妊娠中のフルオキセチン:胎児の発育への影響

女性は出産時にうつ病にかかるリスクが最も高いため、妊娠中に妊娠する可能性があります。抗うつ薬または妊娠中に1つの処方箋が必要な場合があります。抗うつ薬フルオキセチン(FX)は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)であり、セロトニンの神経伝達を増加させる。セロトニンは、睡眠-覚醒サイクル、概日リズム、視床下部-下垂体-副腎軸など、さまざまな生理学的システムの調節に関与しています。これらのシステムは、胎児の発達においても重要な役割を果たす。他の抗うつ薬と比較して、FXなどのSSRIは副作用が少ない。このため、特に妊娠中には頻繁に処方されるようになった。臨床研究では、子宮内でFXに曝露した後の新生児の転帰が不良であることが示唆されている。羊の胎児を対象とした最近の研究では、羊の妊娠後期に8日間注入したFXへの子宮内曝露の生理学的影響が説明されています。これは、胎児の生理機能へのFXの影響を決定するための有用なモデルである。胎児は、通常の子宮内環境で連続的に血液をサンプリングして数週間研究することができるため、胎児の行動状態と心血管機能のモニタリングと組み合わせて、母親と胎児の両方の薬物動態の詳細な研究が可能になる。フルオキセチンは血漿セロトニン濃度の急激な増加を引き起こし、子宮の血流を一時的に減少させる。これは、次に、胎児への酸素および栄養素の送達を減少させ、それにより、成長を減少させ、および/または早産を誘発するためのメカニズムを提示する。さらに、FXは胎盤を通過するため、胎児はFXに直接さらされるだけでなく、母親に対する薬物の影響にもさらされます。フルオキセチンは、急性および慢性の両方の曝露後の胎児の高電圧/ノンレム睡眠の行動状態を増加させ、したがって、正常な胎児の神経発達を妨げる可能性があります。フルオキセチンはまた、成体の視床下部機能を変化させ、羊の胎児コルチゾール濃度の分娩前の上昇の大きさを増加させます。胎児のFX曝露は、メラトニンまたはプロラクチンの胎児の概日リズムを変化させません。ヒツジの胎児の発育に対するFX曝露の影響の研究は、FX曝露後の出生転帰に関するヒトの臨床研究を説明する可能性のある生理学的メカニズムを定義する上で重要です。現在まで、子宮内でSSRIに曝露された子孫の早熟性種における長期追跡調査は不十分でした。したがって、FXおよび他のSSRIへの子宮内曝露の長期的影響、および関与するメカニズムのさらなる調査は、これらの薬剤が開発に及ぼす影響を完全に理解するために必要です。これには、人間と適切な動物モデルの両方での研究が含まれる必要があります。

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