Nitrofurantoïne wordt vaak gebruikt om urineweginfecties (UTI’s) bij zwangere vrouwen te behandelen. Comfort bij het kiezen van dit antibioticum komt van de vriendelijke FDA-classificatie voor zwangerschapscategorie B en de lange geschiedenis van veilig en effectief gebruik.
De FDA-classificatie voor zwangerschapscategorieën kan echter misleidend zijn omdat ze alleen bedoeld zijn om mogelijke teratogenen te identificeren. In het geval van nitrofurantoïne suspensie voor oraal gebruik (Furadantin), vermeldt de voorschrijfinformatie niet dat het gebruik ervan gecontra-indiceerd is bij zwangere patiënten op termijn (38 tot 42 weken zwangerschap), tijdens de bevalling of wanneer de bevalling op handen is.
Deze informatie is afkomstig van een populatie-gebaseerde cohortstudie uit Noorwegen die in 2013 werd gepubliceerd.2 Met behulp van de nationale medische geboorteregistratie- en receptdatabase werden gegevens van meer dan 180.000 geboorten geanalyseerd om te schatten of blootstelling aan nitrofurantoïne verband houdt met een verhoogde incidentie van negatieve zwangerschapsuitkomsten.
Na vergelijking van 1334 moeders die nitrofurantoïne kregen tijdens hun zwangerschap met 5800 moeders die pivmecillinam kregen en 130.889 moeders die geen antibiotica kregen voor urineweginfecties, ontdekten de onderzoekers dat de incidentie van enige misvorming – inclusief cardiovasculaire, atriale septum- of ventriculaire septumdefecten – waren niet verschillend tussen de groepen. Bovendien waren de percentages van negatieve zwangerschapsuitkomsten zoals doodgeboorte en neonatale sterfte, laag geboortegewicht, vroeggeboorte, transfer naar de NICU of Apgar-score lager dan 7 na 5 minuten niet verschillend tussen de studiegroepen.
Neonaten die in de laatste 30 dagen vóór de bevalling waren blootgesteld aan nitrofurantoïne, hadden echter een significant hoger percentage neonatale geelzucht waarvoor behandeling nodig was, vergeleken met neonaten die tijdens dezelfde fase van de zwangerschap aan pivmecillinam waren blootgesteld (respectievelijk 10,8% en 8,8%; p = 0,023 ). Dit significante verschil hield stand na multivariate analyse die gecorrigeerd werd voor prematuren, neonatale seks, geboortejaar, gebruik van oxytocine om weeën op te wekken, neonatale systemische antibioticabehandeling, leeftijd van de moeder, pariteit en roken aan het einde van de zwangerschap.
Het is belangrijk op te merken dat het verschil in incidentie van neonatale geelzucht geen invloed had op de zwangerschapsresultaten in de onderzoekspopulatie. Hoewel er in het register geen neonaten werden geïdentificeerd met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie, was er geen verschil in de incidentie van hemolytische anemie.
Afzonderlijk zou deze studie suggereren dat nitrofurantoïne moet worden vermeden in de laatste 30 dagen van zwangerschap. Het advies van het American College of Obstetricians and Gynecologists Committee over sulfonamiden, nitrofurantoïne en het risico op geboorteafwijkingen stelt echter dat als andere behandelingsopties niet kunnen worden gebruikt (bijv. Cefalosporines, erytromycine), sulfonamiden en nitrofurantoïne als eerste kunnen worden gebruikt -line middelen voor de behandeling van UTI tijdens het tweede en derde trimester.3
Deze verklaring is afgeleid van het algemeen gemengde bewijs over een verband tussen nitrofurantoïne en geboorteafwijkingen.4-8
Gecontra-indiceerd is een sterke term. Geneesmiddelexperts lijken het niet eens te zijn met de voorschrijfinformatie van nitrofurantoïne, maar zoals altijd moet elk patiëntscenario onafhankelijk worden bekeken en moeten alle risico’s en voordelen worden afgewogen.

1. Furadantin (nitrofurantoïne ) orale suspensie. Atlanta, GA: Sciele Pharma, Inc; 2009. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/009175s037lbl.pdf. Toegang tot 14 januari 2016.
2. Nordeng H, Lupattelli A, Romøren M, Koren G. Neonatale uitkomsten na zwangerschapsblootstelling aan nitrofurantoïne. Obstet Gynecol. 2013 Feb; 121 (2 Pt 1): 306-313.
3. American College of Obstetricians and Gynaecologists. Sulfonamiden, nitrofurantoïne en risico op geboorteafwijkingen. Advies nr. 494. Obstet Gynecol. 2011; 117: 1484-1485.
4. Prytherch JP, Sutton ML, Denine EP. Algemene reproductie-, perinatale-postnatale en teratologische onderzoeken van nitrofurantoïne-macrokristallen bij ratten en konijnen. J Toxicol Environ Gezondheid. 1984; 13: 811-823.
5. Gang JE. Hemolytische reacties op nitrofurantoïne bij patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie: theorie en praktijk. DICP. 1990; 24: 1210-1213.
6. Ben David S, Einarson T, Ben David Y, et al. De veiligheid van nitrofurantoïne tijdens het eerste trimester van de zwangerschap: meta-analyse. Fundam Clin Pharmacol. 1995; 9: 503-507.
7. Le J, Briggs GG, McKeown A, et al. Urineweginfecties tijdens de zwangerschap. Ann Pharmacother. 2004; 38: 1692-1701.
8. Mohamed A, Dresser GK, Mehta S. Acuut respiratoir falen tijdens de zwangerschap: een geval van door nitrofurantoïne geïnduceerde pneumonitis. CMAJ. 2007; 176 (3): 319-320.