Kuten useimmat meistä tietävät, hyvä naarmu voi tyydyttää kutinaa. Kuitenkin kysymys siitä, miksi kutitamme ja naarmuimme ensinnäkin, on hämmentänyt tutkijoita jo vuosia. Viime aikoina tiede on kuitenkin alkanut valaista meitä kutina-naarmuuntumisen aikana toimiviin mekanismeihin.

Vuosien ajan kutina-aistimusten uskottiin matkustaa pitkin samaa hermoreittiä, jota kipusignaalit käyttävät. Itse asiassa kutinaa pidettiin heikentyneenä kivun muotona. Nykyaikaiset molekyyli-, geneettiset ja anatomiset tutkimukset osoittavat nyt, että kutina seuraa yleensä omaa erillistä kurssiaan, sanoo Qiufu Ma, PhD, HMS: n neurobiologian professori, joka on tutkinut ilmiötä. Kutina kulkee hermosolujen välisen valtatiejärjestelmän kautta, joka yhdistää ihon, selkäytimen ja aivot.

Kutina ja kipu edustavat erilaisia tuntemuksia, jotka herättävät erilaista käyttäytymistä. Aseta kätesi kuumalle polttimelle ja vedät sen heti pois; kipu on voimakasta. Sitä vastoin, kun vaatekappale harjaantuu paljasta kyynärvarresta, raaputat hiljaista ärsytystä, ajattelematta vähän aistimusta ja reaktioitasi siihen.

”Nämä erilliset käyttäytymismallit todennäköisesti kehittyivät suojaamaan meitä erityyppisiä uhkia ”, sanoo Anne Louise Oaklander, tohtori, HMS: n neurologian apulaisprofessori, joka tutkii kroonista kipua ja kutinaa.” Kipu on ilmeistä, ja ilman sitä emme eläisi kauan – siellä olisi mikään ei estä meitä panemasta kättämme tuleen tai tuohon polttimeen. ”Hän lisää, että kutina-naarmuuntumisjakso on todennäköisesti kehittynyt suojaamaan meitä pieniltä, takertuvilta uhilta – hyönteiltä tai kasveilta – jotka voidaan välttää vetäytymisliikkeillä.

Naarmu jokaiseen kutinaan

Aikaisemmin muutama tutkimus keskittyi kutinaan liittyvistä hermomekanismeista, mutta useat ovat viime aikoina onnistuneet tunnistamaan hermokomponentin kutinan tuntemukselle ja sen naarmuuntumisreaktiolle. Vuonna 2009 Minnesotan yliopiston neurotieteilijät tunnistivat osan mekanismista, jolla naarmu lievittää kutinaa. He osoittivat, että helpotus tapahtuu syvällä selkäytimessä spinotalamusta pitkin. STT lähettää tietoa tuntemuksista, kuten kivusta, lämpötilasta, kosketuksesta – ja, käy ilmi, kutinasta – talamukseen syvälle aivoihin. Tämä välittää tiedot aivojen havainnointitietokeskukseen, aistikuoreen.

Tutkimuksessaan tutkijat seurasivat selkäydinhermojen toimintaa apinoilla, joiden alaraajat olivat altistuneet kutinaa indusoivalle histamiinille. Jokaisen altistuksen myötä apinoiden STT-neuronit villisivät. Mutta kun tutkijat käyttivät apinojen sormia jäljittelevää laitetta kutiavien raajojen raapimiseksi, he näkivät dramaattisen pudotuksen STT-hermosolujen aktiivisuudessa. Tämä äkillinen pudotus viittaa siihen, että naarmuuntuminen rauhoitti STT-neuroneja.

Äskettäisessä Neuron-lehdessä julkaistussa tutkimuksessa Ma tunnisti kivun tunteen ja kutinan tukahduttamisen kannalta välttämättömän hermokomponentin, joka voi myös auttaa vastaamaan ”miksi kutitamme?” Tämä komponentti on VGLUT2-riippuvainen synaptinen glutamaatti, molekyyli, joka vapautuu tietyistä aistinvaraisista hermosoluista ja joka toimii kuljetuksena glutamaatille, aivojen runsaimmalle välittäjäaineelle. hiirien käyttäytyminen, joita oli muunnettu geneettisesti VGLUT2: n toiminnan menettämiseksi perifeeristen aistien hermosolujen ryhmässä. Hän löysi VGLUT2-puutteellisilla hiirillä kutinahäiriöt yhtä vakavina kuin ihmisillä, joilla on kroonisia kutinahäiriöitä. Pohjimmiltaan Ma: n tutkimusryhmä oli luonut hiirimalli, joka jäljittelee tietyntyyppistä kroonista kutinaa ihmispotilailla.

”VGLUT2: n poistaminen kivun aiheuttamista aistihermoneista näillä hiirillä heikensi heidän reaktioitaan akuuttiin ja krooniseen kipuun ja aiheutti herkistymisen useille kutinareiteille, ”Sanoo Ma. ”Hiiret alkoivat naarmuttaa, kunnes heille kehittyi ihovaurioita.”

VGLUT2-reitti, sanoo Ma, todennäköisesti tukahduttaa liiallisen kutinan aktivoimalla tiettyjä selkäytimen tai aivojen estäviä hermosoluja.

Tyydytymätön kutina

Kemiallisen tai mekaanisen ärsykkeen aiheuttamia yleisiä kutinoita – ajattele hyttysen puremista ja myrkkyä muratti – voidaan hoitaa helposti aineilla, jotka vastustavat histamiinia, kemikaalia, jota keho tuottaa allergisten reaktioiden torjumiseksi. pureman alue, jolloin iho muuttuu punaiseksi ja kutisevaksi. Antihistamiini lievittää kutinaa estämällä histamiinin sitoutumista ihon kutinaa herättäviin reseptoreihin.

Laajalle levinnyt kutina sen sijaan johtuu usein sisäelinten sairaudet. Yli 80 prosentilla kroonisen munuaissairauden potilaista on kroonista, laajaa kutinaa, ja joillakin maksasairauksia ja ei-Hodgkinin lymfoomaa sairastavilla potilailla on myös vaikea kutina. Tietyt kipulääkkeet, kuten opiaatit, voivat myös laukaista kutina.

Neuropaattinen kutina on erilainen krooninen kutina, jonka aiheuttaa hermosolujen toimintahäiriö.Se esiintyy monissa samoissa olosuhteissa, jotka voivat aiheuttaa kroonista neuropaattista kipua, mukaan lukien vyöruusu, hyvin yleinen virusinfektio. Vyöruusun komplikaatiot ovat Oaklanderin tutkimuksen kohteena hänen laboratoriossaan Massachusettsin yleissairaalan hermovammojen yksikössä. Muita sairauksia, jotka voivat kannustaa neuropaattista kutinaa, ovat selkäytimen vauriot, aivokasvaimet ja fantom-raajojen oireyhtymä. Kroonista kutinaa sairastavilla ihmisillä on usein tunne, että hyönteiset indeksoivat kaikkialla. ”

Harvinaista lääkettä on saatavana yleistyneelle tai neuropaattiselle kutinalle. Uusi markkinoilla oleva lääke Remitch (nalfurafiini) kehitettiin vähentämään kutinaa hemodialyysipotilailla, ja se voi osoittautua tehokkaaksi myös muille kroonisen kutinan tyypeille, jotka eivät reagoi antihistamiineihin. Tämä hoito perustuu paradoksaalisiin kliinisiin havaintoihin: Morfiini, joka laukaisee vastauksen tietyissä aivojen opioidireseptoreissa, tukahduttaa kipua, mutta aiheuttaa kutinaa, kun taas nalfurafiini, joka laukaisee toiminnan toisessa opioidireseptorisarjassa, estää kutinaa. On ajateltavissa, että morfiinin ja nalfurafiinin yhdistelmä saattaa lievittää kipua aiheuttamatta kutinaa. Ja jos tutkijoilla onnistuu kehittämään yhdisteitä, jotka aktivoivat Ma: n ja hänen kollegoidensa löytämän estoreitin, ”meillä olisi täysin uusi strategia kutinan hoitamiseksi”, hän sanoo.

”Raapiminen”, sanoi kuudestoista. vuosisadan ranskalainen esseisti Montaigne, ”on yksi suloisimmista luonnon iloista ja yhtä kätevä kuin kaikki. Mutta parannus seuraa liian ärsyttävästi sen kantapäässä.”

Nyt kun tiedeyhteisön näkemys kutinasta on kehittynyt siihen pisteeseen, jossa sitä pidetään vilpittömänä ja mahdollisesti vakavana kliinisenä tilana, ihmiset, jotka kärsivät kuten Montaigne – hänen ekseemansa sai hänet naarmuttamaan lakkaamatta – saattavat vihdoin löytää helpotusta.

Tämä artikkeli ilmestyi kesällä On The Brain -lehti 2011.

HARVARDIN LÄÄKETIETEELLINEN KOULUYHTEYS:
Ann Marie Menting

617-432-7764
Uteliaisille ei-tiedemiehille On The Brain selvittää miten ihmisen aivot toimivat korostamalla neurotieteilijöiden huippututkimusta Harvardin lääketieteellisessä koulussa ja sen af arkistoidut sairaalat. Viestintäviraston ja ulkosuhteiden toimiston tuottaman kolmivuotisen uutiskirjeen tukee Harvard Mahoney Neuroscience Institute.