Diabetický průjem je obtížnou gastrointestinální komplikací cukrovky. Tento stav přetrvává několik týdnů až měsíců a často doprovází fekální inkontinenci. Příčina diabetického průjmu není zcela objasněna, ale autonomní neuropatie je považována za základní mechanismus (1). Ukázalo se, že parenterální analog somatostatinu oktreotid je užitečný při léčbě těžkého dlouhodobého diabetického průjmu (1). Selektivní antagonista receptoru serotoninového 5-hydroxy tryptaminu typu 3 (HT3), který byl vyvinut jako antiemetikum při chemoterapii rakoviny, prodlužuje tranzit tlustým střevem, inhibuje sekreci tenkého střeva a snižuje komplianci tlustého střeva (2). Zde uvádíme základní mechanismus ramosetronu (2), selektivního antagonisty serotoninového 5-HT3 receptoru, k léčbě těžkého diabetického průjmu.

Třicetsedmiletý muž, u kterého se vyvinul diabetes typu 2 ve věku 30 let, na konci února 2009 se projevil vodnatým průjmem. Průjem se vyskytoval s frekvencí > 15 pohybů střev za 24 hodin, s vysokou noční frekvencí a fekální inkontinencí. Po 2–3 dnech s průjmem se u pacienta objevila zácpa 4–5 dní. Jeho úroveň A1C zůstala za předchozí 4 roky na ∼10%. Měl jednoduchou diabetickou retinopatii, necitlivost a tupou bolest dolních končetin, ale žádnou mikroalbuminurii. Variační koeficient intervalu R-R byl snížen na 1,24%. Prezentoval také retrográdní ejakulaci. Nebyla přítomna steatorea a bakteriální kultura jeho stolice odhalila normální flóru. Břišní počítačová tomografie neodhalila žádné abnormální poškození jater nebo slinivky břišní. Pacient nehlásil bolest břicha ani žádné jiné břišní příznaky a neměl žádné známky infekčního onemocnění. Po průjmu se jeho tělesná hmotnost nezměnila. Předepsali mu konvenční léky proti průjmu, včetně suplementace pankreatickými enzymy a loperamidu, ale ty byly neúčinné. Protože přetrvával silný vodnatý průjem, byl mu podán ramosetron (5 μg / den). Vodnatý průjem a fekální inkontinence po 1 týdnu léčby ramosetronem úplně vymizely. K dnešnímu dni má frekvenci stolice 4–5 měkkých stolic denně, po které následuje 4 dny zácpa.

Kromě klasického sympatického a parasympatického autonomního nervového systému, enterického nervového systému (ENS) je důležitý pro regulaci enterické funkce (3). Cukrovka vede k abnormalitám ENS (4), jako je ztráta neuronů obsahujících syntázu oxidu dusnatého, která zprostředkovává relaxaci gastrointestinálního traktu, a zvýšení obsahu enterosolventního serotoninu, který reguluje kontrakci gastrointestinálního traktu. Nerovnováha mezi inhibičním a excitačním ENS může být jednou z příčin diabetického průjmu. Antagonista serotoninového 5-HT3 receptoru inhibuje excitační neurony ENS a hraje tak roli při nastolení rovnováhy mezi složkami ENS diabetických pacientů. Rovněž byla popsána užitečnost antagonisty serotoninového 5-HT3 receptoru ondansetronu při léčbě diabetického průjmu (5). Závěrem lze říci, že na patogenezi diabetického průjmu může být zahrnuta absolutní nebo relativní změna hladiny exprese serotoninu nebo jeho receptoru v ENS a při jeho léčbě by měl být zvážen orální antagonista serotoninového 5-HT3 receptoru.

Poděkování

Nebyly hlášeny žádné potenciální střety zájmů související s tímto článkem.

1. ↵
   1. Kahc C,
   2. Weir GC,
   3. King GL,
   4. Jacobson AM,
   5. Moses AC

   1. Mashimo H,
   2. květen RJ,
   3. Goyal RK

   : Diabetický průjem. In Joslin „s Diabetes Mellitus. 14. ed. Kahc C, Weir GC, King GL, Jacobson AM, Moses AC Eds. Philadelphia, Pensylvánie, Lippincott Williams & Wilkins, 2005, str. 1089–1091

2. ↵
   1. Thompson AJ,
   2. Lummis SC

   : Receptor 5-HT3 jako terapeutický cíl. Expert Opin Ther Targets 2007; 11: 527–540

3. ↵
   1. Wood JD,
   2. Alpers DH,
   3. Andrews PL

   : Základy neurogastroenterologie. Gut 199; 45 (Suppl. 2): II6 – II16

4. ↵
   1. Chandrasekharan B,
   2. Srinivasan S

   : Diabetes a enterický nervový systém. Neurogastroenterol Motil 2007; 19: 951–960

5. ↵
   1. Bossi A,
   2. Baresi A,
   3. Ballini A,
   4. Bindelli C

   : Ondasentron v léčbě diabetického průjmu. 1994; 17: 453–454