Nästan 15% av alla par som försöker bli gravid påverkas av infertilitet, och i nästan hälften av dessa fall är manlig infertilitet ensam eller en bidragande faktor. Minskningen av manlig fertilitet är inte ett tomt hot: bevis pekar på en stadigt progressiv minskning av spermiekoncentrationen under de senaste 35 åren. Dessa rapporter har återintresserat intresset för den potentiella inverkan av miljöfaktorer och livsstil på fertilitet: för att minska de sociala kostnaderna för manlig infertilitet och de resulterande bördorna för folkhälsan är att identifiera förebyggande faktorer av yttersta vikt. Stillasittande beteende och fetma har båda förknippats med nedsatt manlig fertilitet och har ofta behandlats som potentiellt förebyggbara faktorer; en mer detaljerad genomgång om effekterna av sport och fysisk aktivitet på manlig fertilitet ingår i detta specialnummer. Rollen för andra ohälsosamma livsstilar, såsom rökning och alkoholkonsumtion, och miljöbelastningar för allmän hälsa är allmänt erkänd, men deras effekter på manlig fertilitet är mindre kända. Manlig reproduktiv hälsa kan faktiskt vara en känslig markör för föroreningar och miljöexponeringar. Av etiska skäl är interventionsstudier med avseende på effekterna av tobaksbruk, begagnad rökning, narkotikamissbruk och alkoholkonsumtion i allmänhet inte genomförbara för människor. De allra flesta studier om dessa ämnen är därför retrospektiva. Tyvärr leder detta till ett brett utbud av förvirrare, för vilka kontrollen är begränsad. En partiell lösning kommer från djurstudier; emellertid är exponeringen i dessa modeller signifikant högre än hos människor och därför bör resultaten tolkas med försiktighet.
För att ge en uppdaterad och tillförlitlig referens när det gäller den eventuella rollen som alkohol, tobak och fritidsdroger om manlig fertilitet, vi utförde en grundlig genomgång av befintlig litteratur och samlade in alla nödvändiga data.
Orsaker till manlig infertilitet
Parfertilitet definieras av misslyckandet uppnå graviditet efter minst 12 månaders regelbundet, oskyddat samlag. Å andra sidan är det en svårare uppgift att tillhandahålla en passande definition för manlig infertilitet: diagnos baseras traditionellt på spermaanalysresultat jämfört med Världshälsoorganisationens referensvärden.
Framgångsrik spermatogenes är resultatet av komplex interaktion mellan endokrina, parakrina och autokrina faktorer. Inte överraskande kan flera förvärvade och medfödda tillstånd försämra de fina mekanismerna som är involverade i spermatogenes (tabell 1). Förvärvat testikelfel, som ofta observeras efter testikeltorsion, orkit eller administrering av cytotoxisk behandling är ofta associerat med azoospermi. Varicocele, testikeltrauma och mediciner kan påverka fertiliteten, även om spermatogenesen i de flesta fall försämras i mindre utsträckning. Genetiska abnormiteter, såsom Klinefelters syndrom eller mikrodeletioner i AZF-regionen (azoospermia-faktor) på den mänskliga Y-kromosomen, uppträder vanligtvis med azoospermi. emellertid undersöks små nukleotidpolymorfier som en möjlig orsak till ”idiopatisk” oligo-azoospermi. Trots de senaste upptäckterna med avseende på genetisk manlig infertilitet, är de flesta orsakerna till oligozoospermi hittills okända.
Ålder är signifikant associerad med minskad spermakvalitet, antagligen som ett resultat av fortsatta replikationer från muterade spermatogoniala stamceller. DNA-fragmentering och kromatinkondensation kan också spela en roll i patogenesen av manlig infertilitet. Bland icke-genetiska orsaker till manlig infertilitet, oxidativ stress orsakad av överdriven produktion av reaktiva syrearter (ROS) är kanske den mest kända faktorn. ROS behövs för kapacitering, akrosomreaktionen och i slutändan gödsling, dock minskat clearance och överdriven produktivitet kan båda inducera DNA-skador och defekt membranintegritet i spermaceller, vilket resulterar i minskad fertilitetspotential. Sperma från fertila män har en effektivare antioxidantkapacitet än hos infertila män; dessutom producerar omogna teratozoospermiska former relativt mer ROS än normalt, moget sperma. Inflammatoriska processer och kärlsjukdomar, inklusive varicocele, kan förmodligen öka ROS-produktionen: en grundlig utvärdering som syftar till att bedöma förekomsten av predisponerande tillstånd är obligatorisk vid utvärderingen av alla infertila hanar.
Tobaksrökning och manlig fertilitet
Mer än 60% av icke-överförbara sjukdomar listar rökning bland sina riskfaktorer, och varje år beror mer än sex miljoner dödsfall på grund av tobakskonsumtion och begagnad rök . Trots den växande mängd bevis som stöder dess skadliga effekter är rökning fortfarande ett utbrett fenomen, vilket bevisats i de senaste rapporterna från Världshälsoorganisationen. Mer än en tredjedel av alla manliga vuxna över hela världen använder tobak; ungefär 30% av kvinnorna i reproduktionsåldern röker cigaretter. Europa är fortfarande den ledande kontinenten när det gäller tobaksanvändning, medan rökningstakten gradvis har minskat i USA de senaste åren.
Kliniska studier
De skadliga effekterna av rökning på fertiliteten har har beskrivits sedan 1983: Olsen och kollegor identifierade tobaksbruk som en av orsakerna till annars oförklarlig infertilitet hos mer än 1000 kvinnor. Hittills har mer än 4700 olika kemikalier identifierats i tobaksrök, allt från tungmetaller till polycykliska aromatiska kolväten till mutagena kemikalier. En signifikant koppling mellan seminala plasmanivåer och livstidens rökning har rapporterats; likaså anses rökning vara den vanligaste källan till bly- och kadmiumexponering. Vissa metallmikronäringsämnen som är involverade i patogenesen av oxidativ stress och manlig infertilitet, inklusive arsenik och ovannämnda kadmium och bly, inhaleras rutinmässigt under förbränning av tobak eller cigarettpapper. Dessa metaller har alla mutagena egenskaper och är på liknande sätt associerade med ökad risk för manlig infertilitet, trots inga signifikanta skillnader i spermavolym, koncentration och rörlighet. Å andra sidan har försämringar av spermieparametrar observerats i många studier under de senaste decennierna: i de flesta av dem har förändringar i morfologi och minskad koncentration, rörlighet och livskraft observerats bland rökare. En signifikant minskning av spermiekoncentrationer hos nuvarande rökare jämfört med dem som aldrig hade rökt har observerats i en metaanalys av mer än 2500 män från fem separata studier. På samma sätt har Kunzle och kollegor funnit en signifikant koppling mellan rökning och minskad spermiekoncentration hos 2100 män som presenterar för fertilitetsbedömning.
Mekanismer som resulterar i försämrade spermieparametrar har undersökts, men det saknas fortfarande bevis. Ultrastrukturella abnormiteter, som mest påverkar axonemal mikrotubuli och svansförändringar, har rapporterats hos stora rökare; på liknande sätt försämrar rökning akrosomreaktionen och kapaciteten, två processer som i slutändan behövs för befruktning. Ökad oxidativ stress har föreslagits som en möjlig mekanism som resulterar i försämrade spermafunktioner. Hypoxi till följd av cigarettrökning kan också vara ansvarig för nedsatt spermatogenes, ännu mer dramatiskt hos patienter med varicocele. Mitokondriell aktivitet och kromatinstruktur i spermier hos människa kan försämras av flera toxiner, vilket påverkar befruktningskapaciteten negativt både in vivo och in vitro.
Hypotetiskt ökar kronisk cigarettrökning levermetabolismen av testosteron, samtidigt som inducerar sekretorisk dysfunktion av Leydig- och Sertoli-celler. Det verkar emellertid inte finnas någon allmän enighet om effekterna av rökning på produktionen av FSH och LH: vissa studier har visat lägre nivåer av båda gonadotropinerna bland rökare, medan olika forskare har observerat ökad koncentration av LH och / eller FSH efter tobakskonsumtion. Med tanke på alla möjliga förvirrande faktorer är testosteronkoncentrationen anmärkningsvärt svår att fastställa bland rökare: vissa studier har rapporterat ökade serumtestosteron- och dehydroepiandrosteronnivåer hos rökare, medan andra har föreslagit att genomsnittliga nivåer av testosteron inte skiljer sig signifikant mellan rökare och icke-rökare.
American Society of Reproductive Medicine 2012 uppgav att ”spermaparametrar och resultat av spermafunktionstester är 22% sämre hos rökare än hos icke-rökare och effekterna är dosberoende”. Mer nyligen, en meta analysstudie på totalt 5865 försökspersoner har dragit slutsatsen att måttliga och tunga rökare är mer benägna att ha minskat spermierantal och rörlighet. Bevis tyder på en betydande roll för cigarettrökning på spermatogenes, men å andra sidan påverkan av rökning på manlig fertilitet har ännu inte klarlagts fullständigt. Ett förebyggande tillvägagångssätt för infertilitet, vilket tyder på rökstopp och minskning av begagnad rökning hos både kvinnor och män, bör föreslås.
Experimentella studier
Djurstudier
Cigarettrökning resulterar i ansamling av benso (a) pyren (BP) och kotinin, vilket i slutändan leder till DNA-skada och testikelcytotoxicitet hos gnagarmodeller.I en nyligen genomförd studie rapporterade Esakky och kollegor signifikant minskat uttryck av arylkolvätereceptor (Ahr) och förbättrat uttryck av Fas, FasL, BCL2 och aktiverade caspas-3-proteiner i testiklar som exponerats för cigarettrökondensat. Det reducerade uttrycket av Ahr ökar känsligheten för könsceller för polycykliska aromatiska kolväten, medan de återstående proteinerna alla inducerar apoptos via extrinsiska (FAS, FASL) eller mitokondriella processer (BCL, caspase-3). Tobaksanvändning är också nära förknippad med minskad antioxidantaktivitet, vilket försämrar effekterna av oxidativ stress. råttor. Viktigast av allt har histomorfologiska förändringar av testiklar, signifikant ökade abnormiteter i epidydimal spermier och DNA-skador på spermier observerats hos råttor som exponerats för cigarettrök. I både in vitro- och in vivo-studier resulterade nikotin i direkt nedsatt spermierörlighet och i apoptosinduktion i Leydig-celler från råtta. Möss som utsattes för cigarettrök genomgick också förändringar i cellens signalvägsnät, inklusive ERK1 / 2, kärnfaktor-KB och flera proteinkinaser involverade i spermatogenes; dessutom observerades modifierade DNA-metyleringsmönster nära transkriptionsstartställen för PEBP1-genen. Uttryck av PEBP1 resulterar i produktion av fosfatidyletanolaminbindande protein 1, ett protein som hos människor har visats interagera med C-Raf, MAP2K1 och MAPK1.
Höga doser nikotin inducerar en signifikant minskning av spermieräkningen och rörlighet hos prepubertala och vuxna råttor som exponeras för gradvis ökande koncentrationer av nikotin. Nedsatt testikelfunktion återspeglas också i signifikant minskade testosteronnivåer, men som tidigare föreslagits är det fortfarande oklart om dessa fynd är giltiga för människor såväl som gnagare.
Rökningstopp å andra sidan förbättrar index för sexuell hälsa för långvariga manliga rökare och kan, baserat på att hitta i djurmodeller, förbättra spermierna. Hittills har emellertid inga avgörande bevis för de verkliga förbättringarna av fertiliteten hos män uppnåtts efter rökavvänjning. metyleringsprofilen för 95 platser hos rökare. Rökning-relaterade DNA-skador och metyleringsmönster observeras i flera mänskliga vävnader – även de som inte utsätts direkt för det på grund av indirekt systemisk exponering. DNA-addukter och DNA-skador är omvänt associerade med spermieparametrar, mestadels koncentration och rörlighet, och båda överförs till zygoten med liten risk för reparation av ägget. Fragment av sperma-DNA är också kopplat till ökad frekvens av spontan abort och bör därför bedömas noggrant hos personer som genomgår assisterad reproduktionsteknik. Oxidativ DNA-skada och högre kadmiumnivåer till följd av tobakskonsumtion är på liknande sätt förknippad med nedsatt fertilitet, vilket leder till längre tid till graviditet för par. In vitro-studier har visat nikotin, kotinin och kadmium som möjliga skyldiga; in vivo verkar både rökningstid och mängd cigaretter som röks per dag kunna minska kreatinkinasaktivitet i spermier.
Alkoholkonsumtion och fertilitet hos män
Kliniska och experimentella studier har undersökt alkoholkonsumtion som en potentiell riskfaktor för manlig infertilitet, med en direkt effekt på både testosteronmetabolism och spermatogenes.
Kliniska studier
Länken mellan alkohol och fertilitet undersöktes för första gången 1985 . Analysen av sädesvätskeprover och den hormonella utvärderingen av 20 män med alkoholberoende syndrom avslöjade en signifikant minskning av testosteronnivåer, sädesvätskevolym och spermiekoncentration hos kroniska alkoholister än i kontroller. Därefter visade en prospektiv obduktionsstudie att en signifikant andel tunga drickare (52,3%) hade partiell eller fullständig spermatogen stoppning och att den genomsnittliga testikelvikten för drickande drycker var något men signifikant lägre jämfört med kontrollernas. Muthusami et al., 2005, fann hos kroniska alkoholister en signifikant ökning av FSH-, LH- och E2-nivåer, medan testosteron minskade signifikant. Sædvolym, spermier, rörlighet och antal morfologiskt normala spermier minskade signifikant. Under 2011 fann en metaanalys inklusive 57 studier och 29 914 försökspersoner en signifikant koppling mellan alkohol, spermvolym, spermiemorfologi och spermierörlighet.
Därför verkar kroniskt och överdrivet alkoholintag ha en skadlig effekt på manliga reproduktionshormoner och på spermakvalitet.Omvänt är effekten av måttligt alkoholintag fortfarande under debatt.
En tvärsnittsstudie från Jensen et al. på 8344 föreslår friska män att måttligt alkoholintag (medianintag 8 enheter) inte är negativt associerat med spermakvalitet hos friska män, medan det var associerat med högre serumtestosteronnivåer. Dessutom verkar kronisk alkoholkonsumtion påverka fertiliteten mer än akut alkoholkonsumtion. Hansen et al. utvärderade sambandet mellan de senaste 5 dagarna av alkoholintag, spermakvalitet och reproduktionshormoner i en tvärsnittsstudie bland 347 män. Alkoholintag var associerat med försämring av de flesta spermegenskaper men utan ett sammanhängande dos-responsmönster. Det fanns en tendens mot lägre spermegenskaper vid högre intag av alkohol de senaste 5 dagarna och en hormonell förändring mot högre östradiol / testosteron-förhållande. Betydelsen av tidpunkten för alkoholkonsumtion fastställdes också från Condorelli et al. Författarna utvärderade retroaktivt sperma och hormonella parametrar hos måttliga alkoholanvändare och jämförde enstaka drinkare med dagliga drinkare. Inom varje grupp gjordes en ytterligare jämförelse mellan de fertila försökspersonerna (graviditet under de senaste 12 månaderna) och de infertila patienterna (inga bevis för graviditet eller befruktning under minst 12 månader). Resultaten visade att infertila patienter som tillhör gruppen ”dagliga drinkare” har en spermakvalitet och hormonella egenskaper signifikant sämre jämfört med de andra grupperna. Tid till graviditet för var betydligt längre hos par där den manliga partnern konsumerade mer än 20 enheter alkohol varje vecka, men litteraturen saknas allvarligt om mer måttlig konsumtion av alkoholhaltiga drycker.
Mekanismerna bakom skadorna på alkohol på fertiliteten är ännu inte helt klarlagda. Nära och kollegor rapporterade att nuvarande tunga alkoholanvändare har signifikant högre leukocytkoncentrationer i sädesvätskan jämfört med icke-användare. Efter att ha kontrollerat för tidigare sexuellt överförbara sjukdomar och exponering för flera substanser i en multivariat modell hade alkoholanvändare bara en trend mot ökade leukocyter i sädesvätskan. Vissa författare antog att även moderns alkoholkonsumtion under graviditeten kan påverka spermakvaliteten hos manliga avkommor. Från en kohort av danska gravida kvinnor som grundades 1984–1987 valdes 347 unga vuxna söner ut för en uppföljningsstudie som genomfördes 2005–2006. Resultaten av denna studie visade att spermiekoncentrationen minskade med ökande exponering för alkohol före födseln. Inga föreningar hittades för spermierörlighet, spermiemorfologi eller något av de reproduktiva hormonerna, inklusive testosteron.
Experimentella studier
Djurstudier
Alkoholkonsumtion har ofta har associerats med en ökning av β-endorfinnivåer som kan vara involverade i testikelskada, vilket inducerar spermapoptos. 1999 visade Yin och kollegor att morfin inducerar uttrycket av proteinet Fas (även känt som CD95 eller APO-1), en receptor på cellytan som utlöser cellens självmord genom apoptos när den binder till dess ligand, FasL. Vidare visade en experimentell studie att behandling med naloxon och naltrexon hos vuxna och pubertala hanråttor kunde förhindra alkoholinducerad testosteroninhibering.
Apoptos är en av de ansvariga faktorerna för spermatozoal kromatinsjukdomar. Flera studier visade att etanolförbrukning stör kärnkraftsmognad och DNA-integritet hos spermier. Talebi och kollegor utvärderade effekten av etanolkonsumtion på spermieparametrar och kromatinintegritet hos spermatozoer aspirerade från cauda epididymis hos råttor. Resultaten avslöjade att spermaprogressivitet och icke progressiv rörlighet hos etanolkrävande råttor minskade signifikant jämfört med kontrolldjur och en förändring av kärnmognad och DNA-integritet.
Därför genomgår spermatogena celler apoptos när de behandlas med etanol men förblir oklar. I studien av Jana och kollegor inducerade intraperitoneal injektion av etanol apoptotisk spermatogen celldöd med en minskning av plasma- och intestestikel testosteron hos vuxna hanmöss. I denna studie avslöjade Western blot-analysen att upprepad etanolbehandling minskade uttrycket av steroidogent akut reglerande protein (StAR), 3b-hydroxsteroiddehydrogenas (3b-HSD) och 17b-hydroxysteroiddehydrogenas (17b-HSD); ökade uttrycket av aktivt kaspas-3, p53, Fas och Fas-L; och ledde till uppreglering av Bax / Bcl-2-förhållande och translokation av cytokrom c från mitokondrier till cytosol i testiklar.Dessutom ledde upprepad etanolbehandling till uppreglering av kaspas-3, p53, Fas och Fas-L-transkriptioner; ökning av caspase-3 och caspase-8-aktiviteter; minskning av 3b-HSD-, 17b-HSD- och GPx-aktiviteter; minskning av mitokondriemembranpotentialen tillsammans med ROS-generering och utarmning av glutationpool i testikelvävnaden.
Studier på människor
Polycykliska aromatiska kolväten (PAH) är allestädes närvarande föroreningar i miljön, som kan bilda DNA-addukter när de aktiveras för DNA-reaktiva metaboliter. Mätning av DNA-addukter är en mycket använd markör för DNA-skador som orsakas av miljöföroreningar. Gaspari och kollegor utvärderade data om (PAH) -DNA-addukter hos 182 män med morfologiska avvikelser i spermierna, och fann att en signifikant negativ koppling var mellan daglig alkoholkonsumtion och PAH-DNA-addukter i spermier; På samma sätt rapporterade Rossi och kollegor att ökad alkoholkonsumtion var förknippad med gödslingsmisslyckande och minskade levande födelsetal, med 21% minskning av par där båda partner drack mer än 4 enheter per vecka. Tvärtom hittades ingen korrelation mellan alkohol och sperma-DNA-addukter i studien av Horak et al. Slutligen utvärderade Loft nivån av oxidativ DNA-skada i termer av 7-hydro-8-oxo-20-deoxyguanosin (8-oxodG) i sperma-DNA bland 225 första graviditetsplanerare och 8-oxodG-nivån var inte signifikant associerad med konsumtion av alkohol.
Slutligen kan den genetiska bakgrunden modulera alkoholens påverkan på spermatogenes. Glutotypen S-transferas (GST) -M1-genotypen kan associeras med en större känslighet för att via direkt mekanism på testikelnivå utveckla alkoholinducerade spermatogenesstörningar. En obduktionsstudie bestående av 271 försökspersoner visade att bland 50 män med måttlig drickande effekt hade 48% partiell och 10% fullständig spermatogen arrestering. Bland de 21 männen med normal spermatogenes hade 42,9% GST M1-genotyp med en frekvens som liknar den som finns hos män med partiell eller fullständig spermatogen stopp (44,8%). Bland de 212 tungt drickande männen hade 21,2% av patienterna normal spermatogenes, 36,3% hade partiell spermatogen arrestering, 38,2% visade fullständig arrestering av spermatogen arrestering och 4,2% visade Sertoli-cell-syndrom. Intressant nog hade 27 av de 45 tunga drinkarna med normal spermatogenes (60%) män GST M1-genotypen. Fyndet att > 20% av de stora drickarna hade normal spermatogenes tyder på att GST M1-genotypen har en skyddande effekt på alkoholinducerade spermatogenesstörningar.
Drogberoende och manlig fertilitet
Upp till nästan en av fyra män under 35 år använder fritidsdroger. Flera studier har antytt att dessa läkemedel kan ha negativa effekter på mänsklig reproduktion. Cannabisrökning har visat sig påverka fertiliteten hos män negativt, med en effekt på hypotalamus-hypofys-gonadalaxel, spermatogenes och spermafunktion, eftersom cannabinoidreceptorer uttrycks i främre hypofysen, Leydig-celler, Sertoli-celler och i testikelvävnader. På liknande sätt har negativa effekter på manlig fertilitet rapporterats hos personer som använder kokain, MDMA (ecstasy) och opioider. Kokainanvändning har associerats med andra högriskbeteenden, såsom tobaksrökning och sexuellt överförbara sjukdomar, och kan leda till testoptisk cellapoptos; opioider verkar på HPG-axeln, vilket möjligen resulterar i hypogonadal hypogonadism; DNA-skador och rördegeneration har beskrivits hos råttor som behandlats med MDMA. Förebyggande av manlig infertilitet kan uppnås genom att identifiera och ta itu med konsekvenserna av ”olaglig drogepidemi”.
Kliniska studier
I litteraturen är mänskliga data om hormonnivåer efter exponering av marijuana motstridiga Med hänvisning till djurstudier kan det vara möjligt att konsumtion av cannabis minskar serumluteiniserande hormon- och testosteronnivåer, men i kliniska studier saknas en entydig tolkning.
En studie från Kolodny et al. På 20 män som använde marijuana. visade kroniskt signifikant lägre nivåer av plasmatestosteron i denna grupp än i kontrollgruppen. Minskat testosteron var dosrelaterat. Avstängning från användning av marijuana eller stimulering med humant koriongonadotropin under fortsatt marihuana-användning gav en markant ökning av testosteron. Dessa resultat har varit senare Hos 66 män hade varken kroniskt eller akut intag av marijuana en signifikant effekt på testosteronnivåerna i plasma, utan även försökspersoner som drack cannabis som te inkluderades. I en studie på 27 män sågs inga statistiskt signifikanta förändringar i testosteronnivåerna i plasma under och efter rökperioden jämfört med basnivåerna före rökning. Hos fyra friska män försämrade cannabisrökning signifikant plasma LH, medan kortisol ökade signifikant. Tvärtom, i studien från Gundersen et al.på 1215 danska friska unga män, av vilka 45% hade rökt marijuana under de senaste tre månaderna, var marijuanaanvändning associerad med ökat serumtestosteron till samma nivå som cigarettrökning.
Omvänt beträffande effekten av cannabis på spermatogenes visade kliniska studier en effekt på volym, antal morfologi, rörlighet och befruktningskapacitet.
I studien från Gundersen et al. regelbunden användning av marijuana visade sig vara förknippad med försämrad spermakvalitet, medan oregelbunden användning verkar vara irrelevant. En studie från Hembree et al. visade ett samband mellan användning av marijuana och minskat spermieantal, vilket kvarstod under följande 4-veckors återhämtningsperiod. Dessa data bekräftades också av en fallstudie på en missbrukare med flera läkemedel, där spermabnormaliteter upptäcktes före och två år efter missbrukets upphörande. I en nyligen oöverträffad fallreferensstudie med 1700 deltagare rapporterades det tydligt att cannabisexponering är en riskfaktor för dålig spermimorfologi. Endast en studie på 159 män som deltog i en infertilitetsklinik visade ett positivt samband mellan användning av marijuana och andelen rörligt spermier.
Det finns inga studier om cannabis påverkan på människors reproduktionsorgan. Endast Kolodny et al. rapporterade ingen förändring i testikelstorlek och konsistens hos kroniska marijuanaanvändare. De olika resultaten av dessa rapporter kan delvis bero på studiedesign, intag av andra farmakologiska medel, såsom narkotika, alkohol och cigarettrökning.
Kokainintag under graviditeten påverkar fostrets utveckling allvarligt; emellertid är lite känt med avseende på dess effekter på manlig fertilitet. Detsamma gäller för MDMA (Ecstasy): djurmodeller kan hjälpa till att förstå de specifika effekterna av båda ämnena på manlig fertilitet. Bracken et al. rapporterade ökad användning av kokain bland patienter med lägre spermieräkningar och rörlighet; Samplaski et al. mer nyligen föreslog att de högre frekvenserna av samtidig missbruk, tobak och infektioner bland kokainanvändare kan leda till partiska resultat. undertryckande av frisättning av FSH och LH leder följaktligen till nedsatt spermatogenes och minskade testosteronkoncentrationer. Vuong et al. utförde en lång granskning av effekterna av opioider på endokrina parametrar och drog slutsatsen att det fortfarande inte finns tillräcklig information om de långsiktiga effekterna av opioider med avseende på fertilitet trots konkreta bevis för opioidinducerad hypogonadism. Nya rapporter tyder på att både spermiekoncentration och kvalitet försämras hos missbrukare av opioider: ökade frekvenser av DNA-fragmentering och minskat uttryck av katalasliknande och superoxiddismutasliknande aktivitet observerades hos missbrukare jämfört med åldersmatchade friska volontärer.
Experimentella studier
Djurstudier
Akuta behandlingar med cannabinoider kan minska befruktningskapaciteten hos sperma från havsborrar. I gnagarstudier orsakade höga THC-doser en blygsam ökning av onormalt bildade spermier. Dessutom störde långvarig exponering av cannabinoider hos hanmöss spermatogenes och inducerade aberrationer i spermimorfologin. av hanråttor. Smith et al. fann en signifikant minskning av serumkoncentrationen av testosteron efter akuta doser av THC hos rhesusapa. En studie på vuxna hanmöss visade regressiva förändringar i testiklarna och undertryckta spermier, livskraft och rörlighet, orsakad av kroniskt intag av bhang. Bhangintag orsakade också signifikant minskning av cirkulerande testosteronnivå på grund av minskning av testikel 3b HSD-enzymaktivitet, en signifikant variation i CB1- och CB2-receptorer och FAAH-proteinnivåer (fettsyraamidhydrolas) i testiklar hos möss som exponerats för bhang. Slutligen minskade upprepad subkutan administrering av cannabisextrakt och delta-9-tetrahydrocannabinol signifikant innehållet av fruktos och citronsyra i reproduktiva organ av man i prepubertal såväl som vuxna albino-råttor på ett dosrelaterat sätt i testiklar, prostata såväl som i epididymis .
Effekter av kokain och MDMA på fertilitet har utvärderats i djurmodeller: hos gnagare kan kokain inducera långvarig vasokonstriktion i testikelblodkärl, vilket resulterar i ischemisk och reperfusionsskador. 1996, George et al. rapporterade att långvarig exponering för kokain hos råttor resulterade i reducerad diameter av seminiferösa tubuli och minskade antalet totala könsceller på liknande sätt. Mer nyligen har ökad oxidativ stress observerats hos möss efter kronisk administrering av kokain, vilket tyder på en möjlig mekanism för testikelskada. Liknande resultat har rapporterats för Ecstasy och opioider: Barenys et al.beskrivna signifikant minskad spermiekoncentration och rörlighet, tillsammans med ökade frekvenser av DNA-skada och rörformig degeneration, hos råttor behandlade med varierande doser av MDMA, och liknande resultat har beskrivits hos möss som behandlats med antingen tramadol eller morfin. Studier på människor
Whan et al. undersökte effekterna av delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) på human spermafunktion in vitro. Både terapeutiska och rekreationsnivåer av THC bestämde en dosberoende minskning av spermierörlighet och av spontana akrosomreaktioner. Efterföljande studier bekräftade dessa resultat, men mekanismen förblev fortfarande inte helt förstådd. Morgan et al. undersökte effekterna av WIN 55,212-2, en CB1 cannabinoidreceptoragonist, och D9-tetrahydracannabinol (D9-THC) på ATP-nivåerna och motiliteten hos murina spermier in vitro. Höga koncentrationer av WIN 55,212-2 eller D9-THC hämmar ATP-produktion i spermier; denna effekt av WIN 55,212-2 är CB1-receptoberoende medan den för D9-THC inte är.
