임신을 시도하는 모든 부부의 거의 15 %가 불임의 영향을 받고 있으며,이 경우 거의 절반에서 남성 불임이 단독 또는 기여 요인. 남성 생식력의 감소는 공허한 위협이 아닙니다. 증거에 따르면 지난 35 년 동안 정자 농도가 꾸준히 점진적으로 감소합니다. 이 보고서는 환경 적 요인과 생활 방식이 생식력에 미치는 잠재적 영향에 대한 관심을 다시 불러 일으켰습니다. 남성 불임의 사회적 비용과 그로 인한 공중 보건 부담을 줄이기 위해서는 예방 가능한 요인을 식별하는 것이 가장 중요합니다. 앉아있는 행동과 비만은 모두 남성 생식력 장애와 관련이 있으며 잠재적으로 예방 가능한 요인으로 종종 언급되었습니다. 스포츠와 신체 활동이 남성 생식력에 미치는 영향에 대한보다 자세한 검토는이 특별 호에 포함되어 있습니다. 흡연 및 음주와 같은 다른 건강에 해로운 생활 습관, 일반적인 건강에 대한 환경 스트레스 요인의 역할은 보편적으로 인식되지만 남성 생식력에 미치는 영향은 잘 알려져 있지 않습니다. 실제로 남성의 생식 건강은 오염과 환경 노출의 민감한 지표가 될 수 있습니다. 윤리적 인 이유로, 담배 사용, 간접 흡연, 기분 전환 용 약물 남용 및 알코올 소비의 영향에 관한 중재 연구는 일반적으로 인간에게 실행 가능하지 않습니다. 따라서 이러한 주제에 대한 대부분의 연구는 회고 적입니다. 슬프게도 이로 인해 제어가 제한되는 다양한 혼란이 발생합니다. 부분적인 해결책은 동물 연구에서 나옵니다. 그러나 이러한 모델의 노출은 사람보다 훨씬 더 높으므로 결과를 신중하게 해석해야합니다.

의 가능한 역할과 관련하여 신뢰할 수있는 최신 참조 자료를 제공하려면 남성 불임에 대한 알코올, 담배 및 기분 전환 용 약물에 대해 기존 문헌을 철저히 검토하고 필요한 모든 데이터를 수집했습니다.

남성 불임의 원인

부부 불임은 최소 12 개월 동안 보호되지 않은 정기적 인 성교 후에 임신을하십시오. 반면에 남성 불임에 대한 적절한 정의를 제공하는 것은 더 어려운 작업입니다. 진단은 전통적으로 세계 보건기구 기준 값에 비해 정액 분석 결과를 기반으로합니다.

성공적인 정자 형성은 다음과 같은 결과입니다. 내분비, 파라 크린 및자가 분비 인자 사이의 복잡한 상호 작용. 당연히 몇 가지 후천성 및 선천성 상태가 정자 형성과 관련된 미세 메커니즘을 손상시킬 수 있습니다 (표 1). 고환 염전, 고환염 또는 세포 독성 치료 투여 후 종종 관찰되는 후천성 고환 부전은 종종 무정자증과 관련이 있습니다. 정맥류, 고환 외상 및 약물이 생식력에 영향을 미칠 수 있지만 대부분의 경우 정자 형성이 덜 손상됩니다. 클라인 펠터 증후군 또는 인간 남성 Y 염색체의 AZF (azoospermia factor) 영역의 미세 결실과 같은 유전 적 이상은 일반적으로 무정자증으로 나타납니다. 그러나 작은 뉴클레오티드 다형성이 “특발성”oligo-azoospermia의 가능한 원인으로 조사되고 있습니다. 그러나 남성 불임의 유전학에 관한 최근 발견에도 불구하고 현재까지 oligozoospermia의 대부분의 원인은 알려져 있지 않습니다.

나이는 변이 된 정자 줄기 세포로부터의 지속적인 복제의 결과로 추정되는 정액의 질 저하와 상당히 관련이 있습니다. DNA 단편화 및 염색질 응축은 남성 불임의 발병 기전에 역할을 할 수도 있습니다. 남성 불임의 비유 전적 원인 중에는 산화 적 요인이 있습니다. 과장된 활성 산소 종 (ROS) 생산으로 인한 스트레스는 아마도 가장 잘 알려진 요인 일 것입니다. ROS는 용량 화, 첨체 반응 및 궁극적으로 수정을 위해 필요하지만 제거율이 감소하고 생산량이 과다합니다. on은 정자 세포에서 DNA 손상과 결함있는 막 무결성을 유도 할 수 있으므로 생식 가능성이 감소합니다. 가임 남성의 정액은 불임 남성의 정액보다 더 효과적인 항산화 능력을 가지고 있습니다. 또한, 미성숙 기형 동물 유기성 형태는 정상적인 성숙한 정자보다 상대적으로 더 많은 ROS를 생성합니다. 정맥류를 포함한 염증 과정과 혈관 질환은 아마도 ROS 생산을 증가시킬 수 있습니다. 불임 남성의 평가에는 소인 상태의 존재를 평가하기위한 철저한 평가가 필수입니다.

담배 흡연 및 남성 생식력

비 전염성 질병의 60 % 이상이 흡연 위험 요인으로 나열되며 매년 600 만 명 이상의 사망자가 담배 소비와 간접 흡연으로 인해 발생합니다. . 해로운 영향을 뒷받침하는 증거가 늘어나고 있음에도 불구하고 세계 보건기구 (WHO)의 최근 보고서에서 입증 된 바와 같이 흡연은 여전히 널리 퍼진 현상입니다. 전 세계 성인 남성의 1/3 이상이 담배를 사용합니다. 유사하게, 생식 연령 여성의 약 30 %가 담배를 피 웁니다. 유럽은 담배 사용과 관련하여 여전히 주요 대륙이지만 최근 미국에서는 흡연율이 점차 감소했습니다.

임상 연구

흡연이 출산율에 미치는 해로운 영향은 Olsen과 동료들은 1000 명 이상의 여성에서 설명 할 수없는 불임의 원인 중 하나로 담배 사용을 확인했습니다. 현재까지 담배 연기에서 중금속에서 다환 방향족 탄화수소, 돌연변이 유발 화학 물질에 이르기까지 4,700 가지 이상의 화학 물질이 확인되었습니다. 정액 혈장 납 수준과 평생 흡연 추정치 사이에 중요한 연관성이보고되었습니다. 마찬가지로 흡연은 납과 카드뮴 노출의 가장 흔한 원인으로 간주됩니다. 비소와 앞서 언급 한 카드뮴 및 납을 포함하여 산화 스트레스 및 남성 불임의 병인과 관련된 일부 금속 미량 영양소는 담배 또는 담배 종이를 연소하는 동안 일상적으로 흡입됩니다. 이들 금속은 모두 변이원성을 가지며 정액의 양, 농도, 운동성에 큰 차이가 없음에도 불구하고 남성 불임의 위험 증가와 유사하게 연관되어 있습니다. 다른 한편으로, 정자 매개 변수의 손상은 지난 수십 년 동안 많은 연구에서 관찰되었습니다. 대부분의 경우 흡연자들 사이에서 형태 변화와 농도, 운동성 및 생존력 감소가 관찰되었습니다. 5 건의 개별 연구에서 2,500 명 이상의 남성을 대상으로 한 메타 분석에서 한 번도 흡연 한 적이없는 사람에 비해 현재 흡연자의 정자 농도가 현저하게 감소한 것으로 나타났습니다. 마찬가지로 Kunzle과 동료들은 생식력 평가를 위해 발표 한 2100 명의 남성에서 흡연과 정자 농도 감소 사이에 중요한 연관성을 발견했습니다.

정자 매개 변수 손상을 초래하는 메커니즘이 조사되었지만 확실한 증거는 아직 없습니다. 주로 축축 미세 소관 및 꼬리 변형에 영향을 미치는 초 구조적 이상이 심한 흡연자에게서보고되었습니다. 유사하게, 흡연은 궁극적으로 수정에 필요한 두 가지 과정 인 첨체 반응과 용량을 손상시킵니다. 증가 된 산화 스트레스는 정자 기능을 손상시키는 가능한 메커니즘으로 제안되었습니다. 흡연으로 인한 저산소증은 정맥류 환자의 정자 형성 장애를 유발할 수 있습니다. 인간 정자의 미토콘드리아 활동과 염색질 구조는 여러 독소에 의해 손상 될 수 있으므로 생체 내 및 체외 수정 능력에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

가설 적으로 만성 담배 흡연은 테스토스테론의 간 대사를 증가시키는 동시에 동시에 Leydig 및 Sertoli 세포의 분비 기능 장애 유도. 그러나 흡연이 FSH 및 LH 생산에 미치는 영향에 대한 일반적인 합의는없는 것으로 보입니다. 일부 연구에서는 흡연자 사이에서 두 성선 자극 호르몬의 수치가 더 낮은 것으로 나타 났지만 다른 연구자들은 담배 섭취 후 LH 및 / 또는 FSH의 농도가 증가하는 것을 관찰했습니다. 가능한 모든 혼동 요인을 고려할 때, 테스토스테론 농도는 흡연자 사이에서 확인하기가 매우 어렵습니다. 일부 연구에서는 흡연자의 혈청 테스토스테론 및 디 하이드로 에피 안드로스 테론 수치가 증가했다고보고 한 반면, 다른 연구에서는 평균 테스토스테론 수치가 흡연자와 비 흡연자간에 크게 다르지 않다고 제안했습니다.

2012 년 미국 생식 의학 학회는 “정자 기능 검사의 정액 매개 변수와 결과가 비 흡연자보다 흡연자에서 22 % 더 나쁘고 그 효과는 용량에 따라 달라집니다”라고 말했습니다. 총 5865 명의 피험자를 대상으로 한 분석 연구에 따르면 중등도 및 과량 흡연자는 정자 수와 운동성이 감소 할 가능성이 더 높습니다. 증거에 따르면 흡연이 정자 생성에 중요한 역할을하지만 반면에 흡연이 남성 생식력에 미치는 영향 불임에 대한 예방 적 접근으로 금연 및 금연을 제안합니다. 여성과 남성 모두에서 간접 흡연의 가능성을 제시해야합니다.

실험 연구

동물 연구

담배 흡연은 벤조 (a)의 축적을 초래합니다. 피렌 (BP)과 코티닌은 궁극적으로 설치류 모델에서 DNA 손상과 고환 세포 독성을 유발합니다.최근 연구에서 Esakky와 동료들은 담배 연기 응축 물에 노출 된 고환에서 아릴 탄화수소 수용체 (Ahr)의 발현이 현저히 감소하고 Fas, FasL, BCL2 및 활성화 된 카스파 제 -3 단백질의 발현이 향상되었다고보고했습니다. Ahr의 감소 된 발현은 다환 방향족 탄화수소에 대한 생식 세포의 감수성을 증가시키는 반면, 나머지 단백질은 모두 외인성 (FAS, FASL) 또는 미토콘드리아 과정 (BCL, 카스파 제 -3)을 통해 세포 사멸을 유도합니다. 담배 사용은 또한 항산화 활성 감소와 밀접한 관련이 있으므로 산화 스트레스의 영향을 악화시킵니다.

담배 연기에 대한 노출은 또한 소르비톨 탈수소 효소 및 젖산 탈수소 효소의 활성을 손상시켜 정자 생성 및 정자 성숙에 미치는 영향을 반영합니다. 쥐. 가장 중요한 것은 담배 연기에 노출 된 쥐에서 고환의 조직 형태 학적 변화, 부고환 정자의 현저한 이상 증가 및 정자 DNA 손상이 관찰되었다는 것입니다. 시험 관내 및 생체 내 연구 모두에서 니코틴은 정자 운동성의 직접적인 손상과 쥐 Leydig 세포의 세포 사멸 유도에 관여했습니다. 담배 연기에 노출 된 마우스는 또한 ERK1 / 2, 핵 인자 -κB 및 정자 형성에 관여하는 여러 단백질 키나제를 포함한 세포 신호 경로 네트워크에서 변경을 겪었습니다. 또한 PEBP1 유전자의 전사 시작 부위 근처에서 변형 된 DNA 메틸화 패턴이 관찰되었습니다. PEBP1의 발현은 인간에서 C-Raf, MAP2K1 및 MAPK1과 상호 작용하는 것으로 밝혀진 단백질 인 포스파티딜 에탄올 아민 결합 단백질 1을 생성합니다.

고용량의 니코틴은 정자 수의 현저한 감소를 유도합니다. 그리고 점차적으로 증가하는 농도의 니코틴에 노출 된 사춘기 전 및 성인 쥐의 운동성. 고환 기능 장애는 테스토스테론 수치가 현저히 감소한 경우에도 반영됩니다. 이전에 제안한 바와 같이 이러한 결과가 설치류뿐만 아니라 인간에게도 유효한지 여부는 아직 명확하지 않습니다.

반면에 금연은 성적 지수를 개선합니다. 장기 남성 흡연자의 건강과 동물 모델에서 발견 한 결과에 따라 정자 매개 변수를 개선 할 수 있습니다. 그러나 현재까지 금연 후 남성 생식력의 실제 향상에 대한 결정적인 증거는 얻지 못했습니다.

인간 연구

최근 게놈 전체 연구에서 흡연자 95 개 부위의 메틸화 프로필. 흡연과 관련된 DNA 손상 및 메틸화 패턴은 간접적 인 전신 노출로 인해 직접 노출되지 않은 조직에서도 여러 인체 조직에서 관찰됩니다. DNA 부가 물과 DNA 손상은 대부분의 농도와 운동 성인 정자 매개 변수와 반비례하며, 둘 다 난자에 의한 복구 가능성이 거의없이 접합체로 전달됩니다. 정자 DNA 단편화는 또한 자발적인 낙태의 증가율과 관련이 있으므로 보조 생식 기술을받는 대상에서주의 깊게 평가해야합니다. 담배 섭취로 인한 산화성 DNA 손상 및 높은 카드뮴 수치는 임신 장애와 유사하게 연관되어 부부의 임신 기간이 길어집니다.

흡연은 또한 정자 크레아틴 키나아제 활동을 감소시켜 정자 운동 성과 에너지 항상성을 손상시킵니다. 체외 연구에서 니코틴, 코티닌 및 카드뮴이 가능한 범인으로 나타났습니다. 생체 내에서 흡연 시간과 하루 흡연량 모두 정자의 크레아틴 키나아제 활성을 감소시킬 수 있습니다.

알코올 섭취와 남성 생식력

알코올 섭취를 조사한 임상 및 실험 연구 남성 불임의 잠재적 위험 요소로 테스토스테론 대사와 정자 형성에 직접적인 영향을 미칩니다.

임상 연구

알코올과 생식력 사이의 연관성은 1985 년에 처음으로 조사되었습니다. . 알코올 의존 증후군을 가진 20 명의 남성을 대상으로 정액 샘플을 분석하고 호르몬을 평가 한 결과, 대조군보다 만성 알코올 중독 환자에서 테스토스테론 수치, 정액 체적 및 정자 농도가 현저하게 감소한 것으로 나타났습니다. 그 후, 전향 적 부검 연구에 따르면 과음 자의 상당한 비율 (52.3 %)이 부분적 또는 완전한 정자 형성 정지를 보였으며 과음 자의 평균 고환 체중은 대조군에 비해 약간이나 유의하게 낮았습니다. Muthusami et al., 2005 년에 만성 알코올 중독자에게서 FSH, LH 및 E2 수치가 크게 증가한 반면 테스토스테론은 현저하게 감소한 것으로 나타났습니다. 정액 부피, 정자 수, 운동성 및 형태 학적으로 정상인 정자의 수가 유의하게 감소했습니다. 2011 년에 57 개의 연구와 29,914 명의 피험자를 포함한 한 메타 분석에서 알코올, 정액 부피, 정자 형태 및 정자 운동성간에 유의 한 연관성을 발견했습니다.

따라서 만성적이고 과도한 알코올 섭취는 남성에게 해로운 영향을 미치는 것 같습니다. 생식 호르몬 및 정액 품질.반대로 적당한 알코올 섭취의 효과는 여전히 논쟁 중입니다.

Jensen et al. 건강한 남성 8344 명에 따르면 적당한 알코올 섭취량 (주간 평균 섭취량 8 단위)은 건강한 남성의 정액 품질과는 관련이없는 반면, 높은 혈청 테스토스테론 수치와 관련이 있다고합니다. 또한 만성 알코올 섭취는 급성 알코올 섭취보다 생식력에 더 많은 영향을 미치는 것으로 보입니다. Hansen et al. 347 명의 남성을 대상으로 한 단면 연구에서 지난 5 일간의 알코올 섭취, 정액의 질 및 생식 호르몬 간의 연관성을 평가했습니다. 알코올 섭취는 대부분의 정액 특성의 손상과 관련이 있었지만 일관된 용량 반응 패턴은 없었습니다. 지난 5 일 동안 알코올 섭취가 많을수록 정액 특성이 낮아지는 경향이 있었고 에스트라 디올 / 테스토스테론 비율이 높아지는 호르몬 변화가있었습니다. 알코올 섭취시기의 중요성은 Condorelli et al. 저자는 가끔씩 마시는 사람과 매일 마시는 사람을 비교하여 중간 정도의 알코올 사용자의 정액과 호르몬 매개 변수를 후 향적으로 평가했습니다. 각 그룹 내에서 가임 대상 (지난 12 개월 동안의 임신)과 불임 환자 (최소 12 개월 동안 임신 또는 수정의 증거 없음)를 추가로 비교했습니다. 그 결과 ‘일상 음주자’그룹에 속하는 불임 환자는 다른 그룹에 비해 정액의 질과 호르몬 특성이 현저히 나빠진 것으로 나타났습니다. 남성 파트너가 매주 20 단위 이상의 알코올을 섭취 한 커플의 경우 임신까지 걸리는 시간이 훨씬 길었지만 알코올성 음료의 적절한 섭취에 관한 문헌은 심각하게 부족합니다.

메커니즘 불임에 대한 알코올의 손상의 원인은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. Close와 동료들은 현재 무거운 알코올 사용자가 비 사용자에 비해 정액 내 백혈구 농도가 훨씬 더 높다고보고했습니다. 다변량 모델에서 과거의 성병과 다중 물질 노출을 통제 한 후, 알코올 사용자는 정액의 백혈구 증가 경향이있었습니다. 일부 저자는 임신 중 모성 알코올 섭취가 남성 자손의 정액 품질에 영향을 미칠 수 있다고 가정했습니다. 1984 ~ 1987 년에 설립 된 덴마크 임산부 코호트에서 347 명의 젊은 성인 아들이 2005 ~ 2006 년에 수행 된 후속 연구에 선정되었습니다. 이 연구의 결과는 산전 알코올 노출이 증가함에 따라 정자 농도가 감소하는 것으로 나타났습니다. 정자 운동성, 정자 형태 또는 테스토스테론을 포함한 생식 호르몬에 대한 연관성은 발견되지 않았습니다.

실험 연구

동물 연구

알코올 섭취는 종종 고환 손상에 관여 할 수있는 β- 엔돌핀 수치의 증가와 연관되어 정자 세포 사멸을 유도합니다. 1999 년 Yin과 동료들은 모르핀이 단백질 Fas (CD95 또는 APO-1로도 알려짐)의 발현을 유도하는 것으로 나타났습니다. 세포 표면의 수용체는 세포가 리간드 인 FasL에 결합 할 때 세포 사멸에 의해 자살을 유발합니다. 또한, 실험 연구에 따르면 성인 및 사춘기 수컷 쥐에서 날록손과 날트렉손으로 치료하면 알코올로 인한 테스토스테론 억제를 예방할 수 있습니다.

세포 사멸은 정자 염색질 장애의 원인 중 하나입니다. 여러 연구에 따르면 에탄올 소비는 정자의 핵 성숙도와 DNA 무결성을 방해합니다. Talebi와 동료들은 쥐의 꼬리 부고환에서 흡인 된 정자 매개 변수와 염색질 완전성에 대한 에탄올 소비의 효과를 평가했습니다. 결과에 따르면 에탄올을 섭취하는 쥐의 정자 진행성 및 비 진행성 운동성은 대조군 동물과 비교하여 현저하게 감소했으며 핵 성숙도와 DNA 무결성의 변화가 나타났습니다.

따라서 정자 형성 세포는 에탄올로 처리 할 때 세포 사멸을 겪지 만 메커니즘은 불분명합니다. Jana와 동료들의 연구에서, 에탄올의 복강 내 주사는 성체 수컷 마우스에서 혈장 및 고환 내 테스토스테론의 감소와 함께 세포 사멸 정자 형성 세포사를 유도했다. 이 연구에서 웨스턴 블롯 분석은 반복 된 에탄올 처리가 스테로이드 생성 급성 조절 단백질 (StAR), 3b- 하이드 록시 스테로이드 탈수소 효소 (3b-HSD) 및 17b- 하이드 록시 스테로이드 탈수소 효소 (17b-HSD)의 발현을 감소 시켰음을 보여주었습니다. 활성 카스파 제 -3, p53, Fas 및 Fas-L의 발현 증가; 그리고 Bax / Bcl-2 비율의 상향 조절 및 고환에서 미토콘드리아에서 시토 솔로 시토크롬 c의 전위를 유도했습니다.더욱이, 반복 된 에탄올 처리는 caspase-3, p53, Fas 및 Fas-L 전 사체의 상향 조절을 가져왔다. 카스파 제 -3 및 카스파 제 -8 활성 증가; 3b-HSD, 17b-HSD 및 GPx 활동의 감소; 고환 조직에서 ROS 생성 및 글루타티온 고갈과 함께 미토콘드리아 막 잠재력의 감소.

인간 연구

다환 방향족 탄화수소 (PAH)는 환경에서 어디에나 존재하는 오염 물질입니다. DNA 반응성 대사 산물에 활성화되면 DNA 부가 물을 형성 할 수 있습니다. DNA 부가 물 측정은 환경 오염 물질에 의해 유발 된 DNA 손상의 널리 사용되는 마커입니다. Gaspari와 동료들은 정자에 형태 학적 이상이있는 182 명의 남성을 대상으로 (PAH) -DNA 부가 물에 대한 데이터를 평가 한 결과, 일일 알코올 섭취와 정자의 PAH-DNA 부가 물 사이에 상당한 부정적인 연관성이 있음을 발견했습니다. 비슷하게 Rossi와 동료들은 알코올 섭취 증가가 수정 실패와 관련이 있고 출생률이 감소했다고보고했으며, 두 파트너 모두 주당 4 단위 이상을 마신 커플이 21 % 감소했습니다. 반대로 Horak et al.의 연구에서는 알코올과 정자 DNA 부가 물 사이의 상관 관계가 발견되지 않았습니다. 마지막으로 Loft는 225 명의 첫 임신 계획자 중 정자 DNA의 7-hydro-8-oxo-20-deoxyguanosine (8-oxodG) 측면에서 산화성 DNA 손상 수준을 평가했으며 8-oxodG 수준은 소비와 크게 관련이 없었습니다. 알코올의.

마지막으로 유전 적 배경은 알코올이 정자 형성에 미치는 영향을 조절할 수 있습니다. 글루타티온 S- 트랜스퍼 라제 (GST) -M1 유전자형은 고환 수준의 직접적인 메커니즘을 통해 알코올 유발 정자 형성 장애를 발생시키는 더 큰 감수성과 연관 될 수 있습니다. 271 명의 피험자를 대상으로 한 부검 연구에 따르면 50 명의 중등도 음주 남성 중 48 %가 부분 정자 정지를 경험하고 10 % 완전 정자 생성 정지를 경험 한 것으로 나타났습니다. 정자 형성이 정상인 21 명의 남성 중 42.9 %가 부분적 또는 완전한 정자 형성 정지 (44.8 %)를 가진 남성과 유사한 빈도의 GST M1 유전자형을 가졌습니다. 과음하는 남성 212 명 중 21.2 %가 정상 정자 형성을 보였고, 36.3 %가 부분 정자 형성 정지를 보였으며, 38.2 %가 완전한 정자 형성 정지를 보였으며, 4.2 %가 세르 톨리 세포 단독 증후군을 보였습니다. 흥미롭게도, 정상적인 정자 형성을 보이는 45 명의 과음 자 중 27 명 (60 %)이 GST M1 유전자형을 가졌습니다. > 과음 자의 20 %가 정상적인 정자 형성을 보인다는 사실은 GST M1 유전자형이 알코올 유발 성 정자 형성 장애에 보호 효과를 발휘한다는 것을 시사합니다.

약물 중독 및 남성 생식력

35 세 미만 남성 4 명 중 1 명은 기분 전환 용 약물을 사용합니다. 여러 연구에서 이러한 약물이 인간 생식에 악영향을 미칠 수 있다고 제안했습니다. 대마초 흡연은 시상 하부-뇌하수체-성선 축, 정자 형성 및 정자 기능에 영향을 미치는 남성 생식력에 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 카나비노이드 수용체는 뇌하수체 전엽, 레이디 히 세포, 세르 톨리 세포 및 고환 조직에서 발현되기 때문입니다. 마찬가지로 코카인, MDMA (엑스터시) 및 오피오이드를 사용하는 피험자에게서 남성 생식력에 대한 부정적인 영향이보고되었습니다. 코카인 사용은 담배 흡연 및 성병과 같은 다른 고위험 행동과 관련이 있으며 고환 세포 아폽토시스로 이어질 수 있습니다. 오피오이드는 HPG 축에 작용하여 성선 기능 저하증을 유발할 수 있습니다. DNA 손상 및 관형 변성은 MDMA로 처리 된 쥐에서 설명되었습니다. 남성 불임 예방은 “불법 약물 전염병”의 결과를 확인하고 해결함으로써 달성 할 수 있습니다.

임상 연구

문학에서 마리화나 노출 후 호르몬 수치에 대한 인간 데이터는 상충됩니다. 동물 연구에 따르면 대마초를 섭취하면 혈청 황체 형성 호르몬과 테스토스테론 수치가 감소 할 수 있지만 임상 연구에서는 단일 해석이 부족합니다.

대마초를 사용한 20 명의 남성에 대한 Kolodny 등의 연구 만성적으로이 그룹에서 대조군보다 혈장 테스토스테론 수치가 현저히 낮았습니다. 테스토스테론 감소는 용량과 관련이 있습니다. 마리화나 사용을 중단하거나 마리화나를 계속 사용하는 동안 인간 융모 성 성선 자극 호르몬으로 자극하면 테스토스테론이 현저하게 증가했습니다. 이러한 결과는 나중에 나타났습니다. 66 명의 남성에서 마리화나의 만성 또는 급성 섭취는 혈장 테스토스테론 수치에 유의 한 영향을 미치지 않았지만 마신 대마초가 포함되어 있습니다. 27 명의 남성을 대상으로 한 연구에서, 흡연 전 기준 수치와 비교하여 흡연 기간 동안과 이후에 혈장 테스토스테론 수치의 통계적으로 유의 한 변화가 관찰되지 않았습니다. 4 명의 건강한 남성 피험자에서 대마초 흡연은 혈장 LH를 현저하게 저하 시켰고, 코티솔은 유의하게 증가했습니다. 반대로 Gundersen et al.지난 3 개월 동안 45 %가 마리화나를 피웠던 1215 명의 덴마크의 건강한 청년에서 마리화나 사용은 담배 흡연과 같은 수준으로 혈청 테스토스테론 증가와 관련이있었습니다.

반대로 대마초의 효과에 관해서는 정자 형성에 대한 임상 연구는 부피, 수 형태, 운동성 및 수정 능력에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.

Gundersen et al. 마리화나를 정기적으로 사용하는 것은 정액의 질 저하와 관련이있는 것으로 밝혀졌지만, 불규칙한 사용은 관련이없는 것으로 보입니다. Hembree et al.의 연구. 마리화나 사용과 정자 수 감소 사이의 연관성이 나타 났으며, 이는 다음 4 주 회복 기간 동안 지속되었습니다. 이러한 데이터는 다제 중독자에 대한 사례 연구에서도 확인되었으며, 남용 중단 전후 2 년 후 정액 이상이 발견되었습니다. 1700 명의 참가자를 대상으로 한 최근의 탁월한 사례 참조 연구에서 대마초 노출이 불량한 정자 형태의 위험 요소라는 것이 분명하게보고되었습니다. 불임 클리닉에 참석 한 159 명의 남성을 대상으로 한 연구에서만 마리화나 사용과 운동성 정자의 비율 사이에 양의 상관 관계가 있음이 입증되었습니다.

대마초가 남성의 생식 기관에 미치는 영향에 대한 연구는 없습니다. Kolodny et al. 만성 마리화나 사용자의 고환 크기와 질감에 변화가 없다고보고했습니다. 이 보고서의 다른 결과는 부분적으로 연구 설계, 마약, 알코올 및 담배 흡연과 같은 다른 약리학 적 제제의 섭취 때문일 수 있습니다.

임신 중 코카인 섭취는 태아 발달에 심각한 영향을 미칩니다. 그러나 남성 생식력에 미치는 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. MDMA (Ecstasy)에도 동일하게 적용됩니다. 동물 모델은 두 물질이 남성 생식력에 미치는 특정 영향을 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다. Bracken et al. 낮은 정자 수와 운동성을 가진 피험자들 사이에서 코카인 사용이 증가했다고보고했습니다. Samplaski et al. 보다 최근에는 코카인 사용자들 사이에서 동시 약물 남용, 담배 사용 및 감염의 더 높은 비율이 편향된 결과를 초래할 수 있다고 제안했습니다.

오피오이드는 GnRH 분비의 맥 동성을 억제하여 시상 하부-뇌하수체 축에 작용합니다. FSH와 LH 방출의 억제는 결과적으로 정자 형성을 손상시키고 테스토스테론 농도를 감소시킵니다. Vuong et al. 오피오이드가 내분비 매개 변수에 미치는 영향에 대해 장기간 검토 한 결과, 오피오이드 유발 성선 기능 저하증의 구체적인 증거에도 불구하고 임신과 관련하여 오피오이드의 장기적 영향에 대한 정보가 아직 충분하지 않다는 결론을 내 렸습니다. 최근 보고서에 따르면 오피오이드 남용자에서 정자 농도와 질이 모두 손상됩니다. DNA 단편화 속도가 증가하고 카탈라아제 유사 및 슈퍼 옥사이드 디스 뮤 타제 유사 활성의 발현 감소가 연령에 맞는 건강한 지원자에 비해 중독자 남성에서 관찰되었습니다.

실험 연구

동물 연구

칸 나비 노이드를 사용한 급성 치료는 성게 정자의 수정 능력을 감소시킬 수 있습니다. 설치류 연구에서 높은 THC 용량으로 인해 비정상적으로 형성된 정자가 약간 증가했습니다. 더욱이 수컷 마우스에서 장기간 칸 나비 노이드에 노출되면 정자 형성이 중단되고 정자 형태에 이상이 생겼습니다.

Wenger와 동료들은 THC가 LHRH의 방출을 억제하고 THC를 세 번째 뇌실에 주입함으로써 뇌하수체 LH 방출을 변화 시킨다는 것을 보여주었습니다. 수컷 쥐의. Smith et al. 붉은 털 원숭이에서 THC의 급성 투여 후 혈청 테스토스테론 농도가 현저히 감소하는 것을 발견했습니다. 성인 수컷 생쥐에 대한 연구는 고환의 퇴행적인 변화를 보여 주며 만성적 인 bhang 섭취로 인한 정자 수, 생존력 및 운동성을 억제했습니다. Bhang 섭취는 또한 고환 3b HSD 효소 활성의 감소, CB1 및 CB2 수용체의 현저한 변화, bhang에 노출 된 마우스의 고환에서 FAAH 단백질 수준 (지방산 아미드 가수 분해 효소)의 감소로 인해 순환 테스토스테론 수준의 현저한 감소를 유발했습니다. 마지막으로 대마초 추출물과 delta-9-tetrahydrocannabinol의 반복적 인 피하 투여는 고환, 전립선 및 부고환에서 용량 관련 방식으로 사춘기 전의 남성 생식 기관 및 성체 흰둥이 쥐의 과당 및 구연산 함량을 현저하게 감소 시켰습니다. .

코카인과 MDMA가 생식력에 미치는 영향이 동물 모델에서 평가되었습니다. 설치류에서 코카인은 고환 혈관의 장기적인 혈관 수축을 유도하여 허혈성 및 재관류 손상을 유발할 수 있습니다. 1996 년 George et al. 쥐의 코카인에 장기간 노출되면 정 세관의 직경이 감소하고 총 생식 세포 수가 감소했다고보고했습니다. 최근에는 만성 코카인 투여 후 생쥐에서 증가 된 산화 스트레스가 관찰되어 고환 손상의 가능한 메커니즘을 시사합니다. 엑스터시와 오피오이드에 대해서도 유사한 결과가보고되었습니다 : Barenys et al.다양한 용량의 MDMA로 치료 한 쥐에서 DNA 손상 및 세뇨관 변성의 증가와 함께 정자 농도와 운동성이 크게 감소했으며 트라마돌 또는 모르핀으로 치료 한 마우스에서도 유사한 결과가 설명되었습니다.

인간 연구

Whan et al. 체외에서 인간 정자 기능에 대한 delta-9-tetrahydrocannabinol (THC)의 효과를 조사했습니다. THC의 치료 및 레크리에이션 수준 모두 정자 운동 성과 자발적 첨체 반응의 용량 의존적 감소를 결정했습니다. 후속 연구에서 이러한 결과가 확인되었지만 메커니즘은 여전히 완전히 이해되지 않았습니다. Morgan et al. CB1 칸 나비 노이드 수용체 작용제 인 WIN 55,212-2 및 D9-tetrahydracannabinol (D9-THC)이 시험관 내에서 쥐 정자의 ATP 수준과 운동성에 미치는 영향을 조사했습니다. 고농도의 WIN 55,212-2 또는 D9-THC는 정자에서 ATP 생성을 억제합니다. WIN 55,212-2의이 효과는 CB1 수용체에 따라 다르지만 D9-THC의 효과는 그렇지 않습니다.