Diabetische diarree is een lastige gastro-intestinale complicatie van diabetes. Deze toestand houdt enkele weken tot maanden aan en gaat vaak gepaard met fecale incontinentie. De oorzaak van diabetische diarree wordt niet volledig begrepen, maar men denkt dat autonome neuropathie een onderliggend mechanisme is (1). Van parenterale somatostatine-analoog octreotide is aangetoond dat het nuttig is bij de behandeling van ernstige, langdurige diabetische diarree (1). Selectieve serotonine 5-hydroxy tryptamine type 3 (HT3) receptorantagonist, ontwikkeld als een anti-emeticum bij chemotherapie bij kanker, verlengt de darmtransit, remt de dunne darmsecretie en vermindert de compliantie van de dikke darm (2). Hier beschrijven we het onderliggende mechanisme van ramosetron (2), een selectieve serotonine 5-HT3-receptorantagonist, voor de behandeling van ernstige diabetische diarree.

Een 37-jarige man, die diabetes type 2 ontwikkelde op 30-jarige leeftijd, gepresenteerd met waterige diarree eind februari 2009. Diarree trad op met een frequentie van > 15 stoelgangen in 24 uur, met een hoge nachtelijke frequentie en fecale incontinentie. Na 2 à 3 dagen diarree kreeg de patiënt gedurende 4 à 5 dagen constipatie. Zijn A1C-niveau was de afgelopen 4 jaar op ∼10% gebleven. Hij had eenvoudige diabetische retinopathie, gevoelloosheid en doffe pijn in de onderste ledematen, maar geen microalbuminurie. De variatiecoëfficiënt van het R-R-interval werd verlaagd tot 1,24%. Hij presenteerde ook een retrograde ejaculatie. Steatorrhea was afwezig en de bacteriecultuur van zijn ontlasting onthulde een normale flora. Abdominale computertomografie onthulde geen abnormale laesies in de lever of de pancreas. De patiënt meldde geen buikpijn of andere buikklachten en had geen tekenen van infectieziekte. Zijn lichaamsgewicht veranderde niet na de ontwikkeling van diarree. Hij kreeg conventionele middelen tegen diarree voorgeschreven, waaronder suppletie van pancreasenzymen en loperamide, maar deze waren niet effectief. Omdat ernstige waterige diarree aanhield, kreeg hij ramosetron (5 μg / dag). De waterige diarree en fecale incontinentie waren volledig verdwenen na 1 week behandeling met ramosetron. Tot op heden heeft hij een stoelgangfrequentie van 4-5 zachte ontlasting per dag gevolgd door constipatie gedurende 4 dagen.

Naast het klassieke sympathische en parasympathische autonome zenuwstelsel, het enterisch zenuwstelsel (ENS) is belangrijk voor de regulatie van enterische functie (3). Diabetes leidt tot afwijkingen van de ENS (4), zoals verlies van neuronen die stikstofoxidesynthase bevatten, wat de ontspanning van het maagdarmkanaal medieert, en een toename van het enterische serotonine-gehalte, dat de samentrekking van het maagdarmkanaal reguleert. Een onbalans tussen de remmende en prikkelende ENS zou een van de oorzaken van diabetische diarree kunnen zijn. Serotonine 5-HT3-receptorantagonist remt de exciterende neuronen van ENS en speelt dus een rol bij het tot stand brengen van een evenwicht tussen de componenten van de ENS van diabetespatiënten. Het nut van de serotonine 5-HT3-receptorantagonist ondansetron bij de behandeling van diabetische diarree is ook gerapporteerd (5). Concluderend kan een absolute of relatieve verandering in het ENS-expressieniveau van serotonine of zijn receptor betrokken zijn bij de pathogenese van diabetische diarree, en een orale serotonine 5-HT3-receptorantagonist moet worden overwogen voor de behandeling ervan.

• © 2010 door de American Diabetes Association.