Som de fleste av oss vet, kan en god ripe tilfredsstille en kløe. Likevel har spørsmålet om hvorfor vi klør og klør i utgangspunktet forvirret forskere i mange år. Nylig har imidlertid vitenskapen begynt å opplyse oss om mekanismene som virker i kløe – skrapesyklusen.

I mange år ble kløeopplevelsen antatt å reise langs samme nervevei som brukes av smertesignaler. Kløe ble faktisk ansett som en svekket form for smerte. Moderne molekylære, genetiske og anatomiske studier indikerer nå at kløe vanligvis følger sitt eget tydelige forløp, sier Qiufu Ma, PhD, en HMS-professor i nevrobiologi som har studert fenomenet. Kløe løper langs et nevronalt motorveisystem som forbinder huden, ryggmargen og hjernen.

Kløe og smerte representerer forskjellige følelser som fremkaller tydelig atferd. Legg hånden på en varm brenner, så trekker du den med en gang; smertene er intense. Derimot, når et klesstykke børster mot den bare underarmen, klør du for å dempe irritasjonen, og tenker lite på følelsen og din reaksjon på den.

«Disse distinkte atferdene som sannsynligvis ble utviklet for å beskytte oss mot forskjellige typer trusler, ”sier
Anne Louise Oaklander, MD, doktorgrad, førsteamanuensis i nevrologi ved HMS som studerer kronisk smerte og kløe.” Smerter er åpenbare, og uten den ville vi ikke leve lenge – det ville ikke være noe som hindrer oss i å stikke hånden vår i en ild eller på den varme brenneren. ”Hun legger til at kløe-skrapesyklusen mest sannsynlig utviklet seg for å beskytte oss mot små, klamrende trusler – insekter eller planter – som kan unngås ved tilbaketrekningsbevegelser.

En ripe for hver kløe

Tidligere fokuserte få studier på på nevrale mekanismer assosiert med kløe, men flere har nylig lyktes i å identifisere en nevral komponent til kløesensasjonen og dens riperespons. I 2009 identifiserte nevrologer ved University of Minnesota en del av mekanismen som riper lindrer kløe. De viste at lettelse foregår dypt inne i ryggmargen langs spinotalamus-kanalen. STT overfører informasjon om følelser, for eksempel smerte, temperatur, berøring – og, det viser seg, kløe – til thalamus, dypt inne i hjernen. Dette videreformidler informasjonen til hjernens senter for perseptuell bevissthet, sensorisk cortex.

I studien overvåket forskerne spinal nerveaktivitet hos aper hvis underekstremiteter hadde blitt utsatt for kløende induserende histamin. Ved hver eksponering ble apenes STT-neuroner vill. Men da forskerne brukte en enhet som etterligner apefinger for å skrape kløende lemmer, så de et dramatisk fall i STT-neuronal aktivitet. Denne plutselige nedgangen antyder at skrapingen beroliger STT-neuronene.

I en nylig studie publisert i tidsskriftet Neuron, identifiserte Ma en nevral komponent som er nødvendig for smerteopplevelse og kløeundertrykkelse som også kan bidra til å svare på «hvorfor klør vi?» spørsmål. Denne komponenten er VGLUT2-avhengig synaptisk glutamat, et molekyl som frigjøres fra visse sensoriske nevroner, og som fungerer som en transport for glutamat, den mest forekommende nevrotransmitteren i hjernen. Ma kom uventet over denne smerten – klø dualismen mens jeg overvåket oppførsel av mus som hadde blitt genetisk endret for å miste virkningen av VGLUT2 i en gruppe perifere sensoriske nevroner. Han oppdaget at VGLUT2-mangelfulle mus utviklet kløesykdommer så alvorlige som de som ble funnet hos mennesker med kroniske kløeforstyrrelser. I hovedsak hadde Ma’s forskerteam opprettet en musemodell som etterligner noen typer kronisk kløe hos menneskelige pasienter.

«Fjerning av VGLUT2 fra smerterelaterte sensoriske nevroner hos disse musene svekket deres respons på akutt og kronisk smerte og forårsaket sensibilisering av flere kløeveier, ”Sier Ma. «Musene begynte å skrape til de utviklet hudlesjoner.»

VGLUT2-banen, sier Ma, demper sannsynligvis overdreven kløe ved å aktivere visse hemmende nevroner i ryggmargen eller hjernen.

Umettelig kløe

Vanlige kløe forårsaket av en kjemisk eller mekanisk stimulans – tenk myggstikk og giftig eføy – kan behandles lett med midler som motvirker histamin, et kjemikalie kroppen produserer for å bekjempe allergiske reaksjoner. En myggbit får kroppen til å frigjøre histamin i området av bittet, som gjør huden rød og kløende. Et antihistamin lindrer kløe-følelsen ved å forhindre at histamin binder seg til kløe-initierende reseptorer i huden.

Utbredt kløe er derimot ofte forårsaket av sykdommer i indre organer. Mer enn 80 prosent av pasientene med kronisk nyresykdom har kronisk, utbredt kløe, og noen pasienter med leversykdom og ikke-Hodgkins lymfom lider også av alvorlig kløe. Enkelte smertestillende medisiner, som opiater, kan også utløse kløe.

Nevropatisk kløe er en annen type kronisk kløe forårsaket av en funksjonsfeil i nerveceller.Det vises i mange av de samme tilstandene som kan forårsake kronisk nevropatisk smerte, inkludert helvetesild, en veldig vanlig virusinfeksjon. Komplikasjonene av helvetesild er et fokus for studien for Oaklander i hennes laboratorium ved Nerve Injury Unit of Massachusetts General Hospital. Andre tilstander som kan anspore nevropatisk kløe inkluderer ryggmargslesjoner, hjernesvulster og fantom lemmer syndrom.

«Neuropatisk kløe er til slutt forårsaket av upassende avfyring av kløneuroner i sentralnervesystemet,» sier Oaklander. » Mennesker med kronisk kløe føler ofte at insekter kryper over dem. ”

Få rettsmidler er tilgjengelige for generalisert eller nevropatisk kløe. Et nytt legemiddel på markedet, Remitch (nalfurafin), ble utviklet for å redusere kløe hos pasienter med hemodialyse, og kan også vise seg å være effektivt for andre typer kronisk kløe som ikke reagerer på antihistaminer. Denne behandlingen er basert på paradoksale kliniske observasjoner: Morfin, som utløser en respons i visse opioidreseptorer i hjernen, undertrykker smerte, men forårsaker kløe, mens nalfurafin, som utløser handling i et annet sett med opioidreseptorer, undertrykker kløe. Det kan tenkes at en kombinasjon av morfin og nalfurafin kan lindre smerter uten å forårsake kløende bivirkninger. Og hvis forskere klarer å utvikle forbindelser som aktiverer den hemmende banen oppdaget av Ma og hans kolleger, «ville vi ha en helt ny strategi for å behandle kløe,» sier han.

«Skraping,» sa den sekstende. -century fransk essayist Montaigne, «er en av de søteste tilfredsstillelser fra naturen og like klar for hånden som noen. Men anger følger for irriterende tett på hælene.»

Nå som det vitenskapelige samfunnets syn på kløe har utviklet seg til et punkt der det betraktes som en bona fide og potensielt alvorlig klinisk tilstand, kan folk som lider som Montaigne gjorde – eksemet hans fikk ham til å skrape ustanselig – endelig finne en viss lettelse.

Denne artikkelen dukket opp om sommeren 2011-utgaven av On The Brain.

HARVARD MEDICAL SCHOOL CONTACT:
Ann Marie Menting

617-432-7764
For den nysgjerrige ikke-vitenskapsmannen, On The Brain tyder på hvordan menneskelig hjerne fungerer ved å markere den ledende forskningen til nevroforskere ved Harvard Medical School og dens af filierte undervisningssykehus. Det treårige nyhetsbrevet, produsert gjennom Office of Communications and External Relations, er sponset av Harvard Mahoney Neuroscience Institute.