När US Food and Drug Administration (FDA) godkände en ny leukemibehandling förra året var en 12-åring vid namn Emily Whitehead där för att bevittna det historiska tillkännagivandet. Sex år tidigare var Emily nära döden när hennes föräldrar registrerade henne i en klinisk prövning på en ny cancerbehandling som kallas CAR T-cellterapi. Denna framväxande form av immunterapi använder en patients egna ombyggda celler för att attackera cancer. Idag har Emily, den första barnpatienten som har fått CAR T-cellterapi, inga tecken på sjukdom, liksom dussintals andra som sedan har genomgått behandling. ”Vi räddar patienter som vi för tre eller fyra år sedan var vid vårt slut med att försöka hålla oss vid liv”, berättade Stephen Schuster, MD, en onkolog vid Penn Medicine, till Washington Post om CAR T-cellterapi.

Trots optimismen är det dock viktigt att veta att CAR-T-cellterapi har betydande nackdelar: Det är inte tillgängligt för de flesta patienter, dess godkännande har strikta begränsningar och det utlöser ofta allvarliga biverkningar hos vissa patienter .

Många cancerterapier fungerar genom att trigga celler att attackera cancer. CAR-T-cellterapi tar bort patientens T-celler, de vita blodkropparna som är nyckeln till immunfunktion, modifierar dem sedan i ett laboratorium och infunderar dem tillbaka i patientens kropp. De ombyggda T-cellerna är utformade för att erkänna och attackera cancerceller. American Society of Clinical Oncology (ASCO) utsåg behandlingen till Årets framsteg för 2018. ”Ett nytt och unikt nytt sätt att behandla cancer, CAR T-cellterapi är redo att förändra utsikterna för barn och vuxna med vissa annars obotliga cancerformer, ”sa ASCO i ett uttalande.

CAR (chimär antigenreceptor) är uppkallad efter chimären, en mytisk varelse gjord av delar av olika djur – lejonhuvudet , en getskropp. Sann mot sitt namn har CAR T-celler extra viktiga delar på sin yta: konstgjorda cellreceptorer som är utformade för att fästa sig vid cancerceller och döda dem. ”Jag är mycket upphetsad över potentialen för CAR-T-cellterapi ”, säger Alan Tan, MD, medicinsk chef för hematologi Immunterapi och medicinsk onkolog och hematolog på vårt sjukhus nära Phoenix. ”Detta är ett viktigt landmärke för hur vi kan behandla många cancerformer i framtiden.”

”Jag är mycket upphetsad över potentialen för C-T-cellterapi. Detta är ett viktigt landmärke för hur vi kan behandla många cancerformer i framtiden. ” – Alan Tan, MD, – medicinsk onkolog och hematolog

Här är fem saker du bör veta om CAR T-cellterapi:

Det är endast godkänt för att behandla ett litet antal patienter.

Behandlingen har hittills godkänts för att behandla bara två cancerformer: leukemi och icke-Hodgkin-lymfom. Och båda godkännandena begränsar signifikant typen av patienter som kan genomgå behandlingen:

• Tisagenlecleucel (Kymriah®) är godkänd som ett behandlingsalternativ för akut lymfoblastisk leukemi (ALL) hos patienter 25 år och yngre som har en återkommande cancer eller vars sjukdom är resistent mot behandling. Enligt National Cancer Institute uppträder mer än 50 procent av alla nya ALL-fall hos patienter yngre än 20.
• Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®) är godkänt som ett behandlingsalternativ för vuxna patienter med stora B-celler icke-Hodgkin-lymfom, och bara om deras cancer har återvänt eller om deras sjukdom inte har svarat efter minst två andra typer av behandling.

Det verkar fungera bättre på blodcancer.

CAR-T-cellterapi har endast godkänts för blodcancer, och kliniska prövningar som mäter dess prestanda på solida tumörer har inte varit uppmuntrande. CAR T-celler behandlar leukemi genom att rikta in sig på en specifik typ av B-celler (vita blodkroppar som producerar antikroppar mot infektionsbekämpning). Men många solida tumörer har flera genomiska mutationer som läkemedel kan försöka rikta sig för att framkalla ett immunsvar, och det är svårt att identifiera det enda målet som driver tumörens tillväxt. Vissa solida tumörer rekryterar immunceller för att utföra destruktiva beteenden, vilket ofta gör tumör mer motståndskraftig mot behandling. ”Svårigheten med solida tumörer är, vad riktar du dig mot och hur programmerar du det målet i T-cellen?” Säger Dr. Tan. ”Det tar lite tid.”

CAR T-cellterapi kan orsaka allvarliga biverkningar.

Biverkningarna av CAR T-cellterapi, särskilt ett tillstånd som är känt som cytokinfrisättningssyndrom (CRS), kan vara livshotande. Cytokiner är proteiner som hjälper till att reglera immunsystemet. I vissa fall översvämmas patienter med C-T-cellterapi med cytokiner som börjar attackera friska celler och vävnader, vilket resulterar i influensa -liknande symptom, hög feber, livshotande neurologiska biverkningar och andra allvarliga tillstånd. FDA kräver att sjukhus som använder CAR-T-cellterapi har personal som är certifierad och utbildad för att känna igen och hantera CRS.CAR-T-celler kan också attackera friska B-celler, vilket ökar risken för infektioner hos vissa patienter.

Det tar veckor innan hela behandlingen är klar.

Processen att göra CAR T-celler är extremt komplexa. Efter att T-cellerna har tagits bort från blodomloppet fryses de och transporteras till ett laboratorium. Där bearbetas, omarbetas T-cellerna, reproduceras, fryses igen och transporteras tillbaka för att återinfunderas i patienten. Från start till slut kan processen ta upp till tre veckor. Processens komplexitet har begränsat behandlingens tillgänglighet och har väckt frågor om huruvida den kan reproduceras i större skala så att den kan göras tillgänglig för fler patienter.

CAR T-celler är utformade att fungera för evigt.

När T-celler attackerar skadliga celler eller virus är de programmerade att komma ihåg dem om de attackerar igen. CAR T-celler är inte annorlunda. Om processen fungerar korrekt är de avsedda att vara på 24/7 tjänst resten av patientens liv. Teoretiskt, om cancerceller uppstår igen kommer CAR T-cellerna att känna igen dem och döda dem, även utan att patienten vet det. ”CAR-T-celler är utformade för att ha långvariga effekter med en behandling”, säger Dr. Tan. ”I allmänhet förblir de i din kropp när du har infunderat de konstruerade T-cellerna. Det liknar att ha ett” levande läkemedel ”i kroppen för resten av ditt liv.”

Läs mer om leukemi och icke-Hodgkin-lymfom