Nesten 15% av alle par som prøver å bli gravid, er rammet av infertilitet, og i nesten halvparten av disse tilfellene er mannlig infertilitet den eneste eller en medvirkende faktor. Nedgangen i mannlig fruktbarhet er ikke en tom trussel: bevis peker på en stadig progressiv nedgang i sædkonsentrasjonen de siste 35 årene. Disse rapportene har gjenopptatt interessen for den potensielle innvirkningen av miljøfaktorer og livsstil på fruktbarhet: For å redusere de sosiale kostnadene ved mannlig infertilitet og de resulterende belastningene for folkehelsen, er det av største betydning å identifisere faktorer som kan forebygges. Stillesittende oppførsel og fedme har begge vært assosiert med nedsatt fertilitet hos menn og har ofte blitt behandlet som potensielt forebyggbare faktorer; en mer detaljert gjennomgang av effekten av sport og fysisk aktivitet på mannlig fruktbarhet er inkludert i dette spesialnummeret. Rollen til andre usunne livsstiler, som røyking og alkoholforbruk, og miljøbelastninger på generell helse er allment anerkjent, men deres effekter på mannlig fruktbarhet er mindre kjent. Mannlig reproduktiv helse kan faktisk være en følsom markør for forurensning og miljøeksponering. Av etiske grunner er intervensjonsstudier med hensyn til effekten av tobakksbruk, annenhånds røyking, narkotikamisbruk og alkoholforbruk generelt ikke mulig hos mennesker. De aller fleste studiene om disse temaene er derfor tilbakevirkende. Dessverre fører dette til et bredt spekter av forvirrende, som kontrollen er begrenset for. En delvis løsning kommer fra dyreforsøk; imidlertid er eksponeringen i disse modellene betydelig høyere enn hos mennesker, og som sådan bør resultatene tolkes med forsiktighet.
For å gi en oppdatert og pålitelig referanse med hensyn til den mulige rollen som alkohol, tobakk og rekreasjonsmedisiner om fertilitet hos menn, vi gjennomførte en grundig gjennomgang av eksisterende litteratur og samlet alle nødvendige data.
Årsaker til mannlig infertilitet
Parfertilitet defineres av manglende evne til å oppnå graviditet etter minst 12 måneder med vanlig, ubeskyttet samleie. På den annen side er det en vanskeligere oppgave å gi en passende definisjon for mannlig infertilitet: Diagnosen er tradisjonelt basert på sædanalyseresultater, sammenlignet med Verdens helseorganisasjons referanseverdier.
Vellykket spermatogenese er resultatet av kompleks interaksjon mellom endokrine, parakrine og autokrine faktorer. Ikke overraskende kan flere ervervede og medfødte tilstander svekke de fine mekanismene som er involvert i spermatogenese (tabell 1). Ervervet testikulær svikt, som ofte observert etter testikkeltorsjon, orkitt eller administrering av cytotoksisk behandling, er ofte assosiert med azoospermi. Varikocele, testikeltraumer og medisiner kan påvirke fruktbarheten, selv om spermatogenesen i de fleste tilfeller er svekket i mindre grad. Genetiske abnormiteter, som Klinefelters syndrom eller mikrodelesjoner i AZF-regionen (azoospermia-faktor) på det menneskelige Y-kromosomet, manifesteres vanligvis med azoospermi. Imidlertid blir små nukleotidpolymorfier undersøkt som en mulig årsak til «idiopatisk» oligo-azoospermi. Til tross for de nylige oppdagelsene med hensyn til genetikken til mannlig infertilitet, er de fleste årsakene til oligozoospermi frem til i dag ukjente.
Alder er signifikant assosiert med nedgang i sædkvalitet, antatt som et resultat av fortsatte replikasjoner fra muterte spermatogoniale stamceller. DNA-fragmentering og kromatinkondensasjon kan også spille en rolle i patogenesen av mannlig infertilitet. Blant ikke-genetiske årsaker til mannlig infertilitet, oksidativ stress som følge av overdreven produksjon av reaktive oksygenarter (ROS) er kanskje den mest kjente faktoren. ROS er nødvendig for kondensering, akrosomreaksjonen og til slutt befruktning, men redusert klaring og overdreven produktivitet begge er i stand til å indusere DNA-skade og mangelfull membranintegritet i sædceller, noe som resulterer i redusert fruktbarhetspotensial. Sæd fra fruktbare menn har en mer effektiv antioksidantkapasitet enn infertile menn; dessuten produserer umodne teratozoospermiske former relativt mer ROS enn normal, moden sædceller. Inflammatoriske prosesser og vaskulære sykdommer, inkludert varicocele, kan visstnok øke ROS-produksjonen: en grundig evaluering rettet mot å vurdere tilstedeværelsen av predisponerende forhold er obligatorisk i evalueringen av enhver ufruktbar hann.
Tobaksrøyking og fertilitet hos menn
Mer enn 60% av ikke-smittsomme sykdommer viser røyking blant risikofaktorene, og hvert år skyldes mer enn seks millioner dødsfall som følge av tobakkforbruk og brukt røyk . Til tross for den økende mengden bevis som støtter de skadelige effektene, er røyking fremdeles et utbredt fenomen, som påvist i ferske rapporter fra Verdens helseorganisasjon. Mer enn en tredjedel av alle mannlige voksne over hele verden bruker tobakk; Tilsvarende røyker sigaretter ca. 30% av kvinnene i reproduktiv alder. Europa er fremdeles det ledende kontinentet når det gjelder tobakkbruk, mens røykingstallene gradvis har sunket i USA de siste årene.
Kliniske studier
De skadelige effektene av røyking på fruktbarheten har blitt beskrevet siden 1983: Olsen og kollegaer identifiserte tobakkbruk som en av årsakene til ellers uforklarlig infertilitet hos mer enn 1000 kvinner. Til dags dato er det identifisert mer enn 4700 forskjellige kjemikalier i tobakkrøyk, alt fra tungmetaller til polysykliske aromatiske hydrokarboner til mutagene kjemikalier. En signifikant sammenheng mellom seminal plasmablynivåer og livstidsrøyking estimat er rapportert på samme måte er røyking ansett som den vanligste kilden til bly- og kadmiumeksponering. Noen metall mikronæringsstoffer involvert i patogenesen av oksidativt stress og mannlig infertilitet, inkludert arsen og nevnte kadmium og bly, inhaleres rutinemessig under forbrenning av tobakk eller sigarettpapir. Disse metallene har alle mutagene egenskaper og er på lignende måte forbundet med økt risiko for mannlig infertilitet, til tross for ingen signifikante forskjeller i sædvolum, konsentrasjon og motilitet. På den annen side er det observert svekkelser i sædparametre i mange studier de siste tiårene: i de fleste av dem er det sett endringer i morfologi og redusert konsentrasjon, motilitet og levedyktighet blant røykere. En signifikant reduksjon i sædkonsentrasjonen av nåværende røykere sammenlignet med de som aldri hadde røkt, er observert i en metaanalyse av mer enn 2500 menn fra fem separate studier. På samme måte har Kunzle og kollegaer funnet en signifikant sammenheng mellom røyking og redusert sædkonsentrasjon hos 2100 menn som presenterer for fertilitetsvurdering.
Mekanismer som resulterer i nedsatte sædparametre er undersøkt, men det mangler fortsatt bevis. Ultrastrukturelle abnormiteter, som mest påvirker axonemal mikrotubuli og haleforandringer, er rapportert hos storrøykere; på samme måte svekker røyking akrosomreaksjonen og kapasitasjonen, to prosesser som til slutt trengs for befruktning. Økt oksidativt stress har blitt antydet som en mulig mekanisme som resulterer i nedsatt sædfunksjon. Hypoksi som følge av sigarettrøyking kan også være ansvarlig for nedsatt spermatogenese, enda mer dramatisk hos pasienter med varicocele. Mitokondriell aktivitet og kromatinstruktur i humane sædceller kan svekkes av flere toksiner, og påvirker derfor befruktningskapasiteten negativt både in vivo og in vitro.
Hypotetisk øker kronisk sigarettrøyking levermetabolismen av testosteron, samtidig som induserer sekretorisk dysfunksjon av Leydig og Sertoli celler. Imidlertid ser det ikke ut til å være noen generell enighet om effekten av røyking på produksjonen av FSH og LH: noen studier har vist lavere nivåer av begge gonadotropiner blant røykere, mens forskjellige forskere har observert økt konsentrasjon av LH og / eller FSH etter tobakkforbruk. Tatt i betraktning alle mulige forvirrende faktorer, er testosteronkonsentrasjon bemerkelsesverdig vanskelig å fastslå blant røykere: noen studier har rapportert økt serumtestosteron og dehydroepiandrosteronnivå hos røykere, mens andre har antydet at gjennomsnittlige nivåer av testosteron ikke er signifikant forskjellig mellom røykere og ikke-røykere.
The American Society of Reproductive Medicine i 2012 uttalte at «sædparametere og resultater av sædfunksjonsprøver er 22% dårligere hos røykere enn hos ikke-røykere, og effekten er doseavhengig». Mer nylig, en meta analysestudie på totalt 5865 forsøkspersoner har konkludert med at det er mer sannsynlig at moderate og tunge røykere har redusert antall sædceller og motilitet. har ennå ikke blitt fullstendig belyst. En forebyggende tilnærming til infertilitet, noe som tyder på røykeslutt og reduksjon brukte røyking hos både kvinner og menn, bør foreslås.
Eksperimentelle studier
Dyrestudier
Sigarettrøyking resulterer i akkumulering av benzo (a) pyren (BP) og kotinin, noe som til slutt fører til DNA-skade og testikulær cytotoksisitet i gnagermodeller.I en nylig studie rapporterte Esakky og kollegaer signifikant redusert ekspresjon av arylhydrokarbonreseptor (Ahr), og forbedret ekspresjon av Fas, FasL, BCL2 og aktiverte caspase-3 proteiner i testikler utsatt for sigarettrøykondensat. Den reduserte ekspresjonen av Ahr øker følsomheten til kimceller for polysykliske aromatiske hydrokarboner, mens de gjenværende proteinene alle induserer apoptose via ekstrinsiske (FAS, FASL) eller mitokondrielle prosesser (BCL, caspase-3). Tobakksbruk er også nært forbundet med redusert antioksidantaktivitet, og forverrer derfor effekten av oksidativt stress. rotter. Viktigst er det at histomorfologiske endringer av testikler, signifikant økte abnormiteter i epidydimal spermatozoa og sperm DNA-skade har blitt observert hos rotter utsatt for sigarettrøyk. I både in vitro- og in vivo-studier resulterte nikotin i direkte svekkelse av sædmotilitet og i apoptoseinduksjon i Leydig-celler fra rotter. Mus eksponert for sigarettrøyk gjennomgikk også endringer i cellesignalveinettverk, inkludert ERK1 / 2, kjernefaktor-KB og flere proteinkinaser involvert i spermatogenese; videre ble modifiserte DNA-metyleringsmønstre observert nær transkripsjonsstartsteder for PEBP1-genet. Ekspresjon av PEBP1 resulterer i produksjon av fosfatidyletanolamin-bindende protein 1, et protein som hos mennesker har vist seg å samhandle med C-Raf, MAP2K1 og MAPK1.
Høye doser nikotin induserer en signifikant reduksjon i sædtal og motilitet hos prepubertale og voksne rotter utsatt for gradvis økende konsentrasjoner av nikotin. Nedsatt testikkelfunksjon gjenspeiles også i betydelig redusert testosteronnivå, selv om det som tidligere antydet fortsatt er uklart om disse funnene er gyldige for mennesker så vel som gnagere.
Røykeslutt, derimot, forbedrer indeksene for seksuell helse for langsiktige mannlige røykere og, basert på funn i dyremodeller, kan forbedre sædparametere. Til dags dato er det imidlertid ikke oppnådd noen avgjørende bevis for de reelle forbedringene av mannlig fruktbarhet etter røykeslutt.
Studier på mennesker
Nyere genomomfattende studier har identifisert endringer i metyleringsprofilen til 95 steder hos røykere. Røykerelatert DNA-skade og metyleringsmønstre er observert i flere humane vev – til og med de som ikke er direkte utsatt for det på grunn av indirekte systemisk eksponering. DNA-addukter og DNA-skade er omvendt assosiert med sædparametere, mest konsentrasjon og motilitet, og begge overføres til zygoten med liten sjanse for reparasjon av egget. Sperma-DNA-fragmentering er også knyttet til økte frekvenser av spontan abort og bør derfor vurderes nøye hos personer som gjennomgår assistert reproduksjonsteknikk. Oksidativ DNA-skade og høyere kadmiumnivåer som følge av tobakkforbruk er på samme måte assosiert med nedsatt fruktbarhet, noe som gir lengre tid til graviditet for par. In vitro-studier har vist nikotin, kotinin og kadmium som mulige skyldige; in vivo synes både røyketid og mengde sigaretter røkt per dag å kunne redusere kreatinkinaseaktivitet i sædceller.
Alkoholforbruk og mannlig fruktbarhet
Kliniske og eksperimentelle studier har undersøkt alkoholforbruk som en potensiell risikofaktor for mannlig infertilitet, som utøver en direkte effekt på både testosteronmetabolisme og spermatogenese.
Kliniske studier
Koblingen mellom alkohol og fruktbarhet ble undersøkt i 1985 for første gang . Analysen av sædvæskeprøver og den hormonelle evalueringen av 20 menn med alkoholavhengighetssyndrom avdekket en signifikant reduksjon i testosteronnivå, sædvæskevolum og sædkonsentrasjon hos kroniske alkoholikere enn i kontroller. Deretter viste en prospektiv obduksjonsstudie at en betydelig prosentandel av drikkedrikkere (52,3%) hadde delvis eller fullstendig spermatogen arrestasjon, og at gjennomsnittlig testikkelvekt for tunge drikkere var litt, men signifikant lavere sammenlignet med kontrollene. Muthusami et al., I 2005, fant hos kroniske alkoholikere en signifikant økning av FSH, LH og E2 nivåer, mens testosteron ble betydelig redusert. Sædvolum, antall sædceller, motilitet og antall morfologisk normale sædceller ble betydelig redusert. I 2011 fant en metaanalyse inkludert 57 studier og 29 914 forsøkspersoner en signifikant sammenheng mellom alkohol, sædvolum, sædmorfologi og sædmotilitet.
Derfor ser kronisk og overdreven alkoholinntak ut til å ha en skadelig effekt på menn. reproduktive hormoner og på sædkvalitet.Motsatt er effekten av moderat alkoholinntak fortsatt under debatt.
En tverrsnittsstudie fra Jensen et al. på 8344 friske menn antyder at moderat alkoholinntak (median ukentlig inntak 8 enheter) ikke er negativt assosiert med sædkvalitet hos friske menn, mens det var assosiert med høyere serumtestosteronnivå. Videre ser kronisk alkoholforbruk ut til å påvirke fruktbarheten mer enn akutt alkoholforbruk. Hansen et al. evaluerte sammenhengen mellom de siste 5 dagene av alkoholinntak, sædkvalitet og reproduktive hormoner i en tverrsnittsstudie blant 347 menn. Alkoholinntak var assosiert med svekkelse av de fleste sædegenskapene, men uten et sammenhengende dose-responsmønster. Det var en tendens til lavere sædegenskaper ved høyere inntak av alkohol de siste 5 dagene og et hormonelt skifte mot høyere østradiol / testosteron-forhold. Betydningen av tidspunktet for alkoholforbruk ble også fastslått fra Condorelli et al. Forfatterne evaluerte retrospektivt sæd og hormonelle parametere hos moderate alkoholbrukere, sammenlignet sporadiske drikkere med daglige drikkere. Innen hver gruppe ble det gjort en ytterligere sammenligning mellom de fruktbare personene (graviditet de siste 12 månedene) og de infertile pasientene (ingen bevis for graviditet eller befruktning i minst 12 måneder). Resultatene viste at infertile pasienter som tilhører gruppen ‘daglige drikkere’ har sædkvalitet og hormonelle egenskaper signifikant dårligere sammenlignet med de andre gruppene. Tid til graviditet var signifikant lengre hos par der den mannlige partneren konsumerte mer enn 20 enheter alkohol på ukentlig basis, men litteratur mangler sterkt angående mer moderat inntak av alkoholholdige drikker.
Mekanismene underliggende skade på alkohol på fruktbarhet er ennå ikke fullstendig avklart. Nære og kolleger rapporterte at nåværende tunge alkoholbrukere har betydelig høyere leukocyttkonsentrasjoner i sædvæsken sammenlignet med ikke-brukere. Etter å ha kontrollert for tidligere seksuelt overførbare sykdommer og flere stoffeksponeringer i en multivariat modell, hadde alkoholbrukere bare en tendens mot økte leukocytter i sædvæsken. Noen forfattere antydet at også alkoholforbruk fra mor under graviditet kan påvirke sædkvaliteten hos de mannlige avkomene. Fra en gruppe danske gravide kvinner som ble etablert i 1984–1987, ble 347 unge voksne sønner valgt ut til en oppfølgingsstudie som ble utført i 2005–2006. Resultatene av denne studien viste at sædkonsentrasjonen reduserte med økende prenatal alkoholeksponering. Ingen assosiasjoner ble funnet for sædmotilitet, sædmorfologi eller noen av reproduktive hormoner, inkludert testosteron.
Eksperimentelle studier
Dyrestudier
Alkoholforbruk har ofte vært assosiert med en økning i β-endorfinnivåer som kan være involvert i testikelskade, og indusere sædapoptose. I 1999 viste Yin og kollegaer at morfin induserer ekspresjonen av proteinet Fas (også kjent som CD95 eller APO-1), en reseptor på celleoverflaten som utløser cellens selvmord ved apoptose når den binder seg til liganden, FasL. Videre demonstrerte en eksperimentell studie at behandling med nalokson og naltrekson hos voksne og pubertale hannrotter kunne forhindre alkoholindusert testosteroninhibering.
Apoptose er en av de ansvarlige faktorene for spermatozoal kromatinlidelser. Flere studier viste at etanolforbruk forstyrrer kjernemodenhet og DNA-integritet til sædceller. Talebi og kollegaer evaluerte effekten av etanolforbruk på sædparametere og kromatinintegriteten til sædceller aspirert fra cauda epididymis hos rotter. Resultatene viste at sædprogressiv og ikke-progressiv motilitet til etanolkrevende rotter ble signifikant redusert sammenlignet med kontrolldyr og en endring av kjernemodenhet og DNA-integritet.
Derfor gjennomgår spermatogene celler apoptose når de behandles med etanol, men mekanismen forblir uklar. I studien av Jana og kolleger induserte intra-peritoneal injeksjon av etanol apoptotisk spermatogen celledød med en reduksjon i plasma og intra-testikkel testosteron hos voksne hannmus. I denne studien avslørte Western blot-analyse at gjentatt behandling med etanol reduserte ekspresjonen av steroidogent akutt regulatorisk protein (StAR), 3b-hydroksysteroiddehydrogenase (3b-HSD) og 17b-hydroksysteroiddehydrogenase (17b-HSD); økte ekspresjonen av aktiv caspase-3, p53, Fas og Fas-L; og førte til oppregulering av Bax / Bcl-2-forhold og translokasjon av cytokrom c fra mitokondrier til cytosol i testikler.Videre førte gjentatt etanolbehandling til oppregulering av caspase-3, p53, Fas og Fas-L transkripsjoner; økning i caspase-3 og caspase-8 aktiviteter; reduksjon av 3b-HSD, 17b-HSD og GPx aktiviteter; reduksjon i mitokondrie-membranpotensialet sammen med ROS-generering og uttømming av glutationbasseng i testikkelvevet.
Studier på mennesker
Polysykliske aromatiske hydrokarboner (PAH) er allestedsnærværende forurensninger i miljøet, som er i stand til å danne DNA-addukter når de aktiveres for DNA-reaktive metabolitter. Måling av DNA-addukter er en mye brukt markør for DNA-skade forårsaket av miljøforurensende stoffer. Gaspari og kollegaer evaluerte data om (PAH) -DNA-addukter hos 182 menn med morfologiske abnormiteter i sædcellen, og fant en signifikant negativ sammenheng mellom daglig alkoholforbruk og PAH-DNA-addukter i sædceller; Tilsvarende rapporterte Rossi og kollegaer at økt alkoholforbruk var assosiert med gjødslingssvikt og reduserte levendefødsler, med en nedgang på 21% i par der begge partnere drakk mer enn 4 enheter per uke. Tvert imot, i studien av Horak et al., Ble det ikke funnet noen sammenheng mellom alkohol og sperm-DNA-addukter. Til slutt evaluerte Loft nivået av oksidativ DNA-skade i form av 7-hydro-8-oxo-20-deoxyguanosine (8-oxodG) i sæd-DNA blant 225 første graviditetsplanleggere, og 8-oxodG-nivået var ikke signifikant assosiert med forbruk av alkohol.
Endelig kan den genetiske bakgrunnen modulere alkoholens innvirkning på spermatogenesen. Glutotypen S-transferase (GST) -M1 genotype kan være assosiert med en større følsomhet for å utvikle, via direkte mekanisme på testikkelnivå, alkoholinduserte spermatogeneseforstyrrelser. En obduksjonsstudie bestående av 271 forsøkspersoner viste at blant 50 moderat drikkende menn hadde 48% delvis og 10% fullstendig spermatogen arrestasjon. Blant de 21 mennene med normal spermatogenese hadde 42,9% GST M1-genotype med en frekvens som ligner den som ble funnet hos menn med delvis eller fullstendig spermatogen arrestasjon (44,8%). Blant de 212 mennene med stor drikking hadde 21,2% av forsøkspersonene normal spermatogenese, 36,3% hadde delvis spermatogen arrestasjon, 38,2% viste fullstendig arrest spermatogen arrestasjon og 4,2% viste Sertoli-eneste syndrom. Interessant nok hadde 27 av de 45 tunge drikkerne med normal spermatogenese (60%) menn GST M1-genotypen. Funnet at > 20% av drikkedrikkere hadde normal spermatogenese antyder at GST M1-genotypen har en beskyttende effekt på alkoholinduserte spermatogeneseforstyrrelser.
Narkotikamisbruk og mannlig fruktbarhet
Opptil nesten én av fire menn under 35 år bruker fritidsmedisiner. Flere studier har antydet at disse stoffene kan ha ugunstige effekter på reproduksjon av mennesker. Cannabisrøyking har vist seg å påvirke mannlig fruktbarhet negativt, med en effekt på hypothalamus-hypofyse-gonadalakse, spermatogenese og sædfunksjon, ettersom cannabinoidreseptorer uttrykkes i fremre hypofyse, Leydig-celler, Sertoli-celler og i testikkelvev. Tilsvarende er det rapportert om negative effekter på mannlig fruktbarhet hos personer som bruker kokain, MDMA (ecstasy) og opioider. Kokainbruk har vært assosiert med annen høyrisikoatferd, som tobakkrøyking og seksuelt overførbare sykdommer, og kan føre til testoptisk celleapoptose; opioider virker på HPG-aksen, noe som muligens resulterer i hypogonadal hypogonadisme; DNA-skade og rørformet degenerasjon er beskrevet hos rotter behandlet med MDMA. Forebygging av mannlig infertilitet kan oppnås ved å identifisere og adressere konsekvensene av «ulovlig medikamentepidemi».
Kliniske studier
I litteraturen er menneskelige data om hormonnivåer etter eksponering for marihuana motstridende. Med henvisning til dyreforsøk kan det være mulig at inntak av cannabis reduserer serum-luteiniserende hormon- og testosteronnivå, men i kliniske studier mangler en entydig tolkning.
En studie fra Kolodny et al. På 20 menn som brukte marihuana. viste kronisk signifikant lavere nivåer av plasmatestosteron i denne gruppen enn det i kontrollgruppen. Redusert testosteron var doserelatert. Avholdenhet fra bruk av marihuana eller stimulering med humant koriongonadotropin under fortsatt marihuana-bruk ga markante økninger i testosteron. Hos 66 menn hadde verken kronisk eller akutt inntak av marihuana en signifikant effekt på plasma-testosteronnivået, men også personer som drakk cannabis som te var inkludert. I en studie på 27 menn ble det ikke observert noen statistisk signifikante endringer i testosteronnivåer i plasma under og etter røykeperioden, sammenlignet med baselinjenivået før røyking. Hos fire friske hannpersoner deprimerte cannabisrøyking plasma LH betydelig, mens kortisol økte betydelig. Tvert imot, i studien fra Gundersen et al.på 1215 danske friske unge menn, hvorav 45% hadde røkt marihuana de siste 3 månedene, ble marihuanabruk assosiert med økt serumtestosteron til samme nivå som sigarettrøyking.
Omvendt angående effekten av cannabis på spermatogenese viste kliniske studier en effekt på volum, tallmorfologi, motilitet og befruktningskapasitet.
I studien fra Gundersen et al. regelmessig bruk av marihuana ble funnet å være assosiert med nedsatt sædkvalitet, mens uregelmessig bruk ser ut til å være irrelevant. En studie fra Hembree et al. viste en sammenheng mellom bruk av marihuana og redusert sædantall, som vedvarte i den påfølgende 4-ukers restitusjonsperioden. Disse dataene ble også bekreftet av en casestudie på en rusmiddelavhengig, der sædavvik ble oppdaget før og to år etter at misbruket ble avsluttet. I en nylig uovertruffen case-referent-studie med 1700 deltakere ble det tydelig rapportert at cannabiseksponering er en risikofaktor for dårlig sædmorfologi. Bare en studie på 159 menn som deltok på en infertilitetsklinikk, viste en positiv sammenheng mellom bruk av marihuana og prosentandel av bevegelige sædceller.
Det er ingen studier om effekten av cannabis på menns reproduktive organer. Bare Kolodny et al. rapporterte ingen endring i testikkelstørrelse og tekstur hos kroniske marihuana-brukere. De forskjellige resultatene av disse rapportene kan delvis skyldes studiedesign, inntak av andre farmakologiske midler, som narkotika, alkohol og sigarettrøyking.
Kokaininntak under graviditet påvirker fosterutviklingen alvorlig; Imidlertid er det lite kjent med hensyn til dens effekter på mannlig fruktbarhet. Det samme gjelder MDMA (Ecstasy): dyremodeller kan bidra til å forstå de spesifikke effektene av begge stoffene på fertilitet hos menn. Bracken et al. rapporterte økt bruk av kokain blant personer med lavere sædtal og motilitet; Samplaski et al. mer nylig antydet at de høyere gradene av samtidig rusmisbruk, tobakkbruk og infeksjoner blant kokainbrukere kan føre til partiske resultater.
Opioider virker på hypotalamus-hypofyseaksen ved å hemme pulsatiliteten til GnRH-sekresjon: den resulterende undertrykkelse av frigjøring av FSH og LH fører følgelig til nedsatt spermatogenese og reduserte testosteronkonsentrasjoner. Vuong et al. utførte en lang gjennomgang av effektene av opioider på endokrine parametere, og konkluderte med at det fortsatt ikke er tilstrekkelig informasjon om de langsiktige effektene av opioider med hensyn til fruktbarhet til tross for konkrete bevis for opioidindusert hypogonadisme. Nylige rapporter antyder at både sædkonsentrasjon og kvalitet er svekket hos opioidmisbrukere: økte frekvenser av DNA-fragmentering og redusert ekspresjon av katalaselignende og superoksyd-dismutaselignende aktivitet ble observert hos rusmisbrukere sammenlignet med aldersmatchede friske frivillige.
Eksperimentelle studier
Dyrestudier
Akutte behandlinger med cannabinoider kan redusere gjødslingskapasiteten til kråkebollerens sæd. I gnagerstudier forårsaket høye THC-doser en beskjeden økning i unormalt dannet sædceller. Videre forstyrret langvarig eksponering av cannabinoid hos hannmus spermatogenese og induserte avvik i sædmorfologien.
Wenger og kollegaer viste at THC endrer hypofysen LH-frigjøring ved å hemme frigjøringen av LHRH, injisere THC i den tredje hjerneventrikkelen. av hannrotter. Smith et al. fant en signifikant reduksjon i serumtestosteronkonsentrasjonen etter akutte doser THC hos rhesusaper. En studie på voksne hannmus viste regressive endringer i testiklene og undertrykte sædtal, levedyktighet og motilitet, forårsaket av kronisk inntak av bhang. Bhang-inntak forårsaket også betydelig nedgang i sirkulerende testosteronnivå på grunn av nedgang i testikkel 3b HSD-enzymaktivitet, en signifikant variasjon i CB1- og CB2-reseptorene og FAAH-proteinnivåer (fettsyreamidhydrolase) i testikler fra mus som ble eksponert for bhang. Til slutt reduserte gjentatt subkutan administrering av cannabisekstrakt og delta-9-tetrahydrocannabinol signifikant fruktose- og sitronsyreinnhold i mannlige reproduktive organer i prepubertale så vel som voksne albinorotter på en doserelatert måte i testis, prostata så vel som i epididymis .
Effekter av kokain og MDMA på fruktbarhet er evaluert i dyremodeller: hos gnagere er kokain i stand til å indusere langvarig vasokonstriksjon av testikkelblodkar, noe som resulterer i iskemisk og reperfusjonsskader. I 1996, George et al. rapporterte at langvarig eksponering for kokain hos rotter resulterte i redusert diameter på seminiferøse tubuli og tilsvarende redusert antall totale kimceller. Mer nylig har økt oksidativt stress blitt observert hos mus etter kronisk administrering av kokain, noe som tyder på en mulig mekanisme for testikelskade. Lignende funn er rapportert for Ecstasy og opioider: Barenys et al.beskrevet signifikant redusert sædkonsentrasjon og motilitet, sammen med økte hastigheter av DNA-skade og rørformet degenerasjon, hos rotter behandlet med varierende doser av MDMA, og lignende funn er beskrevet hos mus behandlet med enten tramadol eller morfin. Studier på mennesker
Whan et al. undersøkte effekten av delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) på human sædfunksjon in vitro. Både terapeutiske og rekreasjonsnivåer av THC bestemte en doseavhengig reduksjon av sædmotilitet og av spontane akrosomreaksjoner. Senere studier bekreftet disse resultatene, men mekanismen forble fremdeles ikke helt forstått. Morgan et al. undersøkte effekten av WIN 55,212-2, en CB1 cannabinoidreseptoragonist, og D9-tetrahydracannabinol (D9-THC) på ATP-nivåene og motiliteten til murinsperm in vitro. Høye konsentrasjoner av WIN 55,212-2 eller D9-THC hemmer ATP-produksjon i sædceller; denne effekten av WIN 55,212-2 er CB1-reseptoravhengig, mens den for D9-THC ikke er.
