De oorzaken van het feline hyperesthesie syndroom zijn zeer omstreden, grotendeels vanwege de onbekende pathofysiologie van het syndroom en de variatie in reacties op verschillende behandelingsmethoden. Er zijn drie hoofdtheorieën over de oorzaak van het syndroom, zoals hieronder uiteengezet:
De eerste theorie suggereert dat het kattenhyperesthesiesyndroom een gedragsstoornis is, die wordt veroorzaakt door gedragsverplaatsing of stressfactoren. Stress verhoogt de afgifte van -melanocyt-stimulerend hormoon en veroorzaakt een verhoogde verzorging en endorfineproductie. Gedragsverplaatsing zou optreden wanneer een kat een overweldigende impuls ervaart om twee of meer niet-gerelateerde gedragingen tegelijkertijd uit te voeren, dit kan ertoe leiden dat de kat een derde en vaak niet-gerelateerde activiteit uitvoert, zoals het verzorgen. Als dit verplaatsingsgedrag langdurig aanhoudt, kan dit ertoe leiden dat de kat een dwangmatige gedragsstoornis ontwikkelt die niet langer afhankelijk zou zijn van de oorspronkelijke concurrerende gedragsmotivaties. Overmatige verzorging en zelfverminking zijn erkende tekenen van een obsessieve compulsieve stoornis, waardoor het algemene idee dat het syndroom een gedragsstoornis is, geloofwaardig wordt, maar ook de derde hoofdtheorie ondersteunt die later wordt genoemd. Er is opgemerkt dat aangetaste katten de neiging hebben om te domineren in plaats van onderdanig, sommige onderzoeken stellen dat het kattenhyperesthesiesyndroom een vorm van conflictverplaatsing is, in plaats van slechts een vorm van algemene gedragsverplaatsing, waarbij de aangedane kat verijdelde territoriale geschillen over zijn eigen lichaam. De algemene theorie dat het kattenhyperesthesiesyndroom een gedragsstoornis is, wordt betwist op basis van de variabiliteit van de reacties binnen de getroffen katten op gedragsverandering en psychoactieve medicijnen, aangezien verwacht wordt dat een puur gedragssyndroom in remissie gaat na de toepassing van de bovengenoemde therapeutische behandelingen. .
De tweede theorie stelt dat het syndroom een epileptische aandoening is en dat episodes van vocalisatie, wild rennen, springen, ongecontroleerd urineren en staartjagen voorbeelden zijn van epileptische activiteit. Deze theorie wordt ondersteund door meldingen van katten die tekenen van epileptische aanvallen vertonen na een aanval, met verwijde pupillen en versuft en afwezig gedrag. Het gebruik van anti-epileptica geeft een gedeeltelijke respons bij sommige aangetaste katten, maar aangetaste katten vertrouwen over het algemeen op een combinatie van therapeutische behandelingen om alle klinische symptomen te bestrijden. Deze theorie wordt betwist vanwege het feit dat er bij de aangetaste katten variabele reacties zijn op de anti-epileptica die voor de behandeling worden gebruikt en een gebrek aan bekende neurologische oorzaak zonder dat er bewijs is gevonden dat intracraniële of extracraniële oorzaken van epilepsie aantonen.
De laatste theorie, van de drie belangrijkste theorieën, is dat het syndroom geen afzonderlijke entiteit is, maar een conglomeraat van uniek gedrag dat wordt veroorzaakt door een verscheidenheid aan omgevings- en gedragsfactoren. Deze theorie wordt ondersteund door de variabiliteit van klinische symptomen bij aangetaste katten, waarbij veel van de klinische symptomen aanwezig zijn bij andere kattenaandoeningen, waaronder dermatologische, gedrags-, orthopedische en neurologische aandoeningen. Verdere ondersteuning van deze theorie wordt geboden door de gemengde respons op een breed scala aan therapeutische behandelingen. Over het algemeen is er echter nog geen consensus over de geldigheid van deze theorie.
Momenteel is het onbekend of er een genetische link is met de ziekte. Hoewel katten van elke leeftijd, elk ras of geslacht het kattenhyperesthesiesyndroom kunnen ontwikkelen, is opgemerkt dat de rassen Abessijn, Birma, Himalaya en Siamees een verhoogd risico lijken te hebben op het ontwikkelen van de ziekte, daarom is er de mogelijkheid van een genetische link.
Er is ook waargenomen dat letsel een predisponerende factor zou kunnen zijn voor het hyperesthesiesyndroom bij katten. Echter, omdat verwondingen katten op verschillende manieren treffen; het verhogen van hun stress en angst en het aantasten van hun fysieke welzijn, deze kennis beslecht niet de discussie over de vraag of de aandoening gedrags-, epileptisch of een overkoepelende term is voor verschillende onderliggende aandoeningen.
Met betrekking tot de vroege theorieën, beschouwen sommigen staartverminking eerder geassocieerd te worden met neuropathische pijn dan als een direct klinisch teken van het kattenhyperesthesiesyndroom. Dit zou het geval zijn als het kattenhyperesthesiesyndroom allodynie veroorzaakt, een pijnlijke reactie op stimuli die anders geen pijn zouden moeten veroorzaken, of alloknese, waarbij stimuli een jeuk veroorzaken, algemeen bekend als jeuk, waar de stimuli anders niet zouden zijn. Bij het beschouwen van deze theorie is het opmerkelijk dat van sommige katten bekend is dat ze obsessief aan de basis van hun staart likken, in plaats van te krabben of te bijten, wat erop kan wijzen dat ze geen pijn of pruritus voelen, maar eerder een overweldigende dwangmatige motivatie.Er is echter de hypothese dat als gevolg van jeuk en pijnreceptoren die de paden van het perifere en centrale zenuwstelsel delen, die onderliggende pijn kan resulteren in de beschreven overmatige verzorging. Ongeacht of een getroffen kat vacht- of zelfverminkend gedrag vertoont, ze hebben allemaal de neiging verwoed rond te rennen na de voltooiing van de activiteit.