Antagonistul receptorului serotoninei 5-HT3 pentru tratamentul diareei diabetice severe

Diareea diabetică este o complicație gastro-intestinală dificilă a diabetului. Această afecțiune persistă timp de câteva săptămâni până la luni și însoțește frecvent incontinența fecală. Cauza diareei diabetice nu este pe deplin înțeleasă, dar se consideră că neuropatia autonomă este un mecanism de bază (1). S-a dovedit că octreotida analogă somatostatină parenterală este utilă în tratamentul diareei diabetice severe de lungă durată (1). Antagonistul selectiv al receptorului serotoninei 5-hidroxi triptaminei tip 3 (HT3), care a fost dezvoltat ca antiemetic în chimioterapia cancerului, prelungește tranzitul colonic, inhibă secreția intestinului subțire și scade complianța colonului (2). Aici, raportăm mecanismul de bază al ramosetronului (2), un antagonist selectiv al receptorului serotoninei 5-HT3, pentru tratamentul diareei diabetice severe.

Un bărbat de 37 de ani, care a dezvoltat diabet de tip 2 la 30 de ani, prezentat cu diaree apoasă la sfârșitul lunii februarie 2009. Diareea a apărut la o frecvență de > 15 mișcări intestinale în 24 de ore, cu o frecvență nocturnă ridicată și incontinență fecală. După 2-3 zile cu diaree, pacientul a dezvoltat constipație timp de 4-5 zile. Nivelul său A1C a rămas la ± 10% în ultimii 4 ani. Avea retinopatie diabetică simplă, amorțeală și durere plictisitoare la nivelul membrelor inferioare, dar nu avea microalbuminurie. Coeficientul de variație al intervalului R-R a fost redus la 1,24%. De asemenea, a prezentat ejaculare retrogradă. Steatoreea a fost absentă, iar cultura bacteriană a scaunului său a dezvăluit flora normală. Tomografia computerizată abdominală nu a evidențiat nicio leziune anormală la nivelul ficatului sau pancreasului. Pacientul nu a raportat dureri abdominale sau alte simptome abdominale și nu a prezentat semne de boală infecțioasă. Greutatea sa corporală nu s-a schimbat după apariția diareei. I s-au prescris medicamente antidiareice convenționale, inclusiv suplimentarea enzimei pancreatice și loperamida, dar acestea au fost ineficiente. Deoarece diareea apoasă severă a persistat, i s-a administrat ramosetron (5 μg / zi). Diareea apoasă și incontinența fecală au dispărut complet după o săptămână de tratament cu ramosetron. Până în prezent, are o frecvență a mișcării intestinului de 4-5 scaune moi pe zi, urmată de constipație timp de 4 zile.

În plus față de sistemul nervos autonom clasic simpatic și parasimpatic, sistemul nervos enteric (ENS) este important pentru reglarea funcției enterice (3). Diabetul are ca rezultat anomalii ale ENS (4), cum ar fi pierderea neuronilor care conțin oxid nitric sintază, care mediază relaxarea tractului gastro-intestinal și o creștere a conținutului de serotonină enterică, care reglează contracția tractului gastro-intestinal. Un dezechilibru între ENS inhibitor și excitator ar putea fi una dintre cauzele diareei diabetice. Antagonistul receptorului serotoninei 5-HT3 inhibă neuronii excitatori ai ENS și joacă astfel un rol în stabilirea unui echilibru între componentele ENS ale pacienților diabetici. De asemenea, a fost raportată utilitatea antagonistului receptorului serotoninei 5-HT3 ondansetron în tratamentul diareei diabetice (5). În concluzie, modificarea absolută sau relativă a nivelului de expresie ENS al serotoninei sau al receptorului acesteia poate fi implicată în patogeneza diareei diabetice, iar un tratament antagonist al receptorului 5-HT3 oral al serotoninei ar trebui luat în considerare pentru tratamentul său.

Mulțumiri

Nu au fost raportate potențiale conflicte de interese relevante pentru acest articol.

  • © 2010 de Asociația Americană a Diabetului.
    1. Kahc C,
    2. Weir GC,
    3. King GL,
    4. Jacobson AM,
    5. Moses AC
    1. Mashimo H,
    2. May RJ,
    3. Goyal RK

    : Diaree diabetică. În Joslin „s Diabetes Mellitus. Ediția a 14-a. Kahc C, Weir GC, King GL, Jacobson AM, Moses AC Eds. Philadelphia, Pennsylvania, Lippincott Williams & Wilkins, 2005, p. 1089–1091

    1. Thompson AJ,
    2. Lummis SC

    : receptorul 5-HT3 ca țintă terapeutică. Expert Opin Ther Targets 2007; 11: 527-540

    1. Wood JD,
    2. Alpers DH,
    3. Andrews PL

    : Fundamentele neurogastroenterologiei. Gut 1999; 45 (Suppl. 2): II6 – II16

    1. Chandrasekharan B,
    2. Srinivasan S

    : Diabetul și sistemul nervos enteric. Neurogastroenterol Motil 2007; 19: 951-960

    1. Bossi A,
    2. Baresi A,
    3. Ballini A,
    4. Bindelli C

    : Ondasentron în tratamentul diareei diabetice. Îngrijirea diabetului 1994; 17: 453-454

Write a Comment

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *