A diarreia diabética é uma complicação gastrointestinal problemática da diabetes. Essa condição persiste por várias semanas a meses e freqüentemente acompanha a incontinência fecal. A causa da diarreia diabética não é totalmente compreendida, mas acredita-se que a neuropatia autonômica seja um mecanismo subjacente (1). O octreotido análogo da somatostatina parenteral demonstrou ser útil no tratamento da diarreia diabética grave de longa data (1). Antagonista seletivo do receptor de serotonina 5-hidroxitriptamina tipo 3 (HT3), que foi desenvolvido como um antiemético na quimioterapia do câncer, prolonga o trânsito colônico, inibe a secreção do intestino delgado e diminui a complacência colônica (2). Aqui, relatamos o mecanismo subjacente do ramosetron (2), um antagonista seletivo do receptor 5-HT3 da serotonina, para o tratamento de diarreia diabética grave.

Um homem de 37 anos que desenvolveu diabetes tipo 2 aos 30 anos de idade, apresentou diarreia aquosa no final de fevereiro de 2009. A diarreia ocorreu com uma frequência de > 15 evacuações em 24 h, com uma elevada frequência noturna e incontinência fecal. Após 2-3 dias com diarreia, o paciente desenvolveu constipação por 4-5 dias. Seu nível de A1C permaneceu em ± 10% nos 4 anos anteriores. Ele tinha retinopatia diabética simples, dormência e dor surda nos membros inferiores, mas sem microalbuminúria. O coeficiente de variação do intervalo R-R foi reduzido para 1,24%. Ele também apresentou ejaculação retrógrada. A esteatorreia estava ausente e a cultura bacteriana das fezes revelou flora normal. A tomografia computadorizada abdominal não revelou lesões anormais no fígado ou no pâncreas. O paciente não referia dor abdominal ou quaisquer outros sintomas abdominais e não apresentava sinais de doença infecciosa. Seu peso corporal não mudou após o desenvolvimento de diarreia. Ele recebeu medicamentos antidiarreicos convencionais, incluindo suplementação de enzimas pancreáticas e loperamida, mas estes foram ineficazes. Como a diarreia aquosa grave persistiu, ele recebeu ramosetrom (5 μg / dia). A diarreia aquosa e a incontinência fecal desapareceram completamente após 1 semana de tratamento com ramosetron. Até o momento, ele tem uma frequência de evacuação de 4 a 5 fezes moles por dia, seguido de prisão de ventre por 4 dias.

Além do sistema nervoso autônomo simpático e parassimpático clássico, o sistema nervoso entérico (ENS) é importante para a regulação da função entérica (3). O diabetes resulta em anormalidades da ENS (4), como a perda de neurônios contendo óxido nítrico sintase, que medeia o relaxamento do trato gastrointestinal, e um aumento no conteúdo de serotonina entérica, que regula a contração do trato gastrointestinal. Um desequilíbrio entre a ENS inibitória e excitatória pode ser uma das causas da diarreia diabética. O antagonista do receptor 5-HT3 da serotonina inibe os neurônios excitatórios de ENS e, portanto, desempenha um papel no estabelecimento de um equilíbrio entre os componentes do ENS de pacientes diabéticos. A utilidade do antagonista do receptor 5-HT3 da serotonina ondansetron no tratamento da diarreia diabética também foi relatada (5). Em conclusão, a mudança absoluta ou relativa no nível de expressão de ENS da serotonina ou seu receptor pode estar envolvida na patogênese da diarreia diabética, e um antagonista do receptor 5-HT3 da serotonina oral deve ser considerado para seu tratamento.

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