Tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat hoidetaan yleensä monilla farmakologisilla yhdisteillä ja ne altistuvat suurelle lääkkeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutusten riskille. Verensokerin säätely vaatii yleensä useiden eri glukoosipitoisuutta alentavien aineiden yhdistelmän, ja suositeltu yleinen lähestymistapa kardiovaskulaarisen kokonaisriskin vähentämiseen tarkoittaa yleensä useiden suojaavien yhdisteiden, mukaan lukien HMG-CoA-reduktaasin estäjien (statiinien), verenpainetta alentavien yhdisteiden ja verihiutaleiden vastaisten aineiden antamista. Uusia yhdisteitä on kehitetty parantamaan glukoosin aiheuttamaa beetasolujen eritystä ja glukoosikontrollia aiheuttamatta hypoglykemiaa tai painonnousua T2DM-potilailla. Dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) estäjät ovat uusia suun kautta otettavia glukoosipitoisuutta alentavia aineita, joita voidaan käyttää monoterapiana tai yhdessä muiden diabeteslääkkeiden, metformiinin, tiatsolidiinidionien tai jopa sulfonyyliureoiden kanssa. Sitagliptiini, vildagliptiini ja saksagliptiini ovat jo markkinoilla joko yksinään tai kiinteinä annoksina yhdistelmälääkkeinä metformiinin kanssa. Muut yhdisteet, kuten alogliptiini ja linagliptiini, ovat myöhässä kehitysvaiheessa. Tässä katsauksessa esitetään yhteenveto kirjallisuudessa ilmoitetuista lääkeaineiden yhteisvaikutuksista näille viidelle DDP-4-estäjälle: sitagliptiinille, vildagliptiinille, saksagliptiinille, alogliptiinille ja linagliptiinille. Mahdollisia farmakokineettisiä häiriöitä on tutkittu näiden yhdisteiden ja erilaisten farmakologisten aineiden välillä, jotka valittiin, koska on olemassa muita glukoosia alentavia aineita (metformiini, glibenklamidi, pioglitatsoni / rosiglitatsoni), joita voidaan määrätä yhdessä DPP-4: n estäjien, muiden lääkkeiden kanssa. joita käytetään tällä hetkellä potilaissa, joilla on T2DM (statiinit, verenpainelääkkeet), yhdisteitä, joiden tiedetään häiritsevän sytokromi P450 (CYP) -järjestelmää (ketokonatsoli, diltiatseemi, rifampisiini) tai P-glykoproteiinikuljetusta (siklosporiini) tai aineita, joilla on kapea terapeuttinen turvaikkuna (varfariini, digoksiini). Yleisesti ottaen DPP-4-estäjien ja näiden lääkkeiden välillä ei ole raportoitu melkein mitään lääkeaine-yhteisvaikutuksia tai vain vähäisiä lääkeaine-yhteisvaikutuksia. Gliptiinit eivät muuta merkittävästi muiden testattujen lääkkeiden farmakokineettistä profiilia ja altistusta, eivätkä muut lääkkeet muuta merkittävästi gliptiinien farmakokineettistä profiilia tai altistusta näille. Ainoa poikkeus koskee saksagliptiinia, joka metaboloituu aktiiviseksi metaboliitiksi CYP3A4 / 5: n kautta. Siksi altistuminen saksagliptiinille ja sen ensisijaiselle metaboliitille voi muuttua merkittävästi, kun saksagliptiinia annetaan samanaikaisesti spesifisten voimakkaiden CYP3A4 / 5-isoformien estäjien (ketokonatsoli, diltiatseemi) tai indusoijien (rifampisiini) kanssa. Merkittävien lääkeaine-yhteisvaikutusten puuttuminen voidaan selittää DPP-4-estäjien suotuisilla farmakokineettisillä ominaisuuksilla, jotka eivät ole CYP-isoformien indusoijia tai estäjiä eivätkä ole sitoutuneet plasman proteiineihin suuressa määrin. Siksi näiden terveillä nuorilla miespuolisilla koehenkilöillä saatujen farmakokineettisten löydösten mukaan annoksen muuttamista ei suositella, kun gliptiinit yhdistetään muihin farmakologisiin aineisiin T2DM-potilailla, lukuun ottamatta saksagliptiinin päivittäisen annoksen pienentämistä, kun tämä lääkettä käytetään yhdessä voimakkaan CYP3A4 / A5-estäjän kanssa. On kuitenkin syytä huomata, että sulfonyyliureoiden annoksen pienentämistä suositellaan yleensä, kun lisätään DPP-4-estäjää, koska sulfonyyliurean ja DPP-4-estäjän välillä on farmakodynaaminen vuorovaikutus (eikä farmakokineettinen vuorovaikutus). voi johtaa suurempaan hypoglykemiariskiin. Muussa tapauksessa mikä tahansa gliptiini voidaan yhdistää metformiinin tai tiatsolidiinidionin (pioglitatsoni, rosiglitatsoni) kanssa, mikä johtaa merkittävään glykeemisen kontrollin parantumiseen ilman lisääntynyttä hypoglykemian tai muun haittatapahtuman riskiä T2DM-potilailla. Lopuksi, huumeiden ja lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten puuttuminen terveillä koehenkilöillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa edellyttää lisätodisteita laaja-alaisista tutkimuksista, mukaan lukien tyypilliset T2DM-potilaat – etenkin monihoitoiset ja geriatriset potilaat, jotka saavat polyfarmiaa.