A chave para a descoberta do vírus da hepatite D (HDV) foi a descrição em Torino, Itália, em meados da década de 1970 de o antígeno delta e o anticorpo em portadores do antígeno de superfície da hepatite B. O novo antígeno foi inicialmente pensado para ser um marcador do Vírus da Hepatite B (HBV) e em vista de sua natureza intrincada, possivelmente teria morrido como outro subtipo antigênico estranho de HBV, como muitos que foram descritos nos anos 1970. Felizmente, em vez disso, uma colaboração começou em 1978 entre o grupo de Torino e o Instituto Nacional de Saúde e a Universidade de Georgetown nos Estados Unidos. Com instalações e experiência americanas, essa colaboração levou apenas um ano depois, em 1979, ao desenrolar de um capítulo inesperado e surpreendente em virologia. Experimentos em chimpanzés demonstraram que o antígeno delta não era um componente do HBV, mas de um vírus defeituoso separado que requer o HBV para sua infecção; foi denominado vírus da hepatite D para se conformar à nomenclatura dos vírus da hepatite e classificado dentro do gênero Deltavirus. Os experimentos com animais também foram seminais na proposição de futuras interpretações clínicas, o paradigma de uma infecção patogênica (hepatite D), que poderia se desenvolver apenas em pacientes infectados com VHB, era transmitido principalmente por superinfecção de HDV em portadores crônicos de VHB e tinha a capacidade de inibir fortemente o HBV auxiliar. A descoberta do HDV impulsionou três direções de pesquisas adicionais: (1) A compreensão dos mecanismos replicativos e infecciosos do HDV. (2) A avaliação de seu impacto epidemiológico e médico. (3) A busca por uma terapia para hepatite D crônica (CHD). Esta revisão resume o progresso alcançado em cada campo de pesquisa nos trinta anos que se passaram desde a descoberta do HDV.