Terapia adiuvante

Ad esempio, la radioterapia o la terapia sistemica viene comunemente somministrata come trattamento adiuvante dopo l’intervento chirurgico per il cancro al seno. La terapia sistemica consiste in chemioterapia, immunoterapia o modificatori della risposta biologica o terapia ormonale. Gli oncologi utilizzano prove statistiche per valutare il rischio di recidiva della malattia prima di decidere la terapia adiuvante specifica. Lo scopo del trattamento adiuvante è migliorare i sintomi specifici della malattia e la sopravvivenza globale. Poiché il trattamento è essenzialmente per un rischio, piuttosto che per una malattia dimostrabile, è accettato che una percentuale di pazienti che ricevono terapia adiuvante sarà già stata curata dalla loro chirurgia primaria.

La terapia sistemica adiuvante e la radioterapia sono spesso somministrato a seguito di interventi chirurgici per molti tipi di cancro, tra cui cancro al colon, cancro ai polmoni, cancro al pancreas, cancro al seno, cancro alla prostata e alcuni tumori ginecologici. Tuttavia, alcune forme di cancro non traggono beneficio dalla terapia adiuvante. Tali tumori includono il carcinoma a cellule renali e alcune forme di cancro al cervello.

La terapia dell’ipertermia o terapia del calore è anche un tipo di terapia adiuvante che viene somministrata insieme a radiazioni o chemioterapia per aumentare gli effetti di questi trattamenti convenzionali. Il riscaldamento del tumore mediante radiofrequenza (RF) o energia a microonde aumenta il contenuto di ossigeno nel sito del tumore, il che si traduce in una maggiore risposta durante la radioterapia o la chemioterapia. Ad esempio, l’ipertermia viene aggiunta due volte alla settimana alla radioterapia per l’intero corso del trattamento in molti centri oncologici e la sfida è aumentare il suo utilizzo in tutto il mondo.

ControversyEdit

Un motivo riscontrato nella storia della terapia del cancro è la tendenza al trattamento eccessivo. Fin dal suo inizio, l’uso della terapia adiuvante è stato esaminato per i suoi effetti negativi sulla qualità della vita dei malati di cancro. Ad esempio, poiché gli effetti collaterali della chemioterapia adiuvante possono variare dalla nausea alla perdita di fertilità, i medici praticano regolarmente cautela quando prescrivono la chemioterapia.

Nel contesto del melanoma, alcuni trattamenti, come l’Ipilimumab, risultano di alto grado eventi avversi, o eventi avversi immuno-correlati, nel 10-15% dei pazienti che parallelamente agli effetti del melanoma metastatico stesso. Allo stesso modo, diverse terapie adiuvanti comuni sono note per avere il potenziale di causare malattie cardiovascolari. In questi casi, i medici devono valutare il costo di una futura recidiva rispetto a conseguenze più immediate e considerare fattori, come l’età e la relativa salute cardiovascolare di un paziente, prima di prescrivere determinati tipi di terapia adiuvante.

Uno dei più importanti effetti collaterali della terapia adiuvante è la perdita di fertilità. Per i maschi in età prepuberale, la crioconservazione del tessuto testicolare è un’opzione per preservare la fertilità futura. Per i maschi post-pubescenti, questo effetto collaterale può essere attenuato attraverso la crioconservazione dello sperma. Per le donne in pre-menopausa, le opzioni per preservare la fertilità sono spesso molto più complesse. Ad esempio, le pazienti affette da cancro al seno in età fertile spesso devono soppesare i rischi e i benefici associati all’avvio di un regime di terapia adiuvante dopo il trattamento primario. In alcune situazioni a basso rischio e basso beneficio, rinunciare del tutto al trattamento adiuvante può essere una decisione ragionevole, ma nei casi in cui il rischio di metastasi è alto, i pazienti possono essere costretti a prendere una decisione difficile. Sebbene esistano opzioni per la conservazione della fertilità (p. Es., Conservazione degli embrioni, crioconservazione degli ovociti, soppressione ovarica, ecc.), Il più delle volte richiedono molto tempo e sono costose.

A causa di complicazioni che possono derivare da uso liberale della terapia adiuvante, la filosofia che circonda l’uso della terapia adiuvante in ambito clinico si è spostata verso l’obiettivo di arrecare il minor danno possibile ai pazienti. Gli standard per l’intensità della dose dei trattamenti adiuvanti e la durata del trattamento vengono regolarmente aggiornati per ottimizzare l’efficienza del regime riducendo al minimo gli effetti collaterali tossici che i pazienti devono sostenere.

Terapia del cancro sistemica concomitante o concomitanteModifica

Concomitante o La terapia antitumorale sistemica concomitante si riferisce alla somministrazione di trattamenti medici contemporaneamente ad altre terapie, come le radiazioni. La terapia ormonale adiuvante viene somministrata dopo la rimozione della prostata nel cancro alla prostata, ma vi sono preoccupazioni che gli effetti collaterali, in particolare quelli cardiovascolari, possano superare il rischio di recidiva.

Nel cancro al seno, la terapia adiuvante può consistere in chemioterapia (doxorubicina, trastuzumab, paclitaxel, docetaxel, ciclofosfamide, fluorouracile e metotrexato) e radioterapia, in particolare dopo nodulectomia e terapia ormonale (tamoxifene, letrozolo). La terapia adiuvante nel cancro al seno viene utilizzata nello stadio uno e due del cancro al seno dopo la lumpectomia e nello stadio tre del cancro al seno a causa del coinvolgimento dei linfonodi.

Nel glioblastoma multiforme, la chemioradioterapia adiuvante è fondamentale nel caso di un tumore completamente rimosso, poiché con nessun’altra terapia la recidiva si verifica in 1-3 mesi.

Nella prima fase uno piccolo carcinoma polmonare a cellule, chemioterapia adiuvante con gemcitabina, cisplatino, paclitaxel, docetaxel e altri agenti chemioterapici e radioterapia adiuvante vengono somministrati al polmone, per prevenire una recidiva locale, o al cervello per prevenire le metastasi.

Nel cancro del testicolo, dopo l’orchidectomia possono essere utilizzati adiuvanti la radioterapia o la chemioterapia. In precedenza, veniva utilizzata principalmente la radioterapia, poiché un ciclo completo di chemioterapia citotossica produceva molti più effetti collaterali rispetto a un ciclo di radioterapia a fasci esterni (EBRT). Tuttavia, è stato riscontrato che una singola dose di carboplatino è efficace quanto l’EBRT nel carcinoma del testicolo in stadio II, con solo lievi effetti collaterali (azione mielosoppressiva transitoria vs malattia neutropenica mielosoppressiva grave e prolungata nella chemioterapia normale e molto meno vomito, diarrea, mucosite e nessuna alopecia nel 90% dei casi.

La terapia adiuvante è particolarmente efficace in alcuni tipi di cancro, tra cui il carcinoma del colon-retto, il cancro del polmone e il medulloblastoma. Nel medulloblastoma completamente resecato, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è 85 % se viene eseguita la chemioterapia adiuvante e / o l’irradiazione craniospinale e solo il 10% se non viene utilizzata la chemioterapia adiuvante o l’irradiazione craniospinale. L’irradiazione cranica profilattica per la leucemia linfoblastica acuta (LLA) è tecnicamente adiuvante e la maggior parte degli esperti concorda sul fatto che l’irradiazione cranica riduce il rischio di recidiva del sistema nervoso centrale (SNC) nella LLA ed eventualmente leucemia mieloide acuta (LMA), ma può causare gravi effetti collaterali e adiuvante i Il metotrexato e l’idrocortisone ntratecale possono essere altrettanto efficaci dell’irradiazione cranica, senza gravi effetti tardivi, come disabilità dello sviluppo, demenza e aumento del rischio di seconda neoplasia.

Chemioterapia a dose densaModifica

La chemioterapia dose-densa (DDC) è recentemente emersa come un metodo efficace di somministrazione della chemioterapia adiuvante. DDC utilizza la curva di Gompertz per spiegare la crescita delle cellule tumorali dopo l’intervento chirurgico iniziale rimuove la maggior parte della massa tumorale. Le cellule cancerose che rimangono dopo un intervento chirurgico sono in genere cellule in rapida divisione, lasciandole le più vulnerabili alla chemioterapia. I regimi chemioterapici standard vengono generalmente somministrati ogni 3 settimane per consentire alle cellule normali di riprendersi. Questa pratica ha portato gli scienziati a ipotizzare che la ricorrenza del cancro dopo l’intervento chirurgico e la chemio possa essere dovuta alle cellule in rapida immersione che superano il tasso di somministrazione della chemioterapia. DDC cerca di aggirare questo problema somministrando la chemioterapia ogni 2 settimane. Per ridurre gli effetti collaterali della chemioterapia che possono essere esacerbati con trattamenti chemioterapici somministrati più strettamente, i fattori di crescita vengono tipicamente somministrati in combinazione con DDC per ripristinare la conta dei globuli bianchi. Una recente meta-analisi del 2018 degli studi clinici sulla DDC in pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale ha indicato risultati promettenti nelle donne in premenopausa, ma la DDC deve ancora diventare lo standard di trattamento nelle cliniche.

Tumori specificiModifica

Melanoma malignoModifica

Il ruolo della terapia adiuvante nel melanoma maligno è ed è stato oggetto di accesi dibattiti dagli oncologi. Nel 1995 uno studio multicentrico ha riportato un miglioramento della sopravvivenza a lungo termine e libera da malattia in pazienti con melanoma che utilizzavano l’interferone alfa 2b come terapia adiuvante. Pertanto, nello stesso anno la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato l’interferone alfa 2b per i pazienti affetti da melanoma che sono attualmente liberi da malattia, per ridurre il rischio di recidiva. Da allora, tuttavia, alcuni medici hanno affermato che il trattamento con interferone non prolunga la sopravvivenza né riduce il tasso di ricaduta, ma provoca solo effetti collaterali dannosi. Queste affermazioni non sono state convalidate dalla ricerca scientifica.

La chemioterapia adiuvante è stata utilizzata nel melanoma maligno, ma ci sono poche prove concrete per usare la chemioterapia in un contesto adiuvante. Tuttavia, il melanoma non è un tumore maligno resistente alla chemioterapia. Dacarbazina, temozolomide e cisplatino hanno tutti un tasso di risposta riproducibile del 10-20% nel melanoma metastatico; tuttavia, queste risposte sono spesso di breve durata e quasi mai complete. Diversi studi hanno dimostrato che la radioterapia adiuvante migliora i tassi di recidiva locale nei pazienti con melanoma ad alto rischio. Gli studi includono almeno due studi del centro oncologico M.D. Anderson. Tuttavia, nessuno degli studi ha dimostrato che la radioterapia adiuvante avesse un beneficio di sopravvivenza statisticamente significativo.

Sono attualmente in corso numerosi studi per determinare se gli agenti immunomodulatori che si sono dimostrati efficaci nel contesto metastatico siano di beneficio come terapia adiuvante per pazienti con malattia resecata in stadio 3 o 4.

Cancro colorettaleModifica

La chemioterapia adiuvante è efficace nel prevenire la crescita della malattia micrometastatica dal cancro del colon-retto che è stato rimosso chirurgicamente. Studi hanno dimostrato che il fluorouracile è un efficace chemioterapia adiuvante tra i pazienti con stabilità dei microsatelliti o instabilità dei microsatelliti a bassa frequenza, ma non nei pazienti con instabilità dei microsatelliti ad alta frequenza.

Cancro al pancreas

Il cancro del pancreas esocrino ha uno dei tassi di sopravvivenza a 5 anni più bassi tra tutti i tumori. A causa degli scarsi risultati associati alla sola chirurgia, il ruolo della terapia adiuvante è stato ampiamente valutato. Una serie di studi ha stabilito che 6 mesi di chemioterapia con gemcitabina o fluorouracile, rispetto all’osservazione, migliorano la sopravvivenza globale. Sono in corso studi più recenti che incorporano inibitori del checkpoint immunitario come gli inibitori della morte programmata 1 (PD-1) e il ligando PD-1 PD-L1.

Cancro al polmoneEdit

Non- Carcinoma polmonare a piccole cellule (NSCLC) Modifica

Nel 2015, una metanalisi completa di 47 studi e 11.107 pazienti ha rivelato che i pazienti con NSCLC beneficiano della terapia adiuvante sotto forma di chemioterapia e / o radioterapia. I risultati hanno rilevato che i pazienti sottoposti a chemioterapia dopo l’intervento iniziale hanno vissuto il 4% in più rispetto a quelli che non hanno ricevuto la chemioterapia. La tossicità derivante dalla chemioterapia adiuvante era ritenuta gestibile.

Cancro alla vescicaModifica

La chemioterapia neoadiuvante a base di platino ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza globale nel cancro della vescica avanzato, ma esistono alcune controversie nell’amministrazione. La risposta imprevedibile del paziente rimane lo svantaggio della terapia neoadiuvante. Sebbene possa ridurre i tumori in alcuni pazienti, altri potrebbero non rispondere affatto al trattamento. È stato dimostrato che un ritardo nella chirurgia superiore a 12 settimane dal momento della diagnosi può diminuire la sopravvivenza globale. Pertanto, i tempi per i neoadiuvanti diventano critici, poiché un ciclo di terapia neoadiuvante potrebbe ritardare una cistectomia e consentire al tumore di crescere e metastatizzare ulteriormente.

Cancro al senoModifica

È noto per almeno 30 anni che la chemioterapia adiuvante aumenta il tasso di sopravvivenza libera da recidive per i pazienti con cancro al seno Nel 2001, dopo una conferenza nazionale di consenso, un gruppo del National Institute of Health degli Stati Uniti ha concluso: “Poiché la polichemioterapia adiuvante migliora la sopravvivenza, dovrebbe essere raccomandata alla maggioranza delle donne con carcinoma mammario localizzato indipendentemente dallo stato dei linfonodi, della menopausa o dei recettori ormonali. “

Gli agenti utilizzati includono:

  • Ciclofosfamide
  • Metotrexato
  • Fluorouracile
  • Doxorubicina
  • Docetaxel
  • Paclitaxel
  • Epirubicina

Tuttavia, etico Sono state espresse preoccupazioni circa l’entità del beneficio di questa terapia poiché comporta un ulteriore trattamento dei pazienti senza conoscere la possibilità di ricaduta. Il Dr. Bernard Fisher, tra i primi a condurre uno studio clinico per valutare l’efficacia della terapia adiuvante su pazienti con cancro al seno, lo ha descritto come un “giudizio di valore” in cui i potenziali benefici devono essere valutati rispetto alla tossicità e al costo del trattamento e altri potenziali effetti collaterali.

Chemioterapia adiuvante di combinazione per il cancro al senoModifica

La somministrazione di due o più agenti chemioterapici contemporaneamente può ridurre le possibilità di recidiva del cancro e aumentare la sopravvivenza globale nelle pazienti con mammella cancro. I regimi chemioterapici di combinazione comunemente usati includono:

  • Doxorubicina e ciclofosfamide
  • Doxorubicina e ciclofosfamide seguiti da docetaxel
  • Doxorubicina e ciclofosfamide seguiti da ciclofosfamide, metotrexato, e fluorouracile
  • Ciclofosfamide, metotrexato e fluorouracile.
  • Docetaxel e ciclofosfamide.
  • Docetaxel,

Cancro ovaricoEdit

Circa il 15% dei tumori ovarici viene rilevato nella fase iniziale, in cui il tasso di sopravvivenza a 5 anni è del 92%. Una meta-analisi norvegese di 22 studi randomizzati che coinvolgono il cancro ovarico in stadio iniziale ha rivelato la probabilità che 8 donne su 10 trattate con cisplatino dopo l’intervento chirurgico iniziale fossero state trattate eccessivamente. I pazienti diagnosticati in una fase precoce che sono stati trattati con cisplatino immediatamente dopo l’intervento chirurgico sono andati peggio dei pazienti che non sono stati trattati. Un ulteriore obiettivo chirurgico per le giovani donne con tumori in stadio iniziale è sulla conservazione dell’ovaio controlaterale per preservare la fertilità.

La maggior parte dei casi di cancro ovarico viene rilevata nelle fasi avanzate, quando la sopravvivenza è notevolmente ridotto.

Cancro cervicaleModifica

Nei tumori cervicali in stadio iniziale, la ricerca suggerisce che la chemioterapia adiuvante a base di platino dopo chemioterapia può migliorare la sopravvivenza. Per i tumori cervicali avanzati, sono necessarie ulteriori ricerche per determinare l’efficacia, la tossicità e l’effetto sulla qualità della vita della chemioterapia adiuvante.

Cancro endometrialeModifica

Poiché la maggior parte dei casi di cancro endometriale in stadio iniziale vengono diagnosticati precocemente e sono tipicamente molto curabili con la chirurgia, la terapia adiuvante viene somministrata solo dopo sorveglianza e fattori istologici determinano che un paziente è ad alto rischio di recidiva. La radioterapia adiuvante pelvica è stata oggetto di esame per il suo utilizzo nelle donne sotto i 60 anni, poiché gli studi hanno indicato una diminuzione della sopravvivenza e un aumento del rischio di secondi tumori maligni dopo il trattamento.

Nel cancro dell’endometrio in stadio avanzato, la terapia adiuvante è tipicamente la radioterapia chemioterapia, o una combinazione dei due. Mentre il cancro in stadio avanzato costituisce solo il 15% circa delle diagnosi, rappresenta il 50% dei decessi per cancro dell’endometrio. I pazienti sottoposti a radioterapia e / o trattamento chemioterapico a volte sperimentano modesti benefici prima della ricaduta.

Cancro ai testicoli Modifica

Stadio IEdit

Per il seminoma, le tre opzioni standard sono : sorveglianza attiva, radioterapia adiuvante o chemioterapia adiuvante.

Per il non seminoma, le opzioni includono: sorveglianza attiva, chemioterapia adiuvante e dissezione dei linfonodi retroperitoneali.

Come nel caso di per tutti i tumori riproduttivi, si deve prestare una certa cautela quando si decide di utilizzare la terapia adiuvante per trattare il cancro ai testicoli in stadio iniziale. Sebbene i tassi di sopravvivenza a 5 anni per i tumori del testicolo in stadio I siano di circa il 99%, esiste ancora una controversia sull’opportunità di un trattamento eccessivo dei pazienti in stadio I per prevenire le ricadute o di attendere che i pazienti sperimentino la ricaduta. I pazienti trattati con regimi chemioterapici standard possono manifestare “seconde neoplasie maligne, malattie cardiovascolari, neurotossicità, nefrotossicità, tossicità polmonare, ipogonadismo, diminuzione della fertilità e problemi psicosociali”. In quanto tale per ridurre al minimo il trattamento eccessivo ed evitare la potenziale tossicità a lungo termine causata dalla terapia adiuvante, la maggior parte dei pazienti oggi viene trattata con sorveglianza attiva.

Effetti collaterali della terapia adiuvante contro il cancro Modifica

A seconda della forma di trattamento, la terapia adiuvante può avere effetti collaterali, come tutte le terapie per le neoplasie. La chemioterapia causa frequentemente vomito, nausea, alopecia, mucosite, mielosoppressione in particolare neutropenia, a volte con conseguente setticemia. Alcuni agenti chemioterapici possono causare leucemia mieloide acuta, in particolare gli agenti alchilanti. Raramente, questo rischio può superare il rischio di recidiva del tumore primario. A seconda degli agenti utilizzati, effetti collaterali come neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia, leucoencefalopatia, danni alla vescica, costipazione o diarrea, emorragia o deterioramento cognitivo post-chemioterapia. La radioterapia provoca dermatite da radiazioni e affaticamento e, a seconda dell’area irradiata, può avere altri effetti collaterali. Ad esempio, la radioterapia al cervello può causare perdita di memoria, mal di testa, alopecia e necrosi da radiazioni del cervello. Se l’addome o la colonna vertebrale vengono irradiati, possono verificarsi nausea, vomito, diarrea e disfagia. Se il bacino è irradiato, possono verificarsi prostatite, proctite, disuria, metrite, diarrea e dolore addominale. La terapia ormonale adiuvante per il cancro alla prostata può causare malattie cardiovascolari e altri effetti collaterali, anche gravi.

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