Vacinas vivas não devem ser administradas a indivíduos com deficiência responsividade imunológica. A resposta de anticorpos a outras vacinas pode ser diminuída.

O uso de Depo-Medrone na tuberculose ativa deve ser restrito aos casos de tuberculose fulminante ou disseminada em que o corticosteroide é usado para o tratamento da doença em em conjunto com um regime antituberculoso apropriado. Se corticosteroides forem indicados em pacientes com tuberculose latente ou reatividade à tuberculina, é necessária uma observação cuidadosa, pois pode ocorrer reativação da doença. Durante a terapia prolongada com corticosteroides, esses pacientes devem receber quimioprofilaxia.

O papel dos corticosteroides no choque séptico tem sido controverso, com estudos iniciais relatando efeitos benéficos e prejudiciais. Mais recentemente, foi sugerido que os corticosteroides suplementares sejam benéficos em pacientes com choque séptico estabelecido que apresentam insuficiência adrenal. No entanto, seu uso rotineiro em choque séptico não é recomendado. Uma revisão sistemática de corticosteroides em altas doses de curta duração não apoiou seu uso. No entanto, metanálises e uma revisão sugerem que ciclos mais longos (5 a 11 dias) de corticosteroides em baixas doses podem reduzir a mortalidade, especialmente em pacientes com choque séptico dependente de vasopressor.

Efeitos no sistema imunológico

Podem ocorrer reações alérgicas. Como ocorreram casos raros de reações cutâneas e reações anafiláticas / anafilactóides em pacientes recebendo terapia com corticosteroides, devem ser tomadas medidas de precaução adequadas antes da administração, especialmente quando o paciente tem histórico de alergia a medicamentos.

Efeitos endócrinos

Doses farmacológicas de corticosteroides administradas por períodos prolongados podem resultar na supressão hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) (insuficiência adrenocortical secundária). O grau e a duração da insuficiência adrenocortical produzida variam entre os pacientes e dependem da dose, frequência, tempo de administração e duração da terapia com glicocorticóides. Este efeito pode ser minimizado pelo uso de terapia em dias alternados.

Além disso, pode ocorrer insuficiência adrenal aguda levando a um resultado fatal se os glicocorticóides forem retirados abruptamente. A insuficiência adrenocortical secundária induzida por drogas pode, portanto, ser minimizada pela redução gradual da dosagem. Este tipo de insuficiência relativa pode persistir por meses após a descontinuação da terapia; portanto, em qualquer situação de estresse que ocorra durante esse período, a terapia hormonal deve ser reinstituída. Sal e / ou um mineralocorticóide são necessários apenas se a secreção de mineralocorticóides estiver prejudicada.

Uma “síndrome de abstinência” esteroide, aparentemente não relacionada à insuficiência adrenocortical, também pode ocorrer após a interrupção abrupta dos glicocorticóides. Essa síndrome inclui sintomas como : anorexia, náusea, vômito, letargia, dor de cabeça, febre, dor nas articulações, descamação, mialgia, perda de peso e / ou hipotensão. Pensa-se que esses efeitos se devam à mudança repentina na concentração de glicocorticóides e não aos baixos níveis de corticosteroides.

A retirada abrupta do tratamento com corticosteroides sistêmicos, que continuou por até 3 semanas, é apropriada se for considerado que a doença é improvável de recidiva. A retirada abrupta de doses de até 32 mg diários de metilprednisolona por 3 semanas é improvável que levar à supressão do eixo HPA clinicamente relevante, na maioria dos pacientes. Nos seguintes grupos de pacientes, a retirada gradual da corticoterapia sistêmica deve ser considerada ev pt após cursos com duração de 3 semanas ou menos:

• Pacientes que tiveram ciclos repetidos de corticosteroides sistêmicos, particularmente se tomados por mais de 3 semanas.

• Quando um curto período foi prescrito dentro de um ano após o término da terapia de longo prazo (meses ou anos).

• Pacientes que podem ter outras razões para insuficiência adrenocortical além da corticoterapia exógena.

• Pacientes recebendo doses de corticosteroide sistêmico superior a 32 mg por dia de metilprednisolona.

• Pacientes que tomam doses repetidamente à noite.

Como os glicocorticóides podem produzir ou agravar a síndrome de Cushing, os glicocorticóides devem ser evitados em pacientes com doença de Cushing.

Há um efeito intensificado dos corticosteroides em pacientes com hipotireoidismo.

Metabolismo e nutrição

Os corticosteroides, incluindo metilprednisolona, podem aumentar glicose no sangue, piora o diabetes pré-existente e predispõe aqueles que tomam corticosteroides terapêuticos de longo prazo py para diabetes mellitus.

Efeitos psiquiátricos

Os pacientes e / ou cuidadores devem ser avisados de que podem ocorrer reações adversas psiquiátricas potencialmente graves com esteróides sistêmicos (ver seção 4.8). Os sintomas geralmente surgem alguns dias ou semanas após o início do tratamento.Os riscos podem ser maiores com altas doses / exposição sistêmica (ver seção 4.5), embora os níveis de dose não permitam prever o início, tipo, gravidade ou duração das reações. A maioria das reações se recupera após a redução ou retirada da dose, embora um tratamento específico possa ser necessário. Os pacientes / cuidadores devem ser encorajados a procurar aconselhamento médico se desenvolverem sintomas psicológicos preocupantes, especialmente se houver suspeita de humor deprimido ou ideação suicida. Os pacientes / cuidadores devem estar alertas para possíveis distúrbios psiquiátricos que podem ocorrer durante ou imediatamente após a redução / retirada da dose de esteróides sistêmicos, embora tais reações tenham sido relatadas com pouca frequência.

É necessário cuidado especial ao considerar o uso de corticosteroides sistêmicos em pacientes com história existente ou prévia de transtornos afetivos graves em si mesmos ou em seus parentes de primeiro grau. Isso incluiria doença depressiva ou maníaco-depressiva e psicose prévia com esteróides.

Efeitos no sistema nervoso

Os corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes com distúrbios convulsivos.

Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com miastenia gravis (consulte também a declaração de miopatia na seção Efeitos musculoesqueléticos).

Houve relatos de lipomatose epidural em pacientes que tomam corticosteroides, normalmente com uso de longo prazo em altas doses.

Efeitos oculares

Podem ser relatados distúrbios visuais com o uso de corticosteroides tópicos e sistêmicos. Se um paciente apresentar sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, o paciente deve ser considerado para encaminhamento a um oftalmologista para avaliação das possíveis causas que podem incluir catarata, glaucoma ou doenças raras, como coriorretinopatia serosa central (CSCR), que foram relatado após o uso de corticosteroides tópicos e sistêmicos. A coriorretinopatia serosa central pode levar ao descolamento da retina.

O uso prolongado de corticosteroides pode produzir catarata subcapsular posterior e catarata nuclear (principalmente em crianças), exoftalmia ou aumento da pressão intraocular, que pode resultar em glaucoma com possível dano aos nervos ópticos e pode melhorar o estabelecimento de infecções oculares secundárias devido a fungos ou vírus.

Os corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes com herpes simples ocular, devido à possível perfuração da córnea.

Efeitos cardíacos

Os efeitos adversos dos glicocorticoides no sistema cardiovascular, como dislipidemia e hipertensão, podem predispor os pacientes tratados com fatores de risco cardiovascular existentes a efeitos cardiovasculares adicionais, se forem utilizadas altas doses e ciclos prolongados. Consequentemente, os corticosteroides devem ser empregados criteriosamente em tais pacientes e deve-se prestar atenção à modificação do risco e monitoramento cardíaco adicional, se necessário.

Os corticosteroides sistêmicos devem ser usados com cautela, e apenas se estritamente necessário, em casos de congestiva insuficiência cardíaca.

Efeitos vasculares

Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com hipertensão.

Foi relatado que a trombose, incluindo tromboembolismo venoso, ocorre com os corticosteroides. Como resultado, os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes que têm ou podem estar predispostos a distúrbios tromboembólicos.

Efeitos gastrointestinais

Altas doses de corticosteroides podem produzir pancreatite aguda.

Não há um acordo universal sobre se os corticosteroides per se são responsáveis por úlceras pépticas encontradas durante a terapia ; no entanto, a terapia com glicocorticóides pode mascarar os sintomas de úlcera péptica, de modo que a perfuração ou hemorragia pode ocorrer sem dor significativa. A terapia com glicocorticoides pode mascarar a peritonite ou outros sinais ou sintomas associados a distúrbios gastrointestinais, como perfuração, obstrução ou pancreatite. Em combinação com AINEs, o risco de desenvolver úlceras gastrointestinais aumenta.

Os corticosteroides devem ser usados com cautela na colite ulcerativa inespecífica, se houver probabilidade de perfuração iminente, abscesso ou outra infecção piogênica. Deve-se ter cuidado também na diverticulite, anastomoses intestinais recentes, úlcera péptica ativa ou latente, quando os esteróides são usados como terapia direta ou adjuvante.

Efeitos hepatobiliares

Lesão hepática induzida por drogas, incluindo aguda hepatite ou aumento das enzimas hepáticas podem resultar de metilprednisolona IV pulsada cíclica (geralmente em dose inicial ≥ 1 g / dia). Casos raros de hepatotoxicidade foram relatados. O tempo de início pode ser de várias semanas ou mais. Na maioria dos relatos de casos, a resolução dos eventos adversos foi observada após a interrupção do tratamento. Portanto, é necessário monitoramento apropriado.

Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou cirrose.

Efeitos musculoesqueléticos

Foi relatada uma miopatia aguda com o uso de altas doses de corticosteroides, ocorrendo mais frequentemente em pacientes com distúrbios de transmissão neuromuscular (por exemplo, miastenia gravis), ou em pacientes recebendo terapia concomitante com anticolinérgicos, como drogas bloqueadoras neuromusculares (por exemplo, pancurônio). Essa miopatia aguda é generalizada, pode envolver os músculos oculares e respiratórios e resultar em quadriparesia. Podem ocorrer elevações da creatina quinase. A melhora clínica ou recuperação após a interrupção dos corticosteroides pode levar de semanas a anos.

A osteoporose é um efeito adverso comum, mas raramente reconhecido, associado ao uso em longo prazo de grandes doses de glicocorticóides.

Doenças renais e urinárias

É necessário cuidado em pacientes com esclerose sistêmica porque uma incidência aumentada de crise renal de esclerodermia foi observada com corticosteroides, incluindo metilprednisolona. A pressão arterial e a função renal (s-creatinina) devem ser verificadas rotineiramente. Quando houver suspeita de crise renal, a pressão arterial deve ser controlada cuidadosamente.

Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência renal.

Investigações

Média e grande doses de hidrocortisona ou cortisona podem causar elevação da pressão arterial, retenção de sal e água e aumento da excreção de potássio. Esses efeitos são menos prováveis de ocorrer com os derivados sintéticos, exceto quando usados em grandes doses. Pode ser necessária uma restrição dietética de sal e suplementação de potássio. Todos os corticosteroides aumentam a excreção de cálcio.

Deve-se ter cuidado com os pacientes que recebem drogas cardioativas, como a digoxina, por causa do distúrbio eletrolítico / perda de potássio induzida por esteróides (ver seção 4.8).

Lesão, envenenamento e complicações do procedimento

Os corticosteroides sistêmicos não são indicados e, portanto, não devem ser usados para tratar lesões cerebrais traumáticas. Um estudo multicêntrico revelou um aumento da mortalidade em 2 semanas e 6 meses após a lesão em pacientes que receberam metilprednisolona sódica succinato em comparação com o placebo. Não foi estabelecida uma associação causal com o tratamento com succinato de metilprednisolona sódica.

Outros

Os pacientes devem portar cartões de “Tratamento com esteróides” que fornecem orientações claras sobre as precauções a serem tomadas para minimizar o risco e que fornecem detalhes sobre o prescritor, o medicamento, a dosagem e a duração do tratamento.

Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com predisposição à tromboflebite.

Co-tratamento com inibidores do CYP3A, incluindo produtos contendo cobicistate, é esperado que aumente o risco de efeitos colaterais sistêmicos. A combinação deve ser evitada, a menos que o benefício supere o risco aumentado de efeitos colaterais dos corticosteroides sistêmicos, caso em que os pacientes devem ser monitorados para efeitos colaterais dos corticosteroides sistêmicos (ver seção 4.5).

Aspirina e anti- Agentes inflamatórios devem ser usados com cautela em conjunto com corticosteroides.

Crise de feocromocitoma, que pode ser fatal, foi relatada após a administração de corticosteroides sistêmicos. Os corticosteroides só devem ser administrados a pacientes com feocromocitoma suspeito ou identificado após uma avaliação de risco / benefício apropriada.

População pediátrica

Os corticosteroides causam retardo de crescimento na primeira infância, infância e adolescência, que pode ser irreversível . O crescimento e o desenvolvimento de bebês e crianças em terapia prolongada com corticosteroides devem ser cuidadosamente observados. O tratamento deve ser limitado à dosagem mínima pelo menor tempo possível. O uso de tal regime deve ser restrito às indicações mais graves.

Bebês e crianças em terapia prolongada com corticosteroides correm risco especial de aumento da pressão intracraniana.

Altas doses de corticosteroides podem causar pancreatite em crianças.