Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) sind Im Allgemeinen werden sie mit vielen pharmakologischen Verbindungen behandelt und sind einem hohen Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen ausgesetzt. In der Tat erfordert die Blutzuckerkontrolle normalerweise eine Kombination verschiedener glukoseabsenkender Mittel, und der empfohlene globale Ansatz zur Verringerung des kardiovaskulären Gesamtrisikos impliziert im Allgemeinen die Verabreichung mehrerer Schutzverbindungen, einschließlich HMG-CoA-Reduktasehemmer (Statine), blutdrucksenkender Verbindungen und Thrombozytenaggregationshemmer. Es wurden neue Verbindungen entwickelt, um die durch Glukose induzierte Sekretion von Beta-Zellen und die Glukosekontrolle bei Patienten mit T2DM zu verbessern, ohne eine Hypoglykämie oder Gewichtszunahme zu induzieren. Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -Inhibitoren sind neuartige orale Glukose senkende Mittel, die als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Antidiabetika, Metformin, Thiazolidindionen oder sogar Sulfonylharnstoffen verwendet werden können. Sitagliptin, Vildagliptin und Saxagliptin sind bereits auf dem Markt, entweder als Einzelwirkstoffe oder in kombinierten Formulierungen mit Metformin in fester Dosis. Andere Verbindungen wie Alogliptin und Linagliptin befinden sich in einer späten Entwicklungsphase. Diese Übersicht fasst die verfügbaren Daten zu Arzneimittel-Wechselwirkungen zusammen, die in der Literatur für diese fünf DDP-4-Inhibitoren angegeben sind: Sitagliptin, Vildagliptin, Saxagliptin, Alogliptin und Linagliptin. Mögliche pharmakokinetische Interferenzen wurden zwischen jeder dieser Verbindungen und verschiedenen pharmakologischen Wirkstoffen untersucht, die ausgewählt wurden, weil es andere glucoseabsenkende Wirkstoffe (Metformin, Glibenclamid, Pioglitazon / Rosiglitazon) gibt, die in Kombination mit DPP-4-Inhibitoren und anderen Wirkstoffen verschrieben werden können die derzeit bei Patienten mit T2DM (Statine, blutdrucksenkende Mittel), Verbindungen, von denen bekannt ist, dass sie das Cytochrom P450 (CYP) -System (Ketoconazol, Diltiazem, Rifampicin) oder den P-Glykoprotein-Transport (Ciclosporin) stören, oder Wirkstoffen mit a verwendet werden enges therapeutisches Sicherheitsfenster (Warfarin, Digoxin). Im Allgemeinen wurden fast keine Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen oder nur geringfügige Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen zwischen DPP-4-Inhibitoren und einem dieser Arzneimittel berichtet. Die Gliptine verändern das pharmakokinetische Profil und die Exposition der anderen getesteten Arzneimittel nicht signifikant, und die anderen Arzneimittel verändern das pharmakokinetische Profil der Gliptine oder die Exposition gegenüber diesen nicht signifikant. Die einzige Ausnahme betrifft Saxagliptin, das durch CYP3A4 / 5 zu einem aktiven Metaboliten metabolisiert wird. Daher kann die Exposition gegenüber Saxagliptin und seinem primären Metaboliten signifikant verändert werden, wenn Saxagliptin zusammen mit spezifischen starken Inhibitoren (Ketoconazol, Diltiazem) oder Induktoren (Rifampicin) von CYP3A4 / 5-Isoformen verabreicht wird. Das Fehlen signifikanter Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungen könnte durch die günstigen pharmakokinetischen Eigenschaften von DPP-4-Inhibitoren erklärt werden, die keine Induktoren oder Inhibitoren von CYP-Isoformen sind und nicht in hohem Maße an Plasmaproteine gebunden sind. Daher wird nach diesen pharmakokinetischen Befunden, die im Allgemeinen bei gesunden jungen männlichen Probanden erhalten wurden, keine Dosisanpassung empfohlen, wenn Gliptine mit anderen pharmakologischen Wirkstoffen bei Patienten mit T2DM kombiniert werden, mit Ausnahme einer Verringerung der täglichen Saxagliptin-Dosis, wenn dies der Fall ist Medikament wird in Verbindung mit einem starken Inhibitor von CYP3A4 / A5 verwendet. Es ist jedoch anzumerken, dass eine Verringerung der Dosis von Sulfonylharnstoffen normalerweise empfohlen wird, wenn ein DPP-4-Inhibitor zugesetzt wird, und zwar aufgrund einer pharmakodynamischen Wechselwirkung (anstelle einer pharmakokinetischen Wechselwirkung) zwischen dem Sulfonylharnstoff und dem DPP-4-Inhibitor kann zu einem höheren Risiko für Hypoglykämie führen. Andernfalls kann jedes Gliptin mit Metformin oder einem Thiazolidindion (Pioglitazon, Rosiglitazon) kombiniert werden, was zu einer signifikanten Verbesserung der Blutzuckerkontrolle ohne ein erhöhtes Risiko für Hypoglykämie oder andere unerwünschte Ereignisse bei Patienten mit T2DM führt. Schließlich erfordert das Fehlen von Arzneimittel-Wechselwirkungen in klinischen Studien bei gesunden Probanden weitere Beweise aus groß angelegten Studien, einschließlich typischer Probanden mit T2DM – insbesondere multimorbider und geriatrischer Patienten, die Polypharmazie erhalten.