Thérapie adjuvante

Par exemple, la radiothérapie ou la thérapie systémique est généralement administrée comme traitement adjuvant après une intervention chirurgicale pour un cancer du sein. La thérapie systémique consiste en une chimiothérapie, une immunothérapie ou des modificateurs de la réponse biologique ou une hormonothérapie. Les oncologues utilisent des preuves statistiques pour évaluer le risque de rechute de la maladie avant de décider du traitement adjuvant spécifique. Le but du traitement adjuvant est d’améliorer les symptômes spécifiques de la maladie et la survie globale. Parce que le traitement est essentiellement pour un risque, plutôt que pour une maladie prouvable, il est admis qu’une proportion de patients qui reçoivent un traitement adjuvant aura déjà été guérie par leur chirurgie primaire.

La thérapie systémique adjuvante et la radiothérapie sont souvent administré après une intervention chirurgicale pour de nombreux types de cancer, y compris le cancer du côlon, le cancer du poumon, le cancer du pancréas, le cancer du sein, le cancer de la prostate et certains cancers gynécologiques. Cependant, certaines formes de cancer ne bénéficient pas d’un traitement adjuvant. Ces cancers incluent le carcinome rénal et certaines formes de cancer du cerveau.

La thérapie par hyperthermie ou thermothérapie est également une sorte de thérapie adjuvante qui est administrée avec la radiothérapie ou la chimiothérapie pour amplifier les effets de ces traitements conventionnels. Le chauffage de la tumeur par radiofréquence (RF) ou par énergie micro-ondes augmente la teneur en oxygène dans le site de la tumeur, ce qui entraîne une réponse accrue pendant la radiothérapie ou la chimiothérapie. Par exemple, l’hyperthermie est ajoutée deux fois par semaine à la radiothérapie pendant toute la durée du traitement dans de nombreux centres de cancérologie, et le défi est d’augmenter son utilisation dans le monde.

ControversyEdit

Un motif retrouvé tout au long de l’histoire de la thérapie anticancéreuse est la tendance au sur-traitement. Depuis sa création, l’utilisation d’un traitement adjuvant a fait l’objet d’un examen minutieux pour ses effets indésirables sur la qualité de vie des patients cancéreux. Par exemple, comme les effets secondaires de la chimiothérapie adjuvante peuvent aller de la nausée à la perte de fertilité, les médecins font régulièrement preuve de prudence lorsqu’ils prescrivent une chimiothérapie.

Dans le contexte du mélanome, certains traitements, comme l’ipilimumab, se traduisent par un grade élevé événements indésirables, ou événements indésirables d’origine immunologique, chez 10 à 15% des patients qui correspondent aux effets du mélanome métastatique lui-même. De même, plusieurs traitements adjuvants courants sont connus pour avoir le potentiel de provoquer des maladies cardiovasculaires. Dans de tels cas, les médecins doivent peser le coût d’une récidive future par rapport aux conséquences plus immédiates et tenir compte de facteurs, comme l’âge et la santé cardiovasculaire relative d’un patient, avant de prescrire certains types de traitement adjuvant.

L’un des plus notables les effets secondaires du traitement adjuvant sont la perte de fertilité. Pour les mâles prépubères, la cryoconservation des tissus testiculaires est une option pour préserver la fertilité future. Pour les hommes post-pubescents, cet effet secondaire peut être atténué par la cryoconservation du sperme. Pour les femmes préménopausées, les options pour préserver la fertilité sont souvent beaucoup plus complexes. Par exemple, les patientes atteintes d’un cancer du sein en âge de procréer doivent souvent peser les risques et les avantages associés au démarrage d’un traitement adjuvant après le traitement primaire. Dans certaines situations à faible risque et à faible bénéfice, renoncer complètement au traitement adjuvant peut être une décision raisonnable, mais dans les cas où le risque de métastase est élevé, les patients peuvent être contraints de prendre une décision difficile. Bien que des options de préservation de la fertilité existent (par exemple, la préservation de l’embryon, la cryoconservation des ovocytes, la suppression ovarienne, etc.), elles sont le plus souvent chronophages et coûteuses.

En raison de complications pouvant résulter de utilisation libérale de la thérapie adjuvante, la philosophie entourant l’utilisation de la thérapie adjuvante dans le cadre clinique s’est déplacée vers l’objectif de faire le moins de tort possible aux patients. Les normes d’intensité de dose des traitements adjuvants et de durée de traitement sont régulièrement mises à jour pour optimiser l’efficacité du régime tout en minimisant les effets secondaires toxiques que les patients doivent endurer.

Traitement concomitant ou concomitant du cancer systémique la thérapie systémique concomitante contre le cancer fait référence à l’administration de traitements médicaux en même temps que d’autres thérapies, comme la radiothérapie. Un traitement hormonal adjuvant est administré après l’ablation de la prostate dans le cancer de la prostate, mais on craint que les effets secondaires, en particulier les effets cardiovasculaires, l’emportent sur le risque de récidive.

Dans le cancer du sein, le traitement adjuvant peut consister en chimiothérapie (doxorubicine, trastuzumab, paclitaxel, docétaxel, cyclophosphamide, fluorouracile et méthotrexate) et radiothérapie, en particulier après tumorectomie, et hormonothérapie (tamoxifène, létrozole). Le traitement adjuvant du cancer du sein est utilisé dans le cancer du sein de stade un et deux après une tumorectomie, et dans le cancer du sein de stade trois en raison de l’atteinte des ganglions lymphatiques.

Dans le glioblastome polymorphe, la chimioradiothérapie adjuvante est essentielle dans le cas d’une tumeur complètement enlevée, comme sans autre traitement, la récidive survient en 1 à 3 mois.

Au stade précoce, une petite carcinome pulmonaire cellulaire, chimiothérapie adjuvante avec gemcitabine, cisplatine, paclitaxel, docétaxel et autres agents chimiothérapeutiques, et une radiothérapie adjuvante est administrée soit au poumon, pour prévenir une récidive locale, soit au cerveau pour prévenir les métastases.

Dans le cancer des testicules, une radiothérapie ou une chimiothérapie adjuvante peut être utilisée après une orchidectomie. Auparavant, la radiothérapie était principalement utilisée, car un cours complet de chimiothérapie cytotoxique produisait beaucoup plus d’effets secondaires qu’un cours de radiothérapie externe (EBRT). Cependant, il a été trouvé qu’une dose unique de carboplatine est aussi efficace que l’EBRT dans le cancer du testicule de stade II, avec seulement des effets secondaires légers (action myélosuppressive transitoire vs maladie neutropénique myélosuppressive sévère et prolongée en chimiothérapie normale, et beaucoup moins de vomissements, de diarrhée, de mucite , et pas d’alopécie dans 90% des cas.

Le traitement adjuvant est particulièrement efficace dans certains types de cancer, y compris le carcinome colorectal, le cancer du poumon et le médulloblastome. Dans le médulloblastome complètement réséqué, le taux de survie à 5 ans est de 85 % si une chimiothérapie adjuvante et / ou une irradiation craniospinale est effectuée, et seulement 10% si aucune chimiothérapie adjuvante ou irradiation craniospinale n’est utilisée. L’irradiation crânienne prophylactique pour la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) est techniquement adjuvante, et la plupart des experts conviennent que l’irradiation crânienne diminue le risque de rechute du système nerveux central (SNC) dans la LAL et peut-être dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA), mais elle peut entraîner des effets secondaires graves et adjuvant Le méthotrexate trathécal et l’hydrocortisone peuvent être tout aussi efficaces que l’irradiation crânienne, sans effets tardifs graves, tels que troubles du développement, démence et risque accru de deuxième tumeur maligne.

Chimiothérapie dose-denseModifier

La chimiothérapie dose-dense (DDC) est récemment apparue comme une méthode efficace d’administration de chimiothérapie adjuvante. La DDC utilise la courbe de Gompertz pour expliquer la croissance des cellules tumorales après que la chirurgie initiale supprime la majeure partie de la masse tumorale. Les cellules cancéreuses qui restent après une chirurgie sont généralement des cellules qui se divisent rapidement, ce qui les rend les plus vulnérables à la chimiothérapie. Les schémas de chimiothérapie standard sont généralement administrés toutes les 3 semaines pour permettre aux cellules normales de récupérer. Cette pratique a conduit les scientifiques à l’hypothèse que la récidive du cancer après la chirurgie et la chimiothérapie pourrait être due à la plongée rapide des cellules dépassant le taux d’administration de la chimiothérapie. DDC essaie de contourner ce problème en administrant une chimiothérapie toutes les 2 semaines. Pour atténuer les effets secondaires de la chimiothérapie qui peuvent être exacerbés par des traitements de chimiothérapie plus étroitement administrés, des facteurs de croissance sont généralement administrés en conjonction avec la DDC pour restaurer le nombre de globules blancs. Une méta-analyse récente de 2018 des essais cliniques de DDC chez des patientes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce a indiqué des résultats prometteurs chez les femmes préménopausées, mais la DDC n’est pas encore devenue la norme de traitement dans les cliniques.

Cancers spécifiquesModifier

Mélanome malinEdit

Le rôle du traitement adjuvant dans le mélanome malin est et a été vivement débattu par les oncologues. En 1995, une étude multicentrique a rapporté une amélioration de la survie à long terme et sans maladie chez les patients atteints de mélanome en utilisant l’interféron alpha 2b comme traitement adjuvant. Ainsi, plus tard dans l’année, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l’interféron alpha 2b pour les patients atteints de mélanome qui sont actuellement indemnes de maladie, afin de réduire le risque de récidive. Depuis lors, cependant, certains médecins ont fait valoir que le traitement par interféron ne prolonge pas la survie ou ne diminue pas le taux de rechute, mais ne provoque que des effets secondaires nocifs. Ces allégations n’ont pas été validées par la recherche scientifique.

La chimiothérapie adjuvante a été utilisée dans le mélanome malin, mais il y a peu de preuves solides pour utiliser la chimiothérapie dans le cadre adjuvant. Cependant, le mélanome n’est pas une tumeur maligne résistante à la chimiothérapie. La dacarbazine, le témozolomide et le cisplatine ont tous un taux de réponse reproductible de 10 à 20% dans le mélanome métastatique. cependant, ces réponses sont souvent de courte durée et presque jamais complètes. De nombreuses études ont montré que la radiothérapie adjuvante améliore les taux de récidive locale chez les patients atteints de mélanome à haut risque. Les études comprennent au moins deux études du centre de cancérologie M.D. Anderson. Cependant, aucune des études n’a montré que la radiothérapie adjuvante avait un bénéfice de survie statistiquement significatif.

Un certain nombre d’études sont actuellement en cours pour déterminer si les agents immunomodulateurs qui se sont avérés efficaces dans le contexte métastatique sont bénéfiques en tant que traitement adjuvant pour les patients présentant une résection de stade 3 ou 4.

Cancer colorectalModifier

La chimiothérapie adjuvante est efficace pour prévenir la prolifération d’une maladie micrométastatique due au cancer colorectal qui a été enlevé chirurgicalement. Des études ont montré que le fluorouracile est une chimiothérapie adjuvante efficace chez les patients présentant une stabilité microsatellite ou une instabilité microsatellite basse fréquence, mais pas chez les patients présentant une instabilité microsatellite haute fréquence.

Cancer du pancréas

Le cancer du pancréas exocrine a l’un des taux de survie à 5 ans les plus bas parmi tous les cancers. En raison des mauvais résultats associés à la chirurgie seule, le rôle du traitement adjuvant a été largement évalué. Une série d’études a établi que 6 mois de chimiothérapie avec gemcitabine ou fluorouracile, par rapport à l’observation, améliorent la survie globale. Des essais plus récents incorporant des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire tels que les inhibiteurs de la mort programmée 1 (PD-1) et le ligand PD-1 PD-L1 sont en cours.

Lung CancerEdit

Non- cancer du poumon à petites cellules (CPNPC) Modifier

En 2015, une méta-analyse complète de 47 essais et 11 107 patients a révélé que les patients atteints de CPNPC bénéficient d’un traitement adjuvant sous forme de chimiothérapie et / ou de radiothérapie. Les résultats ont montré que les patients recevant une chimiothérapie après la chirurgie initiale vivaient 4% plus longtemps que ceux qui n’avaient pas reçu de chimiothérapie. On pense que la toxicité résultant de la chimiothérapie adjuvante est gérable.

Cancer de la vessie dans l’administration. La réponse imprévisible du patient reste l’inconvénient du traitement néoadjuvant. Bien que cela puisse réduire les tumeurs chez certains patients, d’autres peuvent ne pas répondre du tout au traitement. Il a été démontré qu’un retard de la chirurgie de plus de 12 semaines à compter du diagnostic peut diminuer la survie globale. Ainsi, le moment choisi pour les néoadjuvants devient critique, car un traitement néoadjuvant pourrait retarder une cystectomie et permettre à la tumeur de croître et de métastaser davantage.

Cancer du seinEdit

Il est connu pour au moins 30 ans que la chimiothérapie adjuvante augmente le taux de survie sans rechute chez les patientes atteintes d’un cancer du sein En 2001, après une conférence nationale de consensus, un panel du National Institute of Health des États-Unis a conclu: «Parce que la polychimiothérapie adjuvante améliore la survie, elle doit être recommandée à la majorité des femmes atteintes d’un cancer du sein localisé, quel que soit l’état des ganglions lymphatiques, de la ménopause ou des récepteurs hormonaux. »

Les agents utilisés incluent:

  • Cyclophosphamide
  • Méthotrexate
  • Fluorouracile
  • Doxorubicine
  • Docétaxel
  • Paclitaxel
  • Épirubicine

Cependant, éthique des inquiétudes ont été soulevées quant à l’ampleur des bénéfices de cette thérapie puisqu’elle implique un traitement supplémentaire des patients sans connaître la possibilité d’une rechute. Le Dr Bernard Fisher, parmi les premiers à mener un essai clinique évaluant l’efficacité d’un traitement adjuvant sur des patientes atteintes d’un cancer du sein, l’a décrit comme un «jugement de valeur» dans lequel les bénéfices potentiels doivent être évalués par rapport à la toxicité et au coût du traitement et autres effets secondaires potentiels.

Chimiothérapie adjuvante combinée pour le cancer du seinModifier

L’administration simultanée de deux agents chimiothérapeutiques ou plus peut réduire les chances de récidive du cancer et augmenter la survie globale des patientes atteintes du sein cancer. Les schémas de chimiothérapie combinés couramment utilisés comprennent:

  • Doxorubicine et cyclophosphamide
  • Doxorubicine et cyclophosphamide suivis de docétaxel
  • Doxorubicine et cyclophosphamide suivis de cyclophosphamide, méthotrexate, et fluorouracile
  • Cyclophosphamide, méthotrexate et fluorouracile.
  • Docétaxel et cyclophosphamide.
  • Docétaxel,

Ovarian CancerEdit

Environ 15% des cancers de l’ovaire sont détectés à un stade précoce, auquel le taux de survie à 5 ans est de 92%. Une méta-analyse norvégienne de 22 études randomisées impliquant un cancer de l’ovaire à un stade précoce a révélé la probabilité que 8 femmes sur 10 traitées par cisplatine après la chirurgie initiale aient été sur-traitées. Les patients diagnostiqués à un stade précoce qui ont été traités avec du cisplatine immédiatement après la chirurgie ont été moins bons que les patients qui n’ont pas été traités. Un objectif chirurgical supplémentaire pour les jeunes femmes atteintes de cancers à un stade précoce est la conservation de l’ovaire controlatéral pour la préservation de la fertilité.

La plupart des cas de cancers de l’ovaire sont détectés à des stades avancés, lorsque la survie est grandement réduit.

Cancer du col de l’utérusModifier

Dans les cancers du col de l’utérus à un stade précoce, la recherche suggère qu’une chimiothérapie adjuvante à base de platine après chimio-radiothérapie peut améliorer la survie. Pour les cancers du col de l’utérus avancés, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer l’efficacité, la toxicité et l’effet sur la qualité de vie de la chimiothérapie adjuvante.

Cancer de l’endomètreModifier

Depuis la plupart des cas de cancer de l’endomètre à un stade précoce sont diagnostiqués tôt et sont généralement très guérissables par chirurgie, le traitement adjuvant n’est administré qu’après surveillance et des facteurs histologiques déterminent qu’un patient présente un risque élevé de récidive. La radiothérapie pelvienne adjuvante a fait l’objet d’un examen minutieux pour son utilisation chez les femmes de moins de 60 ans, car des études ont indiqué une diminution de la survie et un risque accru de seconde tumeur maligne après le traitement.

Dans le cancer de l’endomètre à un stade avancé, la thérapie adjuvante est généralement une radiothérapie, chimiothérapie, ou une combinaison des deux. Alors que le cancer de stade avancé ne représente qu’environ 15% des diagnostics, il représente 50% des décès dus au cancer de l’endomètre. Les patients qui subissent une radiothérapie et / ou une chimiothérapie bénéficieront parfois de bénéfices modestes avant la rechute.

Cancer du testicule Modifier

Stade IEdit

Pour le séminome, les trois options standard sont : surveillance active, radiothérapie adjuvante ou chimiothérapie adjuvante.

Pour les non-séminomes, les options comprennent: la surveillance active, la chimiothérapie adjuvante et la dissection des ganglions lymphatiques rétropéritonéaux.

Comme c’est le cas pour tous les cancers de la reproduction, une certaine prudence est prise lors de la décision d’utiliser un traitement adjuvant pour traiter le cancer du testicule à un stade précoce. Bien que les taux de survie à 5 ans pour les cancers testiculaires de stade I soient d’environ 99%, il existe encore une controverse sur la question de savoir s’il faut trop traiter les patients de stade I pour éviter une rechute ou attendre que les patients connaissent une rechute. Les patients traités avec des schémas chimiothérapeutiques standard peuvent éprouver «des néoplasmes malins secondaires, une maladie cardiovasculaire, une neurotoxicité, une néphrotoxicité, une toxicité pulmonaire, un hypogonadisme, une diminution de la fertilité et des problèmes psychosociaux». En tant que tel pour minimiser le sur-traitement et éviter la toxicité potentielle à long terme causée par un traitement adjuvant, la plupart des patients sont aujourd’hui traités avec une surveillance active.

Effets secondaires du traitement adjuvant contre le cancer du traitement est utilisé, un traitement adjuvant peut avoir des effets secondaires, comme tout traitement contre les néoplasmes. La chimiothérapie provoque fréquemment des vomissements, des nausées, une alopécie, une mucite, une myélosuppression en particulier une neutropénie, entraînant parfois une septicémie. Certains agents chimiothérapeutiques peuvent provoquer une leucémie myéloïde aiguë, en particulier les agents alkylants. Rarement, ce risque peut l’emporter sur le risque de récidive de la tumeur primaire. Selon les agents utilisés, les effets secondaires tels que la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie, la leucoencéphalopathie, les lésions de la vessie, la constipation ou la diarrhée, l’hémorragie ou les troubles cognitifs post-chimiothérapie. La radiothérapie provoque une dermatite due aux radiations et de la fatigue et, selon la zone irradiée, peut avoir d’autres effets secondaires. Par exemple, la radiothérapie du cerveau peut entraîner une perte de mémoire, des maux de tête, une alopécie et une nécrose radiologique du cerveau. Si l’abdomen ou la colonne vertébrale est irradié, des nausées, des vomissements, de la diarrhée et une dysphagie peuvent survenir. Si le bassin est irradié, une prostatite, une proctite, une dysurie, une métrite, une diarrhée et des douleurs abdominales peuvent survenir. L’hormonothérapie adjuvante pour le cancer de la prostate peut entraîner des maladies cardiovasculaires et d’autres effets secondaires, éventuellement graves.

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