Když americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v loňském roce schválil novou léčbu leukemií, byla tam dvanáctiletá Emily Whiteheadová být svědkem historického oznámení. Před šesti lety byla Emily na pokraji smrti, když ji její rodiče zapsali do klinického hodnocení nové léčby rakoviny zvané CAR T-buněčná terapie. Tato nově se objevující forma imunoterapie využívá pacientovy vlastní upravené buňky k útoku na rakovinu. Emily, první pediatrická pacientka, která podstoupila terapii T-buňkami CAR, nemá žádné známky onemocnění, stejně jako desítky dalších, kteří od té doby podstoupili „Zachraňujeme pacienty, kteří jsme před třemi nebo čtyřmi lety byli na konci našeho důvtipu a snažili se udržet naživu,“ řekl Stephen Schuster, MD, onkolog Penn Medicine, The Washington Post o terapii T-buňkami CAR.
Navzdory optimismu je však důležité vědět, že terapie T-buňkami CAR má významné nevýhody: není pro většinu pacientů k dispozici, její schválení mají přísná omezení a u některých pacientů často vyvolávají závažné nežádoucí účinky .
Mnoho terapií rakoviny funguje tak, že vyvolává útok buněk na rakovinu. Terapie T-buňkami CAR odstraňuje pacientovy T-buňky, bílé krvinky, které jsou klíčem k imunitní funkci, poté je upravuje v laboratoři a infunduje je zpět do těla pacienta. Přepracované T-buňky jsou navrženy tak, aby rozpoznat a zaútočit na rakovinné buňky. Americká společnost pro klinickou onkologii (ASCO) označila léčbu za svoji Advance of the Year pro rok 2018. „Nový a jedinečný nový způsob léčby rakoviny, terapie T-buňkami CAR je připravena proměnit výhled pro děti a dospělí s určitými, jinak nevyléčitelnými druhy rakoviny, „uvedlo ASCO ve svém prohlášení.
CAR (chimérický antigenní receptor) je pojmenován pro chiméru, mýtické stvoření vyrobené z částí různých zvířat – hlavy lva „Tělo kozy. Věrné svému jménu mají T-buňky CAR klíčové další části na svém povrchu: receptory vytvořené člověkem, které jsou navrženy tak, aby se připojily k rakovinovým buňkám a zabily je.“ Jsem extrémně nadšený potenciálem pro CAR T-buněčná terapie, “říká Alan Tan, MD, lékařský ředitel hematologie
„Jsem extrémně nadšený potenciálem pro terapii T-buňkami CAR. To je hlavní mezník v tom, jak můžeme v budoucnu léčit mnoho rakovin. “ – MUDr. Alan Tan, – lékařský onkolog a hematolog
Zde je pět věcí, které byste měli vědět o terapii T-buňkami CAR:
Je schválena pouze k léčbě malého počtu pacientů.
Dosud byla léčba schválena k léčbě pouze dvou typů rakoviny: leukémie a non-Hodgkinova lymfomu. A obě schválení významně omezují typ pacientů, kteří mohou podstoupit léčbu:
- Tisagenlecleucel (Kymriah®) je schválen jako možnost léčby akutní lymfoblastické leukémie (ALL) u pacientů ve věku 25 let a mladších, kteří mají recidivující rakovina nebo jehož nemoc je rezistentní na léčbu. Podle Národního onkologického institutu se více než 50 procent všech nových případů ALL vyskytuje u pacientů mladších 20 let.
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®) je schválen jako možnost léčby dospělých pacientů s velkými B-buňkami non-Hodgkinův lymfom, a to pouze v případě, že se jejich rakovina vrátila nebo jejich onemocnění nereagovalo alespoň po dvou dalších typech léčby.
Zdá se, že na rakovinu krve funguje lépe.
Terapie T-buňkami CAR byla schválena pouze pro rakovinu krve a klinické studie měřící její účinnost u solidních nádorů nebyly povzbudivé. CAR T-buňky léčí leukémii zaměřením na konkrétní typ B-buněk (bílé krvinky, které produkují protilátky bojující proti infekci). Ale mnoho solidních nádorů má více genomových mutací, na které se léky mohou pokusit zaměřit při vyvolání imunitní odpovědi, a identifikace jednoho cíle, který řídí růst nádoru, je obtížná. Některé solidní nádory také získávají imunitní buňky k provádění destruktivního chování, což často nádor je odolnější vůči léčbě. „Potíž se solidními nádory je, na co se zaměřujete a jak programujete tento cíl do T-buněk?“ Říká doktor Tan. „To bude nějakou dobu trvat.“
Terapie T-buňkami CAR může způsobit závažné vedlejší účinky.
Vedlejší účinky terapie T-buňkami CAR, zejména známý stav jako syndrom uvolnění cytokinů (CRS), může být život ohrožující. Cytokiny jsou proteiny, které pomáhají regulovat imunitní systém. V některých případech jsou pacienti s terapií T-buňkami CAR zahlceni cytokiny, které začínají útočit na zdravé buňky a tkáně, což vede k chřipce – podobné příznaky, vysoká horečka, život ohrožující neurologické vedlejší účinky a další závažné stavy. FDA vyžaduje, aby nemocnice, které používají terapii T-buňkami CAR, měly certifikovaný a vyškolený personál pro rozpoznávání a správu CRS.T-buňky CAR mohou také napadat zdravé B-buňky, což u některých pacientů zvyšuje riziko infekcí.
Dokončení celé léčby trvá týdny.
Proces výroby CAR T-buňky jsou extrémně složité. Poté, co jsou T-buňky odstraněny z krevního řečiště, jsou zmrazeny a odeslány do laboratoře. Tam jsou T-buňky zpracovány, přepracovány, reprodukovány, znovu zmrazeny a odeslány zpět k opětovné infuzi do pacienta. Od začátku do konce může proces trvat až tři týdny. Složitost procesu omezila dostupnost léčby a vyvolala otázky, zda ji lze reprodukovat ve větším měřítku, aby ji bylo možné zpřístupnit více pacientům.
T-buňky CAR jsou navrženy aby fungovaly navždy.
Když T-buňky napadají škodlivé buňky nebo viry, jsou naprogramovány tak, aby si je pamatovaly, pokud zaútočí znovu. T-buňky CAR se nijak neliší. Pokud proces funguje správně, jsou určeny k být ve službě 24/7 po zbytek života pacienta. Teoreticky, pokud se rakovinné buňky objeví znovu, T-buňky CAR je rozpoznají a zabijí, i když to pacient nevěděl. „CAR-T buňky jsou navrženy tak, aby měly dlouhodobé účinky při jednom ošetření,“ říká Dr. Tan. „Obecně platí, že jakmile napustíte upravené T-buňky, zůstanou ve vašem těle. Je to podobné jako mít„ živou drogu “v těle po zbytek svého života.“
Další informace o leukémii a non-Hodgkinův lymfom
