimus, jota käytetään CIPN: n arviointiin, on Functional Assessment

Käytännön sovellus

• CIPN on useiden kemoterapia-aineiden yleinen haittavaikutus, joka voi vaikuttaa potilaan elämänlaatuun ja syöpähoidon noudattamiseen.
• Vaikka on olemassa monia menetelmiä CIPN: n arvioimiseksi ja luokittelemiseksi, standardoitua menetelmää ei ole vahvistettu.
• Duloksetiini on ainoa tehokas interventio CIPN: n hoidossa, joka on osoitettu satunnaistetulla, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus.

Cancer Therapy / Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity (FACT / GOG-Ntx) -kyselylomakkeesta.20 Tämä validoitu ja luotettava työkalu käyttää 11 kysymystä. arvioida neuropatian vakavuus ja sen vaikutus potilaan elämänlaatuun.

Yhdistetyt asteikot, joissa yhdistyvät i Saatavana on myös invasiivisia ja ei-invasiivisia objektiivisia toimenpiteitä sekä subjektiivisia toimenpiteitä, ja yleisimmin käytetty asteikko on Total Neuropathy Score (TNS) .1, 21 TNS sisältää subjektiiviset tarjoajan antamat aistinvaraiset, motoriset ja autonomiset oireet; ei-invasiiviset objektiiviset mittaukset pin-herkkyydestä, tärinäherkkyydestä, voimasta, jänneheijastuksista ja kvantitatiivisesta aistien testauksesta; ja surraalin ja peroneumin hermojohtumiskokeiden invasiiviset objektiiviset mittarit. TNS on, että hallinnointi on aikaa vievää, vaatii noin yhden tunnin, ja vaatii erikoistuneita instrumentteja. ja versio, joka käyttää vain oireiden ja merkkien kliinistä arviointia, joka tunnetaan nimellä TNS-kliininen (TNSc) asteikko. 16 Cavalettin et ai. tutkimus22 osoitti, että TNS ja TNSc ovat herkempiä kuin NCI-CTCAE ja tarjoavat tarkemman luokittelun. CIPN: n. Haasteena on, kuinka nämä CIPN-toimenpiteet sisällytetään kliiniseen käytäntöön ja standardoidaan tämä lähestymistapa useisiin keskuksiin.

CIPN: n ehkäisy

Äskettäin julkaistu ASCO CIPN: n ehkäisyä koskevat ohjeet, jotka perustuvat 42 satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen systemaattiseen katsaukseen, jossa tutkittiin 18 ainetta, havaitsivat, että ei ole aineita, jotka olisivat osoittaneet johdonmukaisia, kliinisesti merkityksellisiä etuja CIPN: n ehkäisyssä. neuropatia23 ja oraalinen E24-vitamiini eivät ole osoittaneet mitään hyötyä CIPN: n ehkäisyssä. Kahden aineen on todettu pahentavan CIPN: ää lumelääkkeeseen verrattuna: asetyyli-L-karnitiini (ALC) ja nimodipiini. 25,26 ALC on luonnollinen yhdiste, jonka on osoitettu parantavan aistien neuropatiaa ja vähentävän neuropatian kehittymisen vakavuutta rotalla. malli. 27 Bianchi et ai. 28: n yhden haaran tutkimuksessa, johon osallistui 25 potilasta, joilla oli vakiintunut CIPN paklitakselin tai sisplatiinin takia, aistinvarainen ja motorinen neuropatia parani antamalla 3 g päivässä 1 g ALC: tä 8 viikon ajan vähän myrkyllisyys.

Kuitenkin, kun tutkimusta suoritettiin suuressa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 409 rintasyöpää sairastavaa potilasta ja aloitti adjuvantti taksaanipohjaisen kemoterapian, ALC: n havaittiin lisäävän merkittävästi CIPN: ää. nimodipiinillä havaittiin olevan neuroprotektiivinen vaikutus sisplatiinia vastaan rotamallissa, 29 ja kun sitä tutkittiin pienessä satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 51 potilasta, se lisäsi neurotoksisuutta potilailla, jotka saivat sisplatiinia munasarjasyövän hoitoon.26

Glutationi on luonnollinen yhdiste, joka koostuu 3 aminohaposta, glutamiinihaposta, kysteiinistä ja glysiinistä, ja jota on tutkittu laajasti CIPN: n ehkäisyyn – mutta tulokset ovat vaihtelevia.30 Hiirtutkimuksissa, kun glutationia annettiin sisplatiinin kanssa, selkäjuuren ganglioiden platinakonsentraatio oli matalampi ja aistien hermon johtumisnopeus laski vähemmän kuin vain sisplatiinia saaneilla hiirillä.31 Ja on tehty useita pieniä lumekontrolloituja tutkimuksia osoittivat, että glutationin laskimonsisäinen anto platinapohjaisten kemoterapiaohjelmien kanssa voi vähentää neurotoksisuuden ilmaantuvuutta vähentämättä kemoterapian vaikutusta. 32-35 Leal et ai. 30 tutkivat glutationin käyttöä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa eivätkä havainneet parannusta neurotoksisuusoireisiin, mikä viittaa siihen, että glutationi ei välttämättä auta taksaanien aiheuttamassa CIPN: ssä.

CIPN: n hoito

Satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa CIPN: n hoitoa on tutkittu kahdeksan lääkeainetta , mutta menestys on ollut rajallista. Näiden tutkimusten ominaisuudet ja tulokset on esitetty yhteenvetona taulukossa. Epilepsialääkkeiden gabapentiini36 ja lamotrigiini37 sekä masennuslääkkeet nortriptyliini38 ja amitriptyliini39 ovat kaikki olleet negatiivisia.

EFFOX-tutkimuksessa 40 Durand et ai. tutkivat venlafaksiinin tehokkuutta OXaliplatiinin aiheuttaman akuutin neurotoksisuuden ehkäisyyn ja helpottamiseen. Tässä pienessä lumekontrolloidussa 48 potilaan tutkimuksessa venlafaksiinin osoitettiin helpottavan toistuvia akuutteja neurotoksisia vaikutuksia ja vähentävän kumulatiivisen pysyvän neurosensorisen toksisuuden ilmaantuvuutta oksaliplatiinihoidon päätyttyä. Venlafaksiinin tehon mekanismin uskottiin olevan suojaavan vaikutuksen kautta oksaliplatiinin indusoimaa oksidatiivista stressiä vastaan. 40

Barton et al41 kehitti paikallisen baklofeenin, amitriptyliinin ja ketamiinin (BAK) seoksen hoitoon. CIPN ryhmässä potilaita, joilla oli tunnottomuutta, kihelmöintiä tai kipuja, jotka liittyivät perifeeriseen neuropatiaan, kun he saivat tai saivat neurotoksista kemoterapiaa. Tutkijat olettivat, että koska CIPN: ään voi olla useita monimutkaisia reittejä, lääkkeiden yhdistelmä, jolla on ainutlaatuiset mutta täydentävät toimintamekanismit, voi olla hyödyllistä hoidossa. Potilaat käyttivät paikallista hoitoa kahdesti päivässä 4 viikon ajan. Lumelääkkeeseen verrattuna ajankohtainen hoito johti motorisen neuropatian paranemiseen ja suuntaukseen aistien neuropatian paranemiseen; Kokonaisvaikutus oli kuitenkin vaatimaton.41 Gewandter42 tutki paikallisen amitriptyliinin ja ketamiinin käyttöä kahdesti päivässä 6 viikon ajan eikä löytänyt merkittävää kivun, tunnottomuuden tai kihelmöinnin vähenemistä paikallisen hoidon lopussa.

Duloksetiini on hermosolujen serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjä, jonka on osoitettu olevan tehokas diabeettisen neuropatian hoidossa. 43-45 Vaiheen 3 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu crossover -tutkimus, jossa arvioitiin duloksetiinin käyttöä hoidossa kivuliaasta CIPN: stä. 46 Neljäkymmentä prosenttia potilaista tässä tutkimuksessa sai paklitakselia ja 59% potilaista sai oksaliplatiinia neurotoksisena aineena. Tutkimuksessa käytettiin lyhyt kivun inventaario-lyhyt muoto (BPI-SF) ensisijaisena tulosmittarina potilailla, joilla oli vakiintunut CIPN, ja havaittiin, että duloksetiinin käyttö johti suurempaan keskimääräiseen kivun (asteikon 0-10) vähenemiseen 1,06 verrattuna 0,34 lumelääkeryhmässä (vaikutuksen koko, 0,513; P = 0,003) .46 Tämän tutkimuksen tulosten perusteella ASCO: n kliinisen käytännön ohjeet antavat kohtuullisen suosituksen duloksetiinin käytöstä syöpää sairastavilla potilailla, joilla on CIPN.22

Tulevaisuuden ohjeet CIPN: n hoidossa

Kliiniset tutkimukset, joissa tutkitaan täydentävää ja vaihtoehtoista lääketiedettä CIPN: n hoidossa, kuten akupunktio (NCT02129686) ja hierontaterapia ( NCT02221700), ovat käynnissä. Muutamissa pienissä kokeissa on tutkittu Scrambler-hoidon, laitteen, joka tarjoaa ei-invasiivista ihon sähköstimulaatiota, käyttöä CIPN: n hoitoon ja havaittu teho ilman toksisuutta. 47-49 Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus Scrambler-hoidon arvioimiseksi on meneillään (NCT02111174) nyt. Ajankohtaisen mentolin käyttöä CIPN: ssä tutkitaan myös lumekontrolloidussa, satunnaistetussa tutkimuksessa (NCT01855607) vaiheen 1 tutkimuksen rohkaisevien tulosten jälkeen, kun CIPN: n kipu ja toiminta ovat parantuneet 6 viikon kurssilla kahdesti päivässä. 1% ajankohtaista mentolia haavoittuneille alueille.50

Johtopäätökset

CIPN on usein syöpähoidon komplikaatio, joka ei voi vaikuttaa vain potilaan vasteeseen annoksen pienentämisen tai lopettamisen tarpeen, mutta myös elämänlaadun vuoksi. Vaikka CIPN: n hoito- ja ehkäisymahdollisuudet ovat tällä hetkellä rajalliset, duloksetiinin käyttöä kivulias CIPN: ssä voidaan suositella vaiheen 3 positiivisen tutkimuksen tulosten perusteella. On myös järkevää kokeilla trisyklisiä masennuslääkkeitä, gabapentiiniä tai ajankohtaista BAK: ää keskusteltuaan potilaan kanssa rajallisista todisteista, riskeistä ja eduista.Potilaiden, joita hoidetaan aiheuttajilla, tulisi kuitenkin suorittaa hoitavan lääkärin arvio CIPN-oireiden varalta käyttäen NCI-CTCAE-kriteerejä ja kliinistä tutkimusta sekä ehkä validoituja potilaan ilmoittamia lopputuloksia. CIPN: n patofysiologian ymmärtäminen ja kyky arvioida tarkasti ja johdonmukaisesti CIPN: ää ovat kaksi suurta haastetta CIPN: n hoidossa. Kiinnostuksen kohteena ovat paitsi CIPN: n hoitotoimenpiteet, myös tutkimukset, joilla ymmärretään ja luonnehditaan paremmin tätä hoitoon liittyvää haittavaikutusta.

Kumppanuudet: Tri Trivedi, Hershman ja Crew ovat peräisin Lääketieteen laitos, Lääkäreiden ja kirurgien korkeakoulu, Columbian yliopisto, New York, NY. Tohtorit Hershman ja Crew ovat peräisin epidemiologian osastolta, Mailmanin kansanterveyskoulusta, ja Herbert Irvingin kattavasta syöpäkeskuksesta Columbian yliopistossa.
Tiedonannot: Tohtori Trivedi, Hershman ja Crew raportoivat, ettei asiaankuuluvia taloudellisia eturistiriitoja ole paljastettava.
Osoitekirje: Katherine D. Crew, MD, MS, apulaisprofessori lääketieteestä ja epidemiologiasta, Herbert Irvingin kattava syöpäkeskus, Columbian yliopisto, 161 Fort Washington Ave, 10-1072, New York, NY 10032. Puhelin: 212 -305-1732; faksi: 212-305-0178; sähköposti: [email protected].

1. Cavaletti G, Marmiroli P. Kemoterapian aiheuttama perifeerinen neurotoksisuus. Nat Rev Neurol. 2010; 6 (12): 657-666.
2. Miltenburg NC, Boogerd W.Kemoterapian aiheuttama neuropatia: kattava tutkimus. Cancer Treat Rev. 2014; 40 (7): 872-882.
3. Seretny M, Currie GL, Sena ES et ai. Kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian ilmaantuvuus, esiintyvyys ja ennustajat: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. Kipu. 2014; 155 (12): 2461-2470.
4. Hershman DL, Weimer LH, Wang A et ai. Yhteys potilaan raportoimien tulosten ja kvantitatiivisten aistintestien välillä pitkäaikaisen neurotoksisuuden mittaamiseksi rintasyöpäelossa olevilla potilailla, joita hoidettiin adjuvantilla paklitakselilla. Rintasyöpä Res Treat. 2011; 125 (3): 767-774.
5. Kidwell KM, Yothers G, Ganz PA et ai. Oksaliplatiinin pitkäaikaiset neurotoksisuusvaikutukset, jotka on lisätty fluorourasiiliin ja leukovoriiniin paksusuolisyövän adjuvanttiterapiana: tulokset National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project -tutkimuksista C-07 ja LTS-01. Syöpä. 2012; 118 (22): 5614-5622.
6. Argyriou AA, Bruna J, Marmiroli P, Cavaletti G.Kemoterapian aiheuttama perifeerinen neurotoksisuus (CIPN): päivitys. Crit Rev Oncol Hematol. 2012; 82 (1): 51-77.
7. Cavaletti G.Kemoterapian aiheuttama perifeerinen neurotoksisuus (CIPN): mitä tarvitsemme ja mitä tiedämme. J Perifin hermosysteemi. 2014; 19 (2): 66-76.
8. Dimopoulos MA, Mateos MV, Richardson PG et ai. Bortetsomibi-melfalaani-prednisoniin liittyvän perifeerisen neuropatian riskitekijät ja palautuvuus vasta diagnosoiduilla multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla: vaiheen 3 VISTA-tutkimuksen subanalyysi. Eur J Haematol. 2011; 86 (1): 23-31.
9. Badros A, Goloubeva O, Dalal JS et ai. Bortetsomibihoidon neurotoksisuus multippelissa myeloomassa: yhden keskuksen kokemus ja kirjallisuuskatsaus. Syöpä. 2007; 110 (5): 1042-1049.
10. Kawakami K, Tunoda T, Takiguchi T et ai. Tekijät, jotka pahentavat paklitakselin ja karboplatiinin aiheuttamaa perifeeristä neuropatiaa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä. Oncol Res. 2012; 20 (4): 179-185.
11. Alberti P, Cavaletti G.Sivuvaikutusten hallinta henkilökohtaisen lääketieteen aikakaudella: kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia. Menetelmät Mol Biol. 2014; 1175: 301-322.
12. Bhatnagar B, Gilmore S, Goloubeva O et ai. Kemoterapian annoksen pienentäminen kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian vuoksi rintasyöpäpotilailla, jotka saavat solunsalpaajahoitoa neoadjuvantti- tai adjuvantti-asetuksissa: yhden keskuksen kokemus. SpringerPlus. 2014; 3: 366.
13. Markman M.Kemoterapiaan liittyvä neurotoksisuus: tärkeä sivuvaikutus – vaikuttaa elämän laatuun eikä määrään. J Cancer Res Clin Oncol. 1996; 122 (9): 511 – 512.
14. Hershman DL, Lacchetti C, Dworkin RH et ai. Kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian ehkäisy ja hallinta aikuisten syöpien jälkeenjääneillä: American Society of Clinical Oncology kliinisen käytännön ohje. J Clin Oncol. 2014; 32 (18): 1941-1967.
15. Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriö. Haitatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE). Versio 4.0. Julkaistu 28. toukokuuta 2009. http://www.hrc.govt.nz/sites/default/files/CTCAE%20manual%20-%20DMCC.pdf. Pääsy 16. joulukuuta 2014.
16. Cavaletti G, Frigeni B, Lanzani F et ai. Kemoterapian aiheuttama perifeerisen neurotoksisuuden arviointi: kriittinen tarkistus tällä hetkellä käytettävissä olevista työkaluista. Eur J Syöpä. 2010; 46 (3): 479-494.
17. Shimozuma K, Ohashi Y, Takeuchi A et ai. Potilaan neurotoksisuuskyselylomakkeen toteutettavuus ja pätevyys taksaanikemoterapian aikana vaiheen III satunnaistetussa tutkimuksessa rintasyöpää sairastavilla potilailla: N-SAS BC 02. Support Care Cancer. 2009; 17 (12): 1483-1491.
18. Postma TJ, Aaronson NK, Heimans JJ et ai.EORTC: n elämänlaatua koskevan kyselylomakkeen kehittäminen kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian arvioimiseksi: QLQ-CIPN20. Eur J Syöpä. 2005; 41 (8): 1135-1139.
19. Lavoie Smith EM, Barton DL, Qin R et ai. Potilaan ilmoittaman perifeerisen neuropatian arviointi: Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestön QLQ-CIPN20-kyselyluotettavuus ja pätevyys. Qual Life Res. 2013; 22 (10): 2787-2799.
20. Calhoun EA, Welshman EE, Chang CH et ai. Psykometrinen arvio syöpäterapian / gynekologisen onkologian ryhmän neurotoksisuuden (Fact / GOG-Ntx) kyselylomakkeesta systeemistä kemoterapiaa saaville potilaille. Int J Gynecol Cancer. 2003; 13 (6): 741-748.
21. Cavaletti G, Bogliun G, Marzorati L et ai. Kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neurotoksisuuden luokittelu Total Neuropathy Scale -menetelmällä. Neurologia. 2003; 61 (9): 1297-1300.
22. Cavaletti G, Frigeni B, Lanzani F et ai. Total Neuropathy Score arviointivälineenä kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neurotoksisuuden arvioimiseksi: vertailu National Cancer Institute-Common Toxicity Scale -arvioon. J Perifin hermosysteemi. 2007; 12 (3): 210-215.
23. Loprinzi CL, Qin R, Dakhil SR et ai. Vaiheen III satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu laskimonsisäisen kalsiumin ja magnesiumin tutkimus oksaliplatiinin aiheuttaman aistien neurotoksisuuden estämiseksi (N08CB / Alliance). J Clin Oncol. 2014; 32 (10): 997-1005.
24. Kottschade LA, Sloan JA, Mazurczak MA et ai. E-vitamiinin käyttö kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian ehkäisyyn: satunnaistetun vaiheen III kliinisen tutkimuksen tulokset. Tuki hoitosyöpään. 2011; 19 (11): 1769-1777.
25. Hershman DL, Unger JM, Crew KD et ai. Satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu asetyyli-L-karnitiinitutkimus taksaanin aiheuttaman neuropatian ehkäisemiseksi naisilla, joille suoritetaan adjuvanttista rintasyöpähoitoa. J Clin Oncol. 2013; 31 (20): 2627-2633.
26. Cassidy J, Paul J, Soukop M et ai. Nimodipiinin kliiniset tutkimukset potentiaalisena neuroprotektorina sisplatiinilla hoidetuilla munasarjasyöpäpotilailla. Cancer Chemother Pharmacol. 1998; 41 (2): 161-166.
27. Pisano C, Pratesi G, Laccabue D et ai. Paklitakselin ja sisplatiinin aiheuttama neurotoksisuus: asetyyli-L-karnitiinin suojaava rooli. Clin Cancer Res. 2003; 9 (15): 5756-5767.
28. Bianchi G, Vitali G, Caraceni A et ai. Paklitakselin tai sisplatiinin aiheuttaman neuropatian oireet ja neurofysiologiset vasteet oraaliseen asetyyli-L-karnitiiniin. Eur J Syöpä. 2005; 41 (12): 1746-1750.
29. Hamers FP, van der Hoop RG, Steerenburg PA, et ai. Oletetut neurotrofiset tekijät sisplatiinin aiheuttaman perifeerisen neuropatian suojaamisessa rotilla. Toxicol Appl Pharmacol. 1991; 111 (3): 514-522.
30. Leal AD, Qin R, Atherton PJ et ai. North Central Cancer Treatment Group / Alliance -tutkimus N08CA – glutationin käyttö paklitakselin / karboplatiinin aiheuttaman perifeerisen neuropatian ehkäisyyn: vaiheen 3 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Syöpä. 2014; 120 (12): 1890-1897.
31. Cavaletti G, Minoia C, Schieppati M, Tredici G.Glutamationin suojaavat vaikutukset sisplatiinin neurotoksisuuteen rotilla. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1994; 29 (4): 771-776.
32. Cascinu S, Catalano V, Cordella L, et ai. Vähentyneen glutationin neuroprotektiivinen vaikutus oksaliplatiinipohjaiseen kemoterapiaan pitkälle edenneessä paksusuolen syövässä: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. J Clin Oncol. 2002; 20 (16): 3478-3483.
33. Cascinu S, Cordella L, Del Ferro E et ai. Vähentyneen glutationin neuroprotektiivinen vaikutus sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan pitkälle edenneessä mahasyövässä: satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus. J Clin Oncol. 1995; 13 (1): 26-32.
34. Milla P, Airoldi M, Weber G et ai. Pelkistetyn glutationin antaminen kolorektaalisyövän FOLFOX4-adjuvanttihoidossa: vaikutus oksaliplatiinin farmakokinetiikkaan, Pt-DNA-adduktin muodostumiseen ja neurotoksisuuteen. Syöpälääkkeet. 2009; 20 (5): 396-402.
35. Smyth JF, Bowman A, Perren T et ai. Glutationi vähentää sisplatiinilla hoidettujen munasarjasyövän diagnosoitujen naisten toksisuutta ja parantaa niiden elämänlaatua: kaksoissokkoutetun, satunnaistetun tutkimuksen tulokset. Ann Oncol. 1997; 8 (6): 569-573.
36. Rao RD, Michalak JC, Sloan JA et ai. Gabapentiinin teho kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian hoidossa: vaiheen 3 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, crossover-tutkimus (N00C3). Syöpä. 2007; 110 (9): 2110-2118.
37. Rao RD, Flynn PJ, Sloan JA et ai. Lamotrigiinin teho kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian hoidossa: vaiheen 3 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, N01C3. Syöpä. 2008; 112 (12): 2802-2808.
38. Hammack JE, Michalak JC, Loprinzi CL et ai. Nortriptyliinin vaiheen III arviointi cis-platinan aiheuttaman perifeerisen neuropatian oireiden lievittämiseksi. Kipu. 2002; 98 (1-2): 195-203.
39. Kautio AL, Haanpaa M, Saarto T, Kalso E.Amitriptyliini kemoterapian aiheuttamien neuropaattisten oireiden hoidossa. J Kipuoireiden hallinta.2008; 35 (1): 31-39.
40. Durand JP, Deplanque G, Montheil V et ai. Venlafaksiinin teho oksaliplatiinin aiheuttaman akuutin neurotoksisuuden ehkäisyssä ja lievittämisessä: satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun vaiheen III tutkimuksen EFFOX tulokset. Ann Oncol. 2012; 23 (1): 200-205.
41. Barton DL, Wos EJ, Qin R et ai. Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus paikallishoidosta kemoterapian aiheuttamaan perifeeriseen neuropatiaan: NCCTG-tutkimus N06CA. Tuki hoitosyöpään. 2011; 19 (6): 833-841.
42. Gewandter JS, Mohile SG, Heckler CE et ai. Vaiheen III satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus paikallisesti käytetystä amitriptyliinistä ja ketamiinista kemoterapian aiheuttamaan perifeeriseen neuropatiaan (CIPN): Rochesterin yliopiston CCOP-tutkimus 462 syöpää selviytyneellä. Tuki hoitosyöpään. 2014; 22 (7): 1807-1814.
43. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ et ai. Duloksetiini vs. lumelääke potilailla, joilla on kivulias diabeettinen neuropatia. Kipu. 2005; 116 (1-2): 109-118.
44. Wernicke JF, Pritchett YL, D ”Souza DN, et ai. Satunnaistettu kontrolloitu duloksetiinin tutkimus diabeettisessa perifeerisessä neuropaattisessa kivussa. Neurologia. 2006; 67 (8): 1411-1420.
45. Raskin J, Pritchett YL, Wang F, et ai.Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu monikeskustutkimus, jossa verrattiin duloksetiinia lumelääkkeeseen diabeettisen perifeerisen neuropaattisen kivun hoidossa. Med. 2005; 6 (5): 346-356.
46. Smith EM, Pang H, Cirrincione C, et ai.Duloksetiinin vaikutus kipuun, toimintaan ja elämänlaatuun potilailla, joilla on kemoterapiaa. kivulias perifeerinen neuropatia: satunnaistettu kliininen tutkimus JAMA.2013; 309 (13): 1359-1367.
47. Coyne PJ, Wan W, Dodson P, et ai.Tutkimus Scrambler-hoidosta syöpäkipu-oireyhtymät ja kroonisen kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia.J Pain Palliat Care Pharmacother.2013; 27 (4): 359-364.
48. Smith TJ, Coyne PJ, Parker GL, et ai. potilaskohtainen ihon sähköstimulaatiolaite (MC5-A C almare®) kemoterapian aiheuttamaan perifeeriseen neuropatiaan. J Kipuoireiden hallinta. 2010; 40 (6): 883-891.
49. Pachman DR, Weisbrod BL, Seisler DK et ai. Pilottiarvio Scrambler-hoidosta kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian hoidossa. Tuki hoitosyöpään. Julkaistu verkossa 24. syyskuuta 2014.
50. Storey DJ, Colvin L, Scott AC et ai. Kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian (CIPN) hoito ajankohtaisella mentolilla: vaiheen 1 tutkimus. J Clin Oncol. 2010; 28 (15) (jatkoa): 9129.