Quando a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou um novo tratamento para leucemia no ano passado, uma garota de 12 anos chamada Emily Whitehead estava lá para testemunhar o anúncio histórico. Seis anos antes, Emily estava à beira da morte quando seus pais a inscreveram em um ensaio clínico sobre um novo tratamento de câncer chamado terapia com células T CAR. Esta forma emergente de imunoterapia usa células reprojetadas do próprio paciente para atacar o câncer. Hoje, Emily, a primeira paciente pediátrica a receber a terapia com células T CAR, não tem evidências de doença, como dezenas de outras que sofreram o “Estamos salvando pacientes que há três ou quatro anos estávamos perdendo o juízo tentando se manter vivos”, disse Stephen Schuster, médico, oncologista da Penn Medicine, ao The Washington Post sobre a terapia com células T CAR.
Apesar do otimismo, no entanto, é importante saber que a terapia com células T CAR tem desvantagens significativas: não está disponível para a maioria dos pacientes, suas aprovações têm limitações estritas e muitas vezes desencadeia efeitos colaterais graves em alguns pacientes .
Muitas terapias contra o câncer funcionam ativando células para atacar o câncer. A terapia com células T CAR remove as células T de um paciente, as células brancas do sangue que são essenciais para a função imunológica, e as modifica em um laboratório e as infunde de volta no corpo do paciente. As células T reprojetadas são projetadas para reconhecer e atacar as células cancerosas. A American Society of Clinical Oncology (ASCO) nomeou o tratamento como o Avanço do Ano para 2018. “Uma nova e única forma de tratar o câncer, a terapia com células T CAR está preparada para transformar a perspectiva das crianças e adultos com certos tipos de câncer incuráveis “, disse a ASCO em um comunicado.
CAR (receptor de antígeno quimérico) tem o nome da quimera, uma criatura mítica feita de partes de diferentes animais – a cabeça de um leão , o corpo de uma cabra. Fiel ao seu nome, as células T CAR têm partes extras importantes em sua superfície: receptores de células feitos pelo homem que são projetados para se ligar a células cancerosas e matá-las. “Estou extremamente animado com o potencial de Terapia de células T CAR “, diz Alan Tan, MD, Diretor Médico de Hematologia
“Estou extremamente animado com o potencial da terapia com células T CAR. Este é um marco importante em como podemos tratar muitos cânceres no futuro. ” – Alan Tan, MD, – Oncologista médico e hematologista
Aqui estão cinco coisas que você deve saber sobre a terapia com células T CAR:
É aprovado apenas para tratar um pequeno número de pacientes.
O tratamento foi aprovado para tratar apenas dois tipos de câncer até o momento: leucemia e linfoma não-Hodgkin. E ambas as aprovações limitam significativamente o tipo de pacientes que podem ser submetidos ao tratamento:
- Tisagenlecleucel (Kymriah®) é aprovado como uma opção de tratamento para leucemia linfoblástica aguda (LLA) em pacientes com 25 anos ou menos que têm um câncer recorrente ou cuja doença é resistente ao tratamento. De acordo com o National Cancer Institute, mais de 50 por cento de todos os novos casos de LLA ocorrem em pacientes com menos de 20 anos.
- Axicabtagene ciloleucel (Yescarta®) é aprovado como uma opção de tratamento para pacientes adultos com células B grandes linfoma não Hodgkin, e somente se o câncer tiver retornado ou a doença não tiver respondido após pelo menos dois outros tipos de tratamento.
Parece funcionar melhor em cânceres do sangue.
A terapia com células CAR T foi aprovada apenas para câncer no sangue, e os ensaios clínicos que medem seu desempenho em tumores sólidos não têm sido encorajadores. As células CAR T tratam a leucemia tendo como alvo um tipo específico de células B (glóbulos brancos que produzem anticorpos que combatem infecções). Mas muitos tumores sólidos têm múltiplas mutações genômicas que as drogas podem tentar visar ao estimular uma resposta imune, e identificar o único alvo que impulsiona o crescimento do tumor é difícil. Além disso, alguns tumores sólidos recrutam células imunológicas para realizar comportamentos destrutivos, muitas vezes tornando o tumor mais resistente ao tratamento. “A dificuldade com tumores sólidos é: qual é o seu alvo e como programa esse alvo nas células T?” Dr. Tan diz. “Isso vai levar algum tempo.”
A terapia com células CAR T pode causar efeitos colaterais graves.
Os efeitos colaterais da terapia com células T CAR, especialmente uma condição conhecida como a síndrome de liberação de citocinas (SRC), pode ser fatal. As citocinas são proteínas que ajudam a regular o sistema imunológico. Em alguns casos, os pacientes em terapia com células T CAR são inundados com citocinas que começam a atacar células e tecidos saudáveis, resultando em gripe -como sintomas, febre alta, efeitos colaterais neurológicos com risco de vida e outras condições graves. O FDA exige que os hospitais que usam a terapia com células T CAR tenham funcionários certificados e treinados para reconhecer e gerenciar a SRC.As células T CAR também podem atacar células B saudáveis, aumentando o risco de infecções em alguns pacientes.
Leva semanas para que o tratamento completo seja concluído.
O processo de fabricação As células T do CAR são extremamente complexas. Depois que as células T são removidas da corrente sanguínea, elas são congeladas e enviadas para um laboratório. Lá, as células T são processadas, reprojetadas, reproduzidas, congeladas novamente e enviadas de volta para serem reinfundidas no paciente. Do início ao fim, o processo pode levar até três semanas. A complexidade do processo limitou a disponibilidade do tratamento e levantou questões sobre se ele pode ser reproduzido em uma escala maior para que possa ser disponibilizado para mais pacientes.
Células T CAR são projetadas para funcionar para sempre.
Quando as células T atacam células ou vírus nocivos, elas são programadas para se lembrar deles se atacarem novamente. As células T CAR não são diferentes. Se o processo funcionar corretamente, elas devem estar de plantão 24 horas por dia, 7 dias por semana, pelo resto da vida do paciente. Teoricamente, se as células cancerosas ressurgirem, as células T do CAR irão reconhecê-las e matá-las, mesmo sem que o paciente saiba. “As células CAR-T são projetadas para ter efeitos duradouros com um tratamento”, diz o Dr. Tan. “Em geral, uma vez que você infunda as células T modificadas, elas permanecem em seu corpo. É semelhante a ter uma” droga viva “em seu corpo pelo resto da vida.”
Saiba mais sobre leucemia e linfoma não Hodgkin
