Na przykład radioterapia lub terapia systemowa jest często stosowana jako leczenie uzupełniające po operacji raka piersi. Leczenie systemowe obejmuje chemioterapię, immunoterapię lub modyfikatory odpowiedzi biologicznej lub terapię hormonalną. Onkolodzy wykorzystują dane statystyczne do oceny ryzyka nawrotu choroby przed podjęciem decyzji o zastosowaniu określonej terapii uzupełniającej. Celem leczenia uzupełniającego jest poprawa objawów specyficznych dla choroby i całkowitego przeżycia. Ponieważ leczenie jest zasadniczo związane z ryzykiem, a nie z możliwą do udowodnienia chorobą, przyjmuje się, że odsetek pacjentów, którzy otrzymali terapię uzupełniającą, zostanie już wyleczony podczas pierwotnej operacji.

Adjuwantowa terapia systemowa i radioterapia są często podawany po operacji w przypadku wielu rodzajów raka, w tym raka okrężnicy, raka płuc, raka trzustki, raka piersi, raka prostaty i niektórych nowotworów ginekologicznych. Jednak niektóre formy raka nie odnoszą korzyści z leczenia uzupełniającego. Takie nowotwory obejmują raka nerkowokomórkowego i pewne postacie raka mózgu.

Hipertermia lub terapia ciepłem są również rodzajem terapii uzupełniającej, która jest podawana wraz z radioterapią lub chemioterapią w celu wzmocnienia efektów tych konwencjonalnych metod leczenia. Ogrzewanie guza za pomocą częstotliwości radiowej (RF) lub energii mikrofalowej zwiększa zawartość tlenu w miejscu guza, co skutkuje zwiększoną odpowiedzią na promieniowanie lub chemioterapię. Na przykład hipertermia jest dodawana dwa razy w tygodniu do radioterapii w celu pełnego cyklu leczenia w wielu ośrodkach onkologicznych, a wyzwaniem jest zwiększenie jej stosowania na całym świecie.

ControversyEdit

Motywem pojawiającym się w całej historii terapii onkologicznej jest tendencja do nadmiernego leczenia. Od chwili powstania terapia uzupełniająca była badana pod kątem jej niekorzystnego wpływu na jakość życia chorych na raka. Na przykład, ponieważ skutki uboczne chemioterapii uzupełniającej mogą obejmować nudności lub utratę płodności, lekarze regularnie przepisują chemioterapię.

W kontekście czerniaka niektóre terapie, takie jak ipilimumab, powodują wysoki stopień zdarzenia niepożądane lub zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego u 10–15% pacjentów, które są podobne do skutków samego przerzutowego czerniaka. Podobnie, odnotowano, że kilka typowych terapii adiuwantowych może powodować choroby sercowo-naczyniowe. W takich przypadkach lekarze muszą rozważyć koszt przyszłego nawrotu choroby z bardziej bezpośrednimi konsekwencjami i wziąć pod uwagę czynniki, takie jak wiek i względny stan układu sercowo-naczyniowego pacjenta, przed przepisaniem niektórych rodzajów terapii uzupełniającej.

Jeden z najbardziej godnych uwagi skutkami ubocznymi terapii uzupełniającej jest utrata płodności. W przypadku samców przed okresem dojrzewania kriokonserwacja tkanki jąder jest opcją zachowania przyszłej płodności. W przypadku samców po okresie dojrzewania ten efekt uboczny można złagodzić poprzez kriokonserwację nasienia. W przypadku kobiet przed menopauzą możliwości zachowania płodności są często znacznie bardziej złożone. Na przykład pacjenci z rakiem piersi w wieku rozrodczym często muszą rozważyć ryzyko i korzyści związane z rozpoczęciem leczenia uzupełniającego po leczeniu podstawowym. W niektórych sytuacjach niskiego ryzyka i małych korzyści całkowita rezygnacja z leczenia uzupełniającego może być rozsądną decyzją, ale w przypadkach, gdy ryzyko przerzutów jest wysokie, pacjenci mogą być zmuszeni do podjęcia trudnej decyzji. Chociaż istnieją możliwości zachowania płodności (np. Konserwacja zarodków, kriokonserwacja oocytów, supresja jajników itp.), Są one najczęściej czasochłonne i kosztowne.

W wyniku komplikacji, które mogą wynikać z liberalne stosowanie terapii adiuwantowej, filozofia dotycząca stosowania terapii adiuwantowej w warunkach klinicznych przesunęła się w kierunku celu wyrządzenia jak najmniejszej szkody pacjentom. Normy dotyczące intensywności dawki w leczeniu uzupełniającym i czasu trwania leczenia są regularnie aktualizowane w celu optymalizacji skuteczności schematu przy jednoczesnym zminimalizowaniu toksycznych skutków ubocznych, które pacjent musi przyjąć.

Jednoczesne lub równoczesne systemowe leczenie rakaEdytuj

Równoczesna ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa oznacza podawanie leków jednocześnie z innymi terapiami, takimi jak radioterapia. Adjuwantową terapię hormonalną stosuje się po usunięciu gruczołu krokowego w raku prostaty, ale istnieją obawy, że skutki uboczne, zwłaszcza sercowo-naczyniowe, mogą przewyższać ryzyko nawrotu.

W raku piersi terapia uzupełniająca może polegać na chemioterapia (doksorubicyna, trastuzumab, paklitaksel, docetaksel, cyklofosfamid, fluorouracyl i metotreksat) oraz radioterapia, zwłaszcza po lumpektomii i terapia hormonalna (tamoksyfen, letrozol). Terapię uzupełniającą w raku piersi stosuje się w pierwszym i drugim stadium raka piersi po lumpektomii oraz w trzecim stadium raka piersi z powodu zajęcia węzłów chłonnych.

W przypadku glejaka wielopostaciowego adiuwantowa chemioradioterapia ma kluczowe znaczenie w przypadku całkowicie usuniętego guza, ponieważ w przypadku braku innej terapii nawrót występuje w ciągu 1-3 miesięcy.

We wczesnym stadium pierwszym mały komórkowy rak płuca, uzupełniającą chemioterapię z gemcytabiną, cisplatyną, paklitakselem, docetakselem i innymi chemioterapeutykami oraz uzupełniającą radioterapię podaje się albo do płuc, aby zapobiec nawrotom miejscowym, albo do mózgu, aby zapobiec przerzutom.

W przypadku raka jąder po orchidektomii można zastosować uzupełniającą radioterapię lub chemioterapię. Wcześniej stosowano głównie radioterapię, ponieważ pełny cykl chemioterapii cytotoksycznej wywoływał znacznie więcej skutków ubocznych niż przebieg radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT). Jednak stwierdzono, że pojedyncza dawka karboplatyny jest tak samo skuteczna jak EBRT w raku jądra w stadium II, z jedynie łagodnymi skutkami ubocznymi (przemijające działanie mielosupresyjne w porównaniu z ciężką i długotrwałą neutropenią mielosupresyjną w normalnej chemioterapii oraz znacznie mniej wymiotów, biegunki, zapalenia błon śluzowych) i brak łysienia w 90% przypadków.

Terapia adiuwantowa jest szczególnie skuteczna w przypadku niektórych typów raka, w tym raka jelita grubego, raka płuc i rdzeniaka. W przypadku rdzeniaka po całkowitej resekcji 5-letnie przeżycie wynosi 85 % w przypadku stosowania uzupełniającej chemioterapii i / lub napromieniania czaszkowo-rdzeniowego i tylko 10%, jeśli nie stosuje się uzupełniającej chemioterapii lub napromieniania czaszkowo-rdzeniowego. nawrót ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w ALL i prawdopodobnie ostrej białaczce szpikowej (AML), ale może powodować poważne skutki uboczne i Metotreksat dooponowy i hydrokortyzon mogą być tak samo skuteczne jak napromienianie czaszki, bez poważnych późnych skutków, takich jak niepełnosprawność rozwojowa, demencja i zwiększone ryzyko drugiego nowotworu.

Chemioterapia w dużej dawceEdit

Niedawno pojawiła się chemioterapia o dużej dawce (DDC) jako skuteczna metoda podawania chemioterapii uzupełniającej. DDC wykorzystuje krzywą Gompertza do wyjaśnienia wzrostu komórek guza po początkowej operacji usunięcia większości masy guza. Komórki rakowe, które pozostają po operacji, zazwyczaj szybko dzielą się komórkami, pozostawiając je najbardziej podatne na chemioterapię. Standardowe schematy chemioterapii są zwykle podawane co 3 tygodnie, aby dać normalnym komórkom czas na regenerację. Ta praktyka doprowadziła naukowców do hipotezy, że nawrót raka po operacji i chemioterapii może być spowodowany szybkim nurkowaniem komórek przewyższających tempo podawania chemioterapii. DDC próbuje obejść ten problem, podając chemioterapię co 2 tygodnie. Aby zmniejszyć skutki uboczne chemioterapii, które mogą się zaostrzyć w przypadku dokładniejszego podawania chemioterapii, czynniki wzrostu są zwykle podawane w połączeniu z DDC w celu przywrócenia liczby białych krwinek. Niedawna metaanaliza badań klinicznych DDC z 2018 roku u pacjentek z rakiem piersi we wczesnym stadium wskazała na obiecujące wyniki u kobiet przed menopauzą, ale DDC nie stało się jeszcze standardem leczenia w klinikach.

Specyficzne nowotworyEdit

Czerniak złośliwyEdit

Rola terapii uzupełniającej w czerniaku złośliwym jest i była przedmiotem gorącej debaty onkologów. W 1995 r. Wieloośrodkowe badanie wykazało poprawę długoterminowego i wolnego od choroby przeżycia u pacjentów z czerniakiem stosujących interferon alfa 2b jako terapię uzupełniającą. Tak więc jeszcze tego samego roku Amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła interferon alfa 2b dla pacjentów z czerniakiem, którzy obecnie są wolni od choroby, aby zmniejszyć ryzyko nawrotu. Jednak od tego czasu niektórzy lekarze argumentowali, że leczenie interferonem nie przedłuża przeżycia ani nie zmniejsza wskaźnika nawrotów, a jedynie powoduje szkodliwe skutki uboczne. Twierdzenia te nie zostały potwierdzone badaniami naukowymi.

Adjuwantowa chemioterapia była stosowana w czerniaku złośliwym, ale istnieje niewiele twardych dowodów na stosowanie chemioterapii w leczeniu uzupełniającym. Jednak czerniak nie jest nowotworem opornym na chemioterapię. Dakarbazyna, temozolomid i cisplatyna mają powtarzalny 10–20% odsetek odpowiedzi w przerzutowym czerniaku; jednak reakcje te są często krótkotrwałe i prawie nigdy nie są pełne. W wielu badaniach wykazano, że uzupełniająca radioterapia poprawia częstość nawrotów miejscowych u pacjentów z czerniakiem wysokiego ryzyka. Badania obejmują co najmniej dwa badania w ośrodkach onkologicznych M.D. Anderson. Jednak żadne z badań nie wykazało, że radioterapia adiuwantowa przyniosła statystycznie istotną korzyść w zakresie przeżycia.

Obecnie trwa szereg badań w celu ustalenia, czy leki immunomodulujące, które okazały się skuteczne w leczeniu przerzutów, są korzystne jako terapia uzupełniająca. u pacjentów z resekcją w stadium 3 lub 4.

Rak jelita grubegoEdytuj

Adiuwantowa chemioterapia skutecznie zapobiega wzrostowi mikroprzerzutów raka jelita grubego usuniętego chirurgicznie. Badania wykazały, że fluorouracyl jest skuteczną chemioterapią uzupełniającą u pacjentów ze stabilnością mikrosatelitarną lub niestabilnością mikrosatelitarną o niskiej częstotliwości, ale nie u pacjentów z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości.

Rak trzustki

Zewnątrzwydzielniczy rak trzustki ma jeden z najniższych wskaźników przeżycia 5-letniego spośród wszystkich nowotworów. Ze względu na słabe wyniki związane z samą operacją, rola terapii uzupełniającej została poddana szczegółowej ocenie. W szeregu badań ustalono, że 6-miesięczna chemioterapia gemcytabiną lub fluorouracylem w porównaniu z obserwacją poprawia przeżycie całkowite. Trwają nowsze badania obejmujące inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, takie jak inhibitory programowanej śmierci 1 (PD-1) i ligand PD-1 PD-L1.

Lung CancerEdit

Non- drobnokomórkowy rak płuca (NDRP) Edytuj

W 2015 roku kompleksowa metaanaliza 47 badań i 11 107 pacjentów wykazała, że pacjenci z NDRP odnoszą korzyści z leczenia uzupełniającego w postaci chemioterapii i / lub radioterapii. Wyniki pokazały, że pacjenci poddani chemioterapii po pierwszej operacji żyli o 4% dłużej niż ci, którzy jej nie otrzymali. Uważano, że toksyczność wynikającą z chemioterapii adiuwantowej można kontrolować.

Rak pęcherza w administracji. Nieprzewidywalna odpowiedź pacjenta pozostaje wadą terapii neoadiuwantowej. Chociaż u niektórych pacjentów może zmniejszyć guzy, inni mogą w ogóle nie reagować na leczenie. Wykazano, że opóźnienie operacji większe niż 12 tygodni od rozpoznania może zmniejszyć całkowite przeżycie. Tak więc czas dla neoadiuwantów staje się krytyczny, ponieważ przebieg terapii neoadiuwantowej może opóźnić cystektomię i pozwolić guzowi na wzrost i dalsze przerzuty.

Rak piersiEdytuj

Jest znany z co najmniej 30 lat chemioterapii adiuwantowej zwiększa wskaźnik przeżycia bez nawrotu u chorych na raka piersi W 2001 roku, po ogólnokrajowej konferencji konsensusu, panel US National Institute of Health stwierdził: „Ponieważ uzupełniająca polichemioterapia poprawia przeżycie, powinna być zalecana większości kobiet ze zlokalizowanym rakiem piersi niezależnie od stanu węzłów chłonnych, menopauzy lub stanu receptorów hormonalnych. ”

Do zastosowanych środków należą:

Cyklofosfamid Metotreksat Fluorouracyl Doksorubicyna

Docetaxel Paklitaksel Epirubicin

Jednak etyczne Pojawiły się obawy co do wielkości korzyści płynących z tej terapii, ponieważ obejmuje ona dalsze leczenie pacjentów bez wiedzy o możliwości nawrotu. Dr Bernard Fisher, jako jeden z pierwszych, którzy przeprowadzili badanie kliniczne oceniające skuteczność terapii uzupełniającej u pacjentów z rakiem piersi, opisał ją jako „ocenę wartości”, w której należy ocenić potencjalne korzyści w odniesieniu do toksyczności i kosztów leczenia oraz innych potencjalne skutki uboczne.

Skojarzona chemioterapia adiuwantowa w przypadku raka piersi Edytuj

Podanie dwóch lub więcej chemioterapeutyków na raz może zmniejszyć ryzyko nawrotu raka i zwiększyć całkowite przeżycie u pacjentek z piersi rak. Powszechnie stosowane schematy chemioterapii skojarzonej obejmują:

• doksorubicynę i cyklofosfamid
• doksorubicynę i cyklofosfamid, a następnie docetaksel
• doksorubicyna i cyklofosfamid, a następnie cyklofosfamid, metotreksat, i fluorouracyl
• cyklofosfamid, metotreksat i fluorouracyl.
• docetaksel i cyklofosfamid.
• docetaksel,

rak jajnikaEdit

Około 15% przypadków raka jajnika jest wykrywanych we wczesnym stadium, przy którym wskaźnik przeżycia 5-letniego wynosi 92%. Norweska metaanaliza 22 randomizowanych badań obejmujących wczesne stadium raka jajnika wykazała prawdopodobieństwo, że 8 na 10 kobiet leczonych cisplatyną po pierwszej operacji było nadmiernie leczonych. Pacjenci zdiagnozowani we wczesnym stadium, którzy byli leczeni cisplatyną bezpośrednio po operacji, mieli gorzej niż pacjenci, którzy nie byli leczeni. Dodatkowym celem chirurgicznym u młodych kobiet z rakiem we wczesnym stadium jest zachowanie jajnika po drugiej stronie w celu zachowania płodności.

Większość przypadków raka jajnika wykrywa się w zaawansowanym stadium, kiedy przeżycie jest bardzo duże. zredukowany.

Rak szyjki macicyEdit

Badania sugerują, że we wczesnym stadium raka szyjki macicy, uzupełniająca chemioterapia oparta na platynie po chemioterapii może poprawić przeżycie. W przypadku zaawansowanych raków szyjki macicy potrzebne są dalsze badania w celu określenia skuteczności, toksyczności i wpływu chemioterapii uzupełniającej na jakość życia.

Rak endometriumEdytuj

Od większości przypadków raka endometrium we wczesnym stadium są wcześnie diagnozowane i zazwyczaj są bardzo uleczalne po zabiegu chirurgicznym, terapię uzupełniającą stosuje się tylko po obserwacji, a czynniki histologiczne decydują o wysokim ryzyku nawrotu u pacjenta. Adjuwantowa radioterapia miednicy została poddana ocenie pod kątem jej stosowania u kobiet poniżej 60 roku życia, ponieważ badania wykazały zmniejszenie przeżycia i zwiększone ryzyko wystąpienia drugiego nowotworu po leczeniu.

W zaawansowanym stadium raka trzonu macicy terapią uzupełniającą jest zwykle radioterapia, chemioterapia lub połączenie tych dwóch. Podczas gdy rak w zaawansowanym stadium stanowi tylko około 15% rozpoznań, odpowiada za 50% zgonów z powodu raka endometrium. Pacjenci poddawani radioterapii i / lub chemioterapii czasami odczuwają niewielkie korzyści przed nawrotem.

Rak jądraEdit

Stadium IEdit

W przypadku nasieniaka dostępne są trzy standardowe opcje : aktywny nadzór, uzupełniająca radioterapia lub uzupełniająca chemioterapia.

W przypadku nie nasieniaka opcje obejmują: aktywny nadzór, uzupełniającą chemioterapię i preparację węzłów chłonnych zaotrzewnowych.

Tak jak w przypadku W przypadku wszystkich nowotworów układu rozrodczego należy zachować ostrożność przy podejmowaniu decyzji o zastosowaniu terapii uzupełniającej w leczeniu raka jądra we wczesnym stadium. Chociaż 5-letnie przeżycie dla raka jąder w stadium I wynosi około 99%, nadal istnieją kontrowersje co do tego, czy nadmiernie leczyć pacjentów w stadium I, aby zapobiec nawrotowi, czy też czekać, aż u pacjentów wystąpi nawrót. Pacjenci leczeni standardowymi schematami chemioterapii mogą doświadczać „wtórnych nowotworów złośliwych, chorób układu krążenia, neurotoksyczności, nefrotoksyczności, toksyczności płucnej, hipogonadyzmu, obniżonej płodności i problemów psychospołecznych”. W związku z tym, aby zminimalizować nadmierne leczenie i uniknąć potencjalnej długoterminowej toksyczności spowodowanej terapią uzupełniającą, większość pacjentów jest obecnie leczonych aktywnym nadzorem.

Skutki uboczne uzupełniającej terapii przeciwnowotworowejEdytuj

W zależności od formy leczenia, terapia uzupełniająca może mieć skutki uboczne, podobnie jak każda terapia nowotworów. Chemioterapia często powoduje wymioty, nudności, łysienie, zapalenie błon śluzowych, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zwłaszcza neutropenię, czasami prowadzące do posocznicy. Niektóre środki chemioterapeutyczne mogą powodować ostrą białaczkę szpikową, w szczególności środki alkilujące. W rzadkich przypadkach ryzyko to może przeważać nad ryzykiem nawrotu guza pierwotnego. W zależności od zastosowanych środków, skutki uboczne, takie jak indukowana chemioterapią neuropatia obwodowa, leukoencefalopatia, uszkodzenie pęcherza, zaparcie lub biegunka, krwotok lub zaburzenia poznawcze po chemioterapii. Radioterapia powoduje popromienne zapalenie skóry i zmęczenie oraz, w zależności od obszaru poddawanego napromienianiu, może mieć inne skutki uboczne. Na przykład radioterapia mózgu może powodować utratę pamięci, bóle głowy, łysienie i martwicę popromienną mózgu. W przypadku napromieniania brzucha lub kręgosłupa mogą wystąpić nudności, wymioty, biegunka i dysfagia. W przypadku napromieniania miednicy może wystąpić zapalenie gruczołu krokowego, odbytnicy, bolesne oddawanie moczu, zapalenie macicy, biegunka i ból brzucha. Adiuwantowa terapia hormonalna raka prostaty może powodować choroby układu krążenia i inne, prawdopodobnie ciężkie, skutki uboczne.